GnRH-α聯合腹腔鏡手術治療卵巢子宮內膜異位囊腫的效果及其對患者5-LOX、LXA4和卵巢儲備功能的影響

李淑娟 周建芳

淇縣人民醫院(河南 淇縣 456750)

近年來,卵巢子宮內膜異位囊腫的發病率逐漸升高[1],臨床治療子宮內膜異位囊腫主要采用腹腔鏡手術治療,但是由于其難以清除腹腔中較小病灶,極易導致術后復發率,針對粘連嚴重的子宮內膜異位囊腫患者,單純的腹腔鏡手術治療難以達到根除病灶目的,還會對卵巢造成嚴重損害,還會增加患者痛苦。促性腺激素釋放激素(gonadotrophin releasing hormone,GnRH-α)是近年來新研發的治療藥物,使用后,能夠迅速發揮治療效果,有助于改善患者機體的激素水平[2],還可調節免疫功能,降低患者局部炎癥反應,對于患者卵巢儲備功能的保護方面有較大作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數字表法選取我科2017年12月至2019年10月期間卵巢子宮內膜異位囊腫患者109例,分為對照組54例和觀察組55例。對照組中,年齡27～45歲,平均(36.12±4.36)歲;病程2～14個月,平均(8.37±1.49)個月;囊腫性質:單側囊腫40例,雙側囊腫14例;囊腫直徑1.37～3.87mm,平均(2.62±0.76)mm。觀察組中,年齡27～46歲,平均(36.89±4.63)歲;病程2～15個月,平均(8.75±1.52)個月;囊腫性質:單側35例,雙側20例;囊腫直徑1.37～3.92mm,平均(2.71±0.68)mm。兩組在年齡、病程、囊腫性質和囊腫直徑的比較中,無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:①均經婦科檢查以及彩超等影像學檢查確診者[3];②年齡符合27～46歲之間;③患者及家屬知情同意。排除標準:①既往存在盆腹腔手術史;②有凝血功能異常者;③合并肝腎功能不全及精神系統疾病者。

1.2方法 對照組:給予常規腹腔鏡手術治療。患者取在全麻下行頭低臀高位,在臍部穿刺建立CO2氣腹,壓力為12mmHg,并以此選點在臍下左右兩側各做一穿刺孔,將腹腔鏡操作器械送入,先確認患者子宮內膜異位囊腫的部位以及周邊臟器粘連情況,檢查子宮直腸凹陷和膀胱表面等部位是否存在轉移病灶,確認患者輸卵管形態和子宮大小,清除病灶,解除盆腔粘連癥狀,恢復患者盆腔解剖學結構,對于微小病灶以雙極燒灼后直接破壞,存在輸卵管遠端阻塞的患者,行輸卵管造口術,手術完畢,用溫生理鹽水多次沖洗盆腔,并涂抹醫用幾丁糖,防止盆腔再次粘連。

觀察組:在對照組基礎上增加GnRH-α(諾雷德Astra Zeneca UK公司生產,國藥準字H20040447,規格:3.75mg)術后月經來潮第5d肌內注射3.6mg,4周/次,共給藥4次。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:根據患者術后臨床表現進行評價,顯效:術后6個月復診,痛經和性交痛等覺癥狀消失,婦科和彩超檢查均正常;有效:術后6個月復診,痛經和性交痛等覺癥狀明顯改善,婦科和彩超檢查改善幅度較大;無效:術后6個月復診,痛經和性交痛等覺癥狀無改善,婦科和彩超檢查無改善甚至加重;總有效=(顯效+有效)/總例×100%。

(2)炎癥指標:在治療前后抽取患者空腹靜脈血5ml,經離心沉淀后置于-20℃環境中保存,比較5-LOX、LXA4水平。

(3)卵巢儲備功能:采用德國西門子公司Acuson s2000型彩色多普勒超聲監測兩組患者手術前后抗苗勒管激素、竇卵泡計數、基質血流峰值流速水平。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率為92.72%(51/55)高于對照組75.92%(41/54),差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 臨床療效n(%)

2.2炎癥指標 觀察組炎癥指標改善幅度高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3卵巢儲備功能 觀察組治療后卵巢儲備功能改善幅度均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表2 炎癥指標

