鳶尾素、瘦素及Galectin-3水平與PCOS患者胰島素抵抗的關系

周珂珂

睢縣婦幼保健院(河南 商丘 476900)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)屬于臨床多見婦女內分泌疾病,現已明確PCOS屬于一類多系統生殖代謝失調疾病,臨床多以月經不調、胰島素抵抗、無排卵甚至不孕或卵巢多囊樣變為主要特點,流行病學研究[1]提示超過4/5的PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗。截至目前PCOS的發病機制仍存在分歧,相關研究逐漸從免疫、遺傳、代謝等多方面開始轉向胰島素抵抗的相關研究[2]。

鳶尾素由肌肉組織分泌,可促進β細胞再生及脂肪細胞耦聯蛋白的表達,降低胰島素抵抗。瘦素可結合下丘腦瘦素受體調節機體脂肪分布,已被證實其與機體生殖功能和肥胖存在密切關系[3]。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)屬于慢性炎癥、肥胖及胰島素抵抗的重要因子,具有成為多種代謝類疾病研究靶點的潛力,但關于PCOS的相關研究較少[4]。故而,本研究探討了血清鳶尾素、瘦素及Galectin-3變化與PCOS患者胰島素抵抗的關系,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院收集的PCOS患者90例(PCOS組)、90例月經周期女性作為對照組。

PCOS組,年齡24～38歲,平均(27.5±2.7)歲,體質量指數(BMI)(24.9±2.0)kg/m2,腰臀比(0.83±0.03)。對照組,年齡22～38歲,平均(27.3±2.3)歲,BMI 22.6±1.7kg/m2,腰臀比(0.80±0.03)。兩組研究對象的年齡差異均不具有統計學意義(P>0.05),兩組的BMI、腰臀比差異具有統計學意義(P<0.05)。

診斷及入選標準[5]:(1)PCOS的診斷標準參考2003年鹿特丹標準;(2)患者表現為稀發排卵、無排卵、高雄激素血癥等;(3)PCOS患者經超聲檢查表現為一側或雙側卵巢中直徑2～9mm的卵泡數目≥12個;(4)對照組為月經周期正常的育齡期婦女;(5)本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關倫理及保密原則。

研究對象的排除標準:(1)婦科腫瘤;(2)免疫系統疾病;(3)高翠乳腺血癥;(4)先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤;(5)甲狀腺功能疾病;(6)近6個月具有內分泌、激素藥物應用史。

1.2指標檢測方法 酶聯免疫法檢測檢測兩組研究對象血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3;空己糖激酶終點法測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG);時間分辨免疫分析法檢測空腹胰島素(FINS)、高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)*空腹胰島素(FINS)/22.5。

2 結果

2.1PCOS組和對照組的血清血糖代謝指標比較 PCOS組的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR測定值均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);(表1)。

表1 PCOS組和對照組的血清血糖代謝指標比較

2.2PCOS組和對照組的血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平比較 PCOS組的鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平測定值均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);(表2)。

表2 PCOS組和對照組的血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平比較

2.3多元線性回歸分析 以PCOS組患者的年齡、性別、BMI、腰臀比、鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平測定值作為自變量、HOMA-IR作為因變量建立多元線性回歸模型,結果顯示BMI、腰臀比、鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平與HOMA-IR呈正相關性(P<0.05);(表3)。

3 討論

PCOS臨床癥狀多樣,呈高異質性,主要包括月經不調、不育、高雄激素血癥及代謝紊亂疾病等,屬于育齡期婦女常見內分泌疾病。現階段的關于PCOS的確切發病機制和病理生理尚存在分歧,多認為促性腺激素、高雄激素血癥及胰島素抵抗在其發病機制中具有重要作用[6-7]。

表3 多元線性回歸分析結果

最新的研究[8]發現肥胖、低度慢性炎癥及胰島素抵抗顯著影響了PCOS的病理生理改變,PCOS患者機體還存在包括脂聯素、瘦素等細胞因子的分泌失調。鳶尾素作為新發現因子被認為與代謝性疾病和胰島素敏感性關系密切并在外源性實驗中證實鳶尾素能夠降低小鼠的餐后血糖,改善胰島素抵抗[9]。相關研究[10]發現胰島素抵抗、肥胖相關炎癥與Calectin-3關系密切并參與PCOS的發病過程。故而,本研究通過檢測PCOS患者血清鳶尾素、瘦素及Galectin-3變化與胰島素抵抗的關系分析PCOS可能的病理生理機制。

本研究對PCOS組和對照組的血清血糖代謝指標比較發現PCOS組的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR測定值均高于對照組。上述結果說明PCOS患者存在較強的胰島素抵抗,與之前的研究結論一致并提示胰島素抵抗在PCOS的發病過程中可能具有重要作用[11]。

PCOS組和對照組的血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平比較結果顯示PCOS組的鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平測定值均高于對照組,差異具有統計學意義。上述結果提示PCOS患者存在鳶尾素、瘦素、Galectin-3的異常分泌。筆者推測PCOS患者血清鳶尾素異常升高是因為患者長期糖脂代謝及胰島素抵抗的影響,代謝紊亂導致機體代償性增加,但具體的發生、發展機制還需要進一步研究證實。由于瘦素與胰島素存在雙向調節作用,胰島素一方面提升瘦素的mRNA表達,提高血清瘦素濃度,另一方面,胰島β細胞因存在瘦素受體,瘦素能夠通過胰島β細胞超極化抑制胰島素分泌,PCOS患者的發病過程中,瘦素敏感性下降,胰島素分泌抑制下降,極易出現高胰島素血癥,破壞了反饋調節,因而瘦素水平顯著升高[12-13]。先前的研究[14]發現肥胖與血液Galectin-3水平關系密切,動物研究[15]發現高脂飲食的小鼠變成普通飲食后,盡管巨噬細胞數目動態穩定,但胰島素敏感性迅速改善,進而說明胰島素抵抗水平是造成Galectin-3水平異常升高的重要因素,這也與本研究結論一致。

多元線性回歸分析結果顯示BMI、腰臀比、鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平與HOMA-IR呈正相關性。上述結果說明胰島素抵抗與鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平及BMI均具有相關性。這可能是因為肥胖的PCOS患者外周或中樞存在鳶尾素、瘦素、Galectin-3抵抗,機體對上述因子的反應敏感性下降甚至無反應,進而出現上述因子異常升高,因此對于PCOS患者可以通過減輕胰島素抵抗,調節機體敏感因子水平,延緩PCOS疾病的發展;亦提示鳶尾素、瘦素、Galectin-3具有成為評估PCOS治療效果重要指標的潛力。

綜上所述,鳶尾素、瘦素及Galectin-3水平升高可能與PCOS患者發生胰島素抵抗有關。