IL-6、PCT、CRP在手足口病患兒中的表達及臨床意義

劉志芳 李淑娟 李曉盼

1.鄭州市婦幼保健院(河南 鄭州 450000);2.河南省兒童醫院(河南 鄭州 450000)

手足口病以腸道病毒感染引起,急性發熱出疹傳染性疾病,3～5歲幼兒為高發人群,四季均可發病[1-2]。少數重癥患兒并發腦膜炎、心肌炎、肺水腫等,病情發展急促,極少數可致死亡[3]。同時,部分患兒會繼發細菌感染,利用痰菌培養或藥敏試驗診斷病原菌周期長(3～4周),且成本高,滯后治療時間,后果嚴重[4]。及早確診患兒手足口病是單純的腸病毒感染,還是伴細菌感染或者其他,經濟、快速、靈敏度高、特異性強的診斷方法尤為重要。病原菌感染后,機體均存在多種炎性因子的異常表達,根據病情不同進程,其水平存在差異[5]。白介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)已經作為臨床判斷細菌感染的重要指標[6]。本研究通過我科室治愈患兒的實際病例,分析WBC、IL-6、PCT和CRP在不同手足口病病毒和合并細菌感染中的表達水平。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取我院2017年6月至2019年5月就診的265例早期手足口病患兒為觀察組。以出院時診斷結果為依據,將觀察組分為:單純手足口病(單純組),手足口合并細菌組(并菌組)。單純組患兒135例,男孩75例,女孩60例,年齡0.5歲～5.5歲,平均年齡(3.45±0.65)歲,病程18～48h,平均病程(36.68±4.32)h,住院時間:5～8d,平均住院時間(7.20±1.12)d,發病類型:EV71型60例,CoxA16型75例;并菌組組患兒130例,男孩72例,女孩58例,年齡0.7歲～5.8歲,平均年齡(3.56±0.81)歲,病程16～48h,平均病程(38.68±5.12)h,住院時間:6～8d,平均住院時間(7.60±1.68)d,發病類型:EV71型74例,CoxA16型76例;健康組為正常健康兒童,為我院行正規體檢,128例,男孩68例,女孩52例,年齡0.6～6.0歲,平均年齡(3.51±0.72)歲。三組臨床一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。如表1。納入標準:①符合《手足口病診療指南》的分型和診斷標準[7]:患兒手足部、臀部出現皮疹或皰疹,口腔黏膜、咽峽處出現皰疹或潰瘍者;患兒呼吸不暢,精神差,犯困,嘔吐,眼震,眼球運動障礙,頭痛麻痹,心率加快等臨床癥狀;②入院前未經過藥物治療;③經痰培養和血清培養,確診為單純的手足口病和手足口病并發細菌感染;④幼兒0～6歲且完整的臨床資料者;⑤入院前病程≤48h。排除標準:①伴有其他感染性疾病(呼吸道、肺部);②危重患兒(腦水腫、昏迷等);③肝腎功能,免疫系統功能缺失者。

表1 三組臨床一般資料比較

1.2方法 患兒藥物治療前,空腹抽取肘靜脈血5mL左右,先行血常規檢查,再離心靜置后取得上層血清,送檢驗科檢測IL-6、PCT和CRP含量,同時采集咽痰液、血清行細菌培養。CRP采用免疫比濁法測定,PCT和IL-6采用酶聯熒光法測定。

1.3觀察指標 患兒靜脈血WBC、CRP、IL-6和PCT水平。

1.4統計方法 用SPSS 22.0 軟件處理數據,計量資料用均數±標準差表示,多樣本比較采用單因素方差分析,兩樣本比較用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1觀察組和健康組血清WBC、CRP、IL-6和PCT水平比較 由表2得知,觀察組WBC、CRP、IL-6和PCT水平高于健康組,差異具統計學意義(P<0.001)。

2.2單純手足口組和手足口合并細菌組血清WBC、CRP、IL-6和PCT水平比較 由表3可知,手足口合并細菌感染組WBC、CRP、IL-6和PCT表達水平均明顯高于單純手足口病組,并具統計學意義(P<0.001)。