表3 卵巢儲備功能

3 討論

卵巢子宮內膜異位囊腫已經成為婦科最常見的疾病,臨床主要采用腹腔鏡手術治療,但是,單純腹腔鏡手術治療只能對可分辨的病灶進行剝除,而對于深部隱蔽和體積較小的病灶[4]難以徹底處理,殘留病灶會引起性激素水平異常,又可繼續生長浸潤,成為病灶復發的主要原因。GnRH-α是卵巢子宮內膜異位囊腫臨床腹腔鏡治療最常用的輔助治療藥物,能有效促進促性腺激素釋放,改善促黃體素和促卵泡生成素水平,降低卵巢激素水平,減少術后復發,改善預后。

手術切除囊腫為治療卵巢子宮內膜異位囊腫最常用的方法,很多患者在術后復診時,臨床月經異常、痛經和性交痛等癥狀已經得到了明顯的改善,提高患者生活質量。觀察組總有效率高于對照組。常規腹腔鏡手術[5]通過觀察,能夠明確病灶的性質和范圍切除腫瘤組織,但是,對于不典型、微小的病灶或侵襲粘連較重者,無法做到將病灶徹底清除,在術后可能會遺留病灶,殘留的病灶會繼續生長,增加患者術后復發的機率[6]。GnRH-α是臨床上近年來發現的能夠治療卵巢子宮內膜異位囊腫的一種新型藥物,能夠提高臨床療效,能夠有效抑制卵巢分泌激素,能夠降低患者機體激素水平引起暫時性絕經,致使異位病灶失去激素的支持,而逐漸退化萎縮,不僅能抑制內膜細胞的增殖分化,進一步清除病灶,還能促進內膜組織中蛋白的有效表達量,促進患者機體恢復到正常水平。

手術創傷、異物刺激等外在因素都會引起機體產生炎癥反應,機體對于刺激的一種防御反應,會相應的引起炎癥因子水平的升高。觀察組5-LOX、LXA4升高幅度高于對照組。5-LOX也是花生四烯酸代謝中的關鍵酶,其含量可影響LXA4 的表達[7],且兩者存在正相關。腹腔鏡手術由于對機體創傷較小,雖然也會引起機體炎癥反應,但是由于對機體的損傷小,對患者機體的刺激小,但是也會引起炎癥因子水平升高。腹腔鏡聯合GnRH-α通過釋放促性腺激素釋放激素能夠減輕患者疼痛,還具有抗血管生成、抗炎、抗纖維等功能,還可抑制炎癥因子的表達,調節機體免疫應答反應,減少炎癥因子的釋放,降低病灶的粘連程度,促進病灶萎縮,提高病灶的清除效果,降低囊壁厚度,控制病灶周圍炎癥反應[8],降低炎癥因子水平。

卵巢子宮內膜異位囊腫經手術切除后,患者機體激素水平會明顯降低,緩解患者臨床癥狀,促進患者卵巢功能的恢復,促進并改善患者生育功能。觀察組治療后卵巢儲備功能改善幅度均高于對照組。卵泡是女性在宮腔內產生的微小泡狀細胞,竇卵泡[9]計數能幫助估計卵巢儲備情況,每個卵泡內都包含一個不成熟的卵子,這個卵子可能會在未來發展成熟,提高始基卵泡數量,成熟卵子的數量也會增加。患者通過腹腔鏡手術切除囊腫[10],能夠降低患者機體激素含量,降低遠期卵巢儲備功能,在手術過程中,由于卵巢子宮內膜異位囊腫病灶與周圍組織緊密粘連,手術剝除極容易造成正常卵巢皮質損傷,致使濾泡明顯丟失,術中電凝止血也會影響卵巢血供,不利于卵泡[11]的生長。腹腔鏡聯合GnRH-α會對患者卵巢功能形成保護作用,能夠通過與垂體相關受體相結合,進一步降低雌二醇和促性腺激素水平,調節卵巢濾泡正常生長發育過程,避免在手術過程中皮質剝除導致濾泡丟失過多,改藥物進入人體后能夠抑制周圍新生毛細血管形成,減小病灶面積,減少術中出血,減少電凝止血時間,避免由于熱效應對卵巢組織造成醫源性損傷,降低手術創傷,能夠彌補手術的弊端,降低患者雌激素水平,提高患者卵巢儲備功能[12],改善預后。

綜上所述:GnRH-α聯合腹腔鏡手術治療卵巢子宮內膜異位囊腫患者效果確切,通過促進促性腺激素的釋放,降低激素水平,減輕手術對機體的損傷,降低炎癥反應,改善患者卵巢儲備功能和預后。