艾司西酞普蘭與安非他酮對女性精神分裂癥后繼發抑郁患者認知及社會功能的影響

羅紅霞 羅 凱 喬云云 李丹丹

駐馬店市精神病醫院(河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥為常見的精神科疾病,主要表現為認知、行為、思維等多方面功能障礙,可導致患者社會功能嚴重下降[1]。精神分裂癥患者容易繼發抑郁情緒,相關調查顯示,接近30%的臨床治愈出院精神分裂癥患者存在抑郁情緒,高于普通體檢人群[2]。同時,女性精神分裂癥患者的住院次數更多,且陽性和陰性癥狀量表(PANSS)中抑郁因子得分高于男性患者[3]。如果不能得到有效疏導和緩解,抑郁情緒可導致患者產生自殺、自傷的念頭,危及患者的生命安全。繼發抑郁不僅使患者的病情復雜化,增加治療難度,還可增加患者家屬的經濟和精神負擔[4]。藥物治療是改善精神分裂癥后繼發抑郁的主要措施。艾司西酞普蘭和安非他酮均可用于控制抑郁癥狀,但是對于精神分裂癥后繼發抑郁治療藥物選擇,目前尚未有定論[5]。本研究探討艾司西酞普蘭與安非他酮對女性精神分裂癥后繼發抑郁患者認知及社會功能的影響,為臨床治療方案的制定提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取自2016年1月到2019年1月收治的女性精神分裂癥后繼發抑郁患者112例。在獲得患者家屬知情同意并經醫院倫理委員會批準后,采用隨機數字表法分為A組和B組,各56例。A組中,患者年齡18～56歲,平均年齡為(36.73±3.62)歲,病程5～16年,平均病程(9.47±2.59)年,陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分為(71.38±10.09)分,抗精神病維持治療的藥物:18例為阿立哌唑,13例為齊拉西酮,11例為氨磺必利,14例為利培酮;B組中,患者年齡18-54歲,平均年齡(35.43±3.91)歲,病程4-13年,平均病程(8.91±2.17)年,PANSS評分為(71.87±11.16)分,抗精神病維持治療的藥物:20例為阿立哌唑,14例為齊拉西酮,12例為氨磺必利,10例為利培酮兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2診斷標準 所有患者均根據國際疾病分類10版(ICD-10)中精神分裂癥診斷標準明確診斷,且均屬于輕中度精神分裂癥。同時排除酗酒、藥物濫用的患者;排除合并顱腦病變、肝腎功能衰竭等嚴重疾病,影響本研究療效評估的患者;排除近期接受長效抗精神病藥物、既往使用過抗抑郁藥,無抽搐電休克治療的患者;排除妊娠、哺乳期婦女以及對本研究藥物過敏的患者。

1.3治療方法 兩組患者均維持原有的抗精神病藥物治療方案,A組加用安非他酮緩釋片(迪沙藥業集團有限公司生產)口服,初始劑量為每天150mg,根據病情控制情況可增加服藥劑量至每天300～450mg。對照組加用艾司西酞普蘭片(山東京衛制藥有限公司生產)口服,初始劑量為20mg,每天1次,根據病情控制情況可增加服藥劑量至每天30～40mg。兩組患者的療程均為8周。治療過程中,兩組患者均不增加其他精神科藥物。

1.4觀察指標 采用PANSS和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估治療效果,同時,分別采用韋氏成人記憶量表(WMS)、個人和社會功能量表(PSP)評估認知和社會功能。對比兩組患者治療前、治療第1周、第2周、第4周和第8周的PANSS、HAMD、WMS、PSP的評估結果。所有量表的評估均由同一精神科醫師團隊負責完成。對比兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組患者PANSS評估結果的對比 A組陽性癥狀和精神病理得分從治療第2周開始較前一時間點降低(P<0.05),而陰性癥狀得分在治療第2周較前一時間點降低后,至治療第8周才較治療第4周降低(P<0.05)。A組治療第4周陽性癥狀得分為(11.51±4.07)分,低于B組(P<0.05);

B組精神病理得分從治療第2周開始較前一時間點降低(P<0.05),而陽性癥狀和陰性癥狀得分在治療第2周較前一時間點降低后,至治療第8周才較治療第4周降低(P<0.05);見表1。

表1 兩組患者PANSS評估結果的對比分)

2.2兩組患者HAMD評估結果的對比 兩組患者的HAMD得分均低于較前一時間點(P<0.05);兩組患者各時間點HAMD得分的組間對比,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組患者HAMD評估結果的對比分)

2.3兩組患者WMS、PSP評估結果的對比 兩組患者的WMS得分從治療第2周開始較前一時間點升高,而PSP得分從治療第1周開始較前一時間點升高(P<0.05);兩組患者各時間點WMS、PSP得分的組間對比,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者WMS、PSP評估結果的對比分)