表2 觀察組和健康組患兒WBC、CRP、IL-6和PCT水平對比

表3 單純組和并細菌組血清WBC、CRP、IL-6和PCT水平對比

2.3WBC、CRP、IL-6和PCT對手足口病患兒的臨床診斷價值比較 由表4可知,WBC、CRP、IL-6和PCT中,PCT的AUC值最大為0.866,IL-6的靈敏度最高為82.6,PCT的特異度最高為90.2,與CRP、IL-6和WBC相比,PCT的AUC和特異度有統計學意義(P<0.05),與PCT、CRP和WBC相比,IL-6的靈敏度有統計學意義(P<0.05)。見表4和圖1。

表4 WBC、CRP、IL-6和PCT對手足口病患兒的診斷效能對比

圖1 WBC、CRP、IL-6和PCT診斷手足口病的ROC曲線分析

3 討論

因手足口病無特異性的藥物治療,目前臨床主要是抗病毒、對癥和增強免疫力治療,大部分患兒一周內治愈,少部分患兒會繼發其他部位細菌感染[8]。臨床常以血常規、CRP等指標綜合診斷,存在一定誤診,以感染部位及血液的病原菌培養鑒定最為精準,但其耗時太長。研究表明[9],抗菌藥物治療手足口患兒中,65%患兒用藥指征不明確。根據《手足口病診療指南(2010年版)》[10]對合并有細菌感染的病例,應加用抗菌藥物配合治療,極早可靠的診斷手足口病患兒是否合并細菌感染,可以縮短治療時間窗,避免抗生素濫用,提高治療效率。

IL-6作為促炎因子,刺激參與免疫反應的細胞增殖和分化,免疫應答、造血、感染急性期反應,是機體抗感染[11]。IL-6參與炎癥和發熱反應,其在人體的多種疾病中表達升高,具有抗病毒作用[12-13]。缺點是IL-6特異性較差,除細菌感染外,自己免疫缺陷、心血管疾病等IL-6水平也會升高,需聯合其他指標和臨床表現綜合鑒定[14]。IL-6通透過人體血腦屏障,促下丘腦生成PGE2,與手足口病患兒發熱,頭痛密切相關,PGE2又協同IL-6促使T細胞分泌白介素家族其他因子,刺激中性粒細胞分化向感染部位聚集,促使患兒白細胞數和中性粒細胞數增加。本研究中,觀察組患兒IL-6明顯高于健康兒童,合并細菌感染患兒又明顯高于單純手足口病患兒。

CRP是臨床常用的感染指標,結合WBC指示性判斷炎癥反應,當感染12～18h表達開始上升,1～3d內持續峰值期,生成后下降緩慢,不利于實時診斷[15]。當機體感染、炎癥反應或者組織受傷時,肝臟會生成CRP,其CRP水平高度與炎癥反應和組織受傷程度成正比。細胞外發生細菌感染時,會使胞膜分離,CRP附著于胞膜磷酸脂,通過IL-6刺激肝臟生成帶活性的CRP,其陽性率達9成以上;病毒感染多發生在細胞內,胞膜完整無CRP附著點,活性CRP不能或者產生量少。以此可作為細菌和病毒感染的診斷鑒別。研究表明,CRP可作為早期診斷幼兒細菌性感染的指標。本研究中,觀察組CRP水平高于健康組,手足口病合并細菌感染組明顯高于單純手足口病組。

PCT已經用于臨床,作為監測細菌炎性感染的參數,用于鑒別細菌性和非細菌性感染。人體正常生理狀態下極少表達,甚至無法檢測。當有真菌、細菌、寄生蟲、膿毒癥和器官功能衰竭時,其水平迅速升高,而對自身的過敏、免疫疾病及病毒感染時PCT水平不升高,不受機體其他激素影響。PCT與感染的嚴重程度相關,可探測重大外科手術、創傷和重癥監護患者感染危險的可能性。與傳統的炎性因子比較,PCT水平升高主要發生在疾病的早期階段,特異性高,這一點本研究也得到了證實;缺點是對局部細菌感染,輕度感染PCT極少表達。在不明何種原因的炎性疾病中,PCT指征升高表明其可能由細菌引發,相對于臨床非細菌或正常狀態下,PCT水平是極低的,PCT在疾病中的監測應該是連續的,PCT水平的升高提示細菌的重復感染、全身感染或膿毒癥。

ROC曲線的AUC值代表了診斷的價值高低,本研究中,PCT的AUC值和特異度值最高,說明其臨床意義最大;靈敏度最高則是IL-6,WBC、CRP、IL-6和PCT的四個指標中,PCT和IL-6聯合可作為手足口病是單純病毒感染和病毒合并細菌感染鑒別的主要指標,WBC和CRP可作為輔助指標,進一步確認。