重復經顱電刺激聯合左乙拉西坦治療成人難治性癲癇的效果觀察

閻華為

洛陽東方醫院(河南科技大學第三附屬醫院)(河南 洛陽 471003)

癲癇狀態下腦部的神經元同步化程度高,大多數癲癇患者可以通過藥物治療,然而一些患者對抗癲癇藥的反應較差,并且癲癇發作時難以控制,稱為難治性癲癇(intractablectable epilepsy,IE)。左乙拉西坦屬于抗癲癇藥,可顯著降低神經元同步化程度,作用于突觸囊泡蛋白,阻斷N型鈣離子通道,在控制癲癇發作中療效顯著[1],但長期服用會導致記憶力減退、反應遲鈍。而經顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)是神經康復領域調控大腦皮層神經元活性的無創技術,因此,本研究觀察了重復tDCS聯合左乙拉西坦治療成人IE的效果,目的是為成人IE的臨床治療提供靠譜的憑據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月-2019年1月在我院接受治療的72例成人IE患者,依據隨機數字表法區分成對照組和觀察組。觀察組36例,男性17例,女性19例,年齡18～68歲,平均年齡(42.28±6.52)歲;病程3～12月,平均病程(7.69±3.24)月。對照組36例,男性19例,女性17例,年齡18～69歲,平均年齡(43.11±5.83)歲;病程4～13月,平均病程(8.01±3.15)月。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。研究經我院倫理委員會批準,研究對象知情且同意。

1.2納入標準 ①符合IE診斷標準[2]:每月發作大于等于4次,每次發作持續15min,服用癲癇治療藥物大于等于兩種,時長超出2年;②沒有器質性或者占位性病變;③沒有患癲癇家庭人員。

1.3排除標準 ①心、肝、腎等重要器官功能異常者;②精神、意識障礙者;③過敏性體質者;④哺乳或者妊娠期婦女。

1.4治療方法 兩組均予以左乙拉西坦片(北京四環制藥有限公司生產,國藥準字H20203017,規格:0.25g),大于等于18歲成人每日口服兩次,每次500mg(兩片),大于等于65歲老年人需要依據腎功能狀況合理調整劑量,治療周期是24周。觀察組額外予以重復tDCS治療:利用德國Neuroconn TDCS電刺激儀,刺激10秒,間隔5秒,重復100次,每周休息2天,治療5天,治療周期是24周。

1.5觀察指標 ①療效:評價標準[3]如下:痊愈:無任何形式發作,完全控制;顯效:體征顯著改良,癥狀完全緩和,發生次數降低大于等于百分之75;有效:體征有所改良,癥狀部分緩和,發生次數降低百分之50到百分之75;無效:體征、癥狀無明顯改觀,發生次數降低小于百分之50。總有效率等于總例數除(痊愈加顯效加有效)乘以百分之100;②免疫功能:1)外周血T細胞亞群:治療前、治療24周后采集肘靜脈血3ml應用Beckamn CytoFLEX FCM貝克曼流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。2)免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):購買羅氏診斷產品(上海)有限公司試劑盒,應用免疫比濁法檢測治療前、治療24周后血清IgA、IgG、IgM水平;③生活質量(Quality of Life,QOL):利用QOL評定量表[4]的7項目31問題評估QOL,計0～100分,分數高表示生活質量好,總評分等于項目總數除各項評分的和,每一項評分等于權重分值乘以粗分值,每一項粗分值等于問題數除各問題總評分。④不良反應總發生率:記錄兩組治療期間的不良反應,包括嗜睡、頭暈、頭痛及乏力。

2 結果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

2.2兩組外周血T細胞亞群比較 治療后觀察組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05),CD8+低于對照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組療效比較(n=36,n(%))

表2 兩組外周血T細胞亞群比較

2.3兩組Ig比較 治療后觀察組IgA、IgG、IgM高于對照組(P<0.05),見表3。

2.4兩組QOL評定量表評分比較 治療后QOL評定量表中觀察組發作擔憂、綜合生活質量、藥物影響及總評分高于對照組(P<0.05),見表4。

2.5兩組不良反應總發生率比較 治療期間兩組不良反應總發生率無統計學差異(P>0.05),見表5。

表3 兩組Ig比較

表4 兩組QOL評定量表評分比較分)

表5 兩組不良反應總發生率比較(n=36)

3 討論

本研究結果表示觀察組總有效率高于對照組,提示重復tDCS聯合左乙拉西坦治療成人IE患者的療效更好,與既往研究結果一致[5]。左乙拉西坦能和中樞神經突觸囊泡(Synaptic vesicles,SV)蛋白2A結合調控SV釋放神經遞質,從而阻攔神經元傳遞異常放電信號,表現抗癲癇效果[6]。tDCS具備兩個表面電極(陽極與陰極),通過1～2mA極化直流電作用于大腦皮層調控神經系統的活力,陰極刺激導致皮質神經元靜息膜電位(Resting membrane potential of cortical neurons,RMPOCN)超極化,減弱皮質的興奮性,陽極刺激導致RMPOCN去極化,增強皮質的興奮性。tDCS可能通過降低皮層的興奮性從而抑制神經元的異常放電,達到抗癲癇的效果,從而增強療效。

癲癇時常發生,一方面會導致人體處于應激狀態,另一方面會造成神經元反常放電引發內分泌紊亂,二者都會致使免疫系統功能的異常[7]。T細胞亞群中,CD3+是成熟T淋巴細胞(T lymphocytes,TLs),CD4+是輔助性TLs,CD8+是抑制性TLs,CD4+/CD8+用于評價免疫功能正常與否,比值減小則說明人體免疫功能受到抑制。IgA、IgG、IgM參與人體的體液免疫過程,血清中IgA、IgG、IgM的含量代表人體的體液免疫功能,含量低表示體液免疫功能缺陷。本研究結果表示治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM明顯高于對照組,CD8+明顯低于對照組,提示重復tDCS聯合左乙拉西坦治療成人IE患者,有助于改善患者的免疫功能,與前人的研究結果一致[8]。tDCS可以通過神經-內分泌-免疫網絡的相互調控,從而糾正癲癇患者的免疫功能紊亂,改善免疫功能。

本研究結果顯示治療后觀察組QOL評定量表中發作擔憂、綜合生活質量、藥物影響及總評分顯著高于對照組,表明重復tDCS聯合左乙拉西坦治療成人IE患者,有利于提高生活質量,與李倩[9]的研究結果一致。重復tDCS聯合左乙拉西坦治療成人IE患者的療效更好,表明對于減少癲癇發作次數的作用更強,從而改善生活質量。本研究結果顯示觀察組治療期間不良反應總發生率11.11%與對照組8.33%比較無統計學差異,頭暈、頭疼、乏力癥狀都可以自行恢復,對患者身體不會產生很大的影響,說明重復tDCS聯合左乙拉西坦治療安全性高,與文睿婷等[10]研究結果相符。

綜上所述,重復tDCS聯合左乙拉西坦治療成人IE患者,不僅療效好,而且能夠提高免疫功能以及改善生活質量。