2.4兩組患者不良反應發生率的對比 A組發生口干有5例次,胃腸道反應3例次,嗜睡3例次,失眠3例次,便秘1例次,B組發生嗜睡7例次,胃腸道反應4例次,口干3例次,便秘3例次。兩組患者不良反應發生率的對比,差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者的不良反應均為輕微癥狀,患者均可耐受或者經對癥處理后可緩解。

3 討論

精神分裂癥為發病率較高的重性精神障礙性疾病,目前病因仍未能明確。抑郁是精神分裂癥較常見的并發癥,不利于精神分裂癥患者的康復,增加患者及其家庭的經濟和精神負擔[6]。相關調查顯示,高達42.98%的精神分裂癥患者存在自殺傾向[7],因此,精神分裂癥繼發抑郁的治療除了需要常規藥物控制精神癥狀外,還需要聯合使用抗抑郁藥物以消除患者的負面情緒,改善患者的社會功能,降低發生自殺、自傷的風險[8-10]。研究表明,抑郁癥的發生與5-羥色胺或去甲腎上腺素的不足密切相關,故而臨床一線的抗抑郁藥主要有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑及去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥等[11]。

安非他酮屬于氨基酮類抗抑郁藥,適用于遲鈍型抑郁癥和對其他抗抑郁藥療效不明顯或不能耐受的抑郁患者[12]。安非他酮抗抑郁作用機制尚不明確,研究顯示,其對去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用,但相關藥效也可能與去甲腎上腺素和/或多巴胺能作用有關。臨床報道,安非他酮可抑制去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)的再攝取,使上述兩種遞質在突觸間隙的濃度升高,從而提高NE能神經元和DA能神經元的功能而發揮抗抑郁作用[13]。本研究結果顯示,兩組患者治療后的PANSS量表、HAMD量表得分均有降低,雖然A組治療第4周陽性癥狀得分低于B組,但是治療第8周兩組陽性癥狀得分對比無統計學差異,且兩組PANSS總分及其余各維度得分對比均無統計學差異,這說明艾司西酞普蘭和安非他酮均可減輕女性精神分裂癥繼發抑郁患者的臨床癥狀,且兩者的療效相當。有臨床報道稱,安非他酮對DA能神經元功能的增強尤其適用于改善正性情感降低癥狀的患者[14]。由于安非他酮不影響5-HT、乙酰膽堿等其他神經遞質,因此,不良反應較少,安全性較好。本研究的結果也顯示,A組部分患者出現口干等輕微癥狀,未發生嚴重不良反應。艾司西酞普蘭可選擇性與5-羥色胺(5-HT)轉運蛋白結合,抑制5-HT的再攝取,增強中樞5-HT能神經元的功能而發揮抗抑郁作用[15]。同時,艾司西酞普蘭與其他抗精神病藥物聯用,還可延長后者與相應作用靶點的結合時間和強度,增強后者的臨床療效[16]。臨床研究證實,艾司西酞普蘭可迅速改善抑郁癥自殺傾向,且安全性良好[17]。本研究的結果也證實,B組患者僅出現輕微的嗜睡、胃腸道反應等不良反應,且均耐受良好,對臨床治療不產生不良影響。在本研究中,兩組患者的WMS、PSP得分均在治療后得到的改善,且兩組患者WMS、PSP得分的對比沒有的統計學差異,這說明艾司西酞普蘭和安非他酮均可改善女性精神分裂癥后繼發抑郁患者的認知和社會功能,兩者的治療效果相當。

精神分裂癥往往遺留社會認知受損,患者的社會功能與疾病的預后具有密切的關聯,越來越多的醫師對社會認知功能受損重視起來,尋找各種改善社會認知功能的辦法[18]。認知功能屬于人類神經系統中的一個主要構成部分,擁有提取和儲存、加工信息的能力,由多個認知域組成,包含結構和執行能力、判斷、綜合理解力、計算和分析能力、注意力、記憶力、定向力等[19]。精神分裂癥患者發生認知障礙臨床表現多樣。精神分裂癥患者自我表征較簡單,不能理解不同事件中的自我思考、自我情感等,整合他人的表征能力差,更加傾向于自我中心,無法在更大更客觀的事件中去形成自我與他人的表征[20]。認知和社會功能障礙也是精神分裂癥患者的主要臨床表現,繼發抑郁可加重患者的認知和社會功能障礙,此類患者即使通過各種抗精神病藥物治療后,也難以真正回歸社會,不利于患者的康復。本研究兩組患者合并抗抑郁藥物治療后,抑郁癥狀得到緩解的同時,認知和社會功能也得到了的提高,這可促進患者成功回歸社會,有利于患者病情的長期緩解。

綜上所述,艾司西酞普蘭和安非他酮對女性精神分裂癥后繼發抑郁的治療效果相當,均可提高患者的認知和社會功能,且均具有良好的安全性。