炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對青春期肥胖型多囊卵巢綜合征患者的影響＊

曾靜 徐佳

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的內分泌紊亂疾病，常表現為多毛、痤瘡、偶發排卵或無排卵、胰島素抵抗等，是導致女性不孕的主要原因之一[1]。肥胖型PCOS的發生與胰島素抵抗、性激素代謝紊亂等息息相關[2]。研究發現，多數肥胖型PCOS起病于青春期，若臨床未能及時規范診治，成年后可能面臨代謝異常、子宮內膜病變、不孕等問題[3]。目前，針對青春期肥胖型PCOS，臨床多采用藥物改善性激素水平，誘導患者排卵。炔雌醇環丙孕酮片是臨床常用性激素調節類藥物，但對于改善胰島素抵抗效果并不明顯[4]。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，具有調節脂代謝、降低胰島素抵抗的作用[5]。本研究探討炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對青春期肥胖型PCOS患者的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月-2021年1月重慶市渝北區中醫院收治的青春期肥胖型PCOS患者82例。納入標準：符合文獻[6]《多囊卵巢綜合征中國診療指南》診斷標準；體質量指數≥25 kg/m2；均為初潮后月經稀少持續至少2年或閉經。排除標準：對本研究所用藥物過敏；認知、語言功能異常；短期內接受過激素類藥物治療；合并有其他可引起高雄激素異常、排卵異常疾病。按隨機數字表法分為對照組及研究組，各41例。對照組年齡13～19歲，平均（16.48±1.37）歲；體質量指數25.2～31.1 kg/m2，平均（28.13±1.45）kg/m2；病程2～5年，平均（3.56±0.40）年。研究組年齡14～19歲，平均（16.51±1.42）歲；體質量指數25.3～30.9 kg/m2，平均（28.02±1.49）kg/m2；病程2～5年，平均（3.47±0.43）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究獲醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情且同意。

1.2 方法

所有患者均健康飲食（以高蛋白、低熱量食物為主）、堅持鍛煉（慢跑、跳舞等，運動時間1～2 h/d）。對照組采用炔雌醇環丙孕酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479，規格：每片含醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治療，在月經周期第5天口服，1片/次，1次/d，每晚睡前口服，連續用藥21 d后停藥，并在月經來潮第5天繼續服用，共用藥3個月。

在此基礎上，研究組采用二甲雙胍（生產廠家：北京中惠藥業有限公司，國藥準字H20205046，規格：0.5 g/片）口服治療，劑量為 0.5 g/次，3次 /d，于餐中或餐后即刻服用，每日最大劑量不得超過2 g，用藥期間定期測定患者血糖水平，共用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組性激素水平、血脂水平、排卵情況及不良反應。（1）激素水平：于治療前后在患者月經第2～5天清晨采集10 ml靜脈血，采用化學發光免疫法測定兩組患者血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）。（2）血脂水平：于治療前后采用全自動生化分析儀（深圳湃爾生物科技有限公司，型號PR-7100）測定兩組患者甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。（3）排卵情況：所有患者均在停藥后使用B超持續監測卵泡發育情況，以卵泡大小在18～25 mm為正常排卵，記錄兩組排卵率，排卵率=正常排卵例數/總例數×100%。（4）不良反應：記錄兩組便秘、惡心、頭痛發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較

治療前，兩組FSH、T、LH、E2水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FSH、T、LH、E2水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

組別 FSH（U/L）T（nmol/L）LH（U/L）E2（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 7.35±2.40 6.38±2.19 2.82±0.57 2.11±0.42 14.52±2.67 9.15±2.20 150.37±13.46 136.21±9.65研究組（n=41） 7.41±2.53 5.09±1.28 2.74±0.63 1.58±0.30 14.43±2.71 6.84±2.03 149.82±12.78 117.44±8.02 t值 0.110 3.256 0.603 6.575 0.152 4.941 0.190 9.578 P值 0.913 0.002 0.548 0.000 0.880 0.000 0.850 0.000

2.2 兩組血脂水平比較

治療前，兩組TG、TC水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TG、TC水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

表2 兩組血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

組別 TG TC治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 2.10±0.73 1.64±0.52 6.39±0.96 5.37±0.83研究組（n=41） 2.08±0.69 1.30±0.27 6.54±0.92 4.62±0.71 t值 0.128 3.716 0.722 4.397 P值 0.899 0.000 0.472 0.000

2.3 兩組排卵情況及不良反應比較

研究組排卵率為85.37%（35/41），高于對照組的56.10%（23/41），差異有統計學意義（χ2=4.157，P=0.042）；研究組不良反應發生率為12.20%（5/41），包括2例便秘，2例惡心，1例頭痛，對照組不良反應發生率為7.32%（3/41），包括2例便秘，1例惡心，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.139，P=0.710）。

3 討論

胰島素抵抗在肥胖型PCOS的發生、發展中起著重要作用，胰島素抵抗引起的糖代謝紊亂及高胰島素血癥會導致FSH、T、LH、E2過量分泌，進而影響卵泡發育，造成持續性無排卵不孕[7-8]。尤其青春期患者，若不及時采取有效治療措施，子宮內膜長期受激素水平影響，無法產生孕激素，增加子宮內膜癌變風險，影響患者健康[9]。

炔雌醇環丙孕酮片有效成分包括醋酸環丙孕酮和炔雌醇，其中醋酸環丙孕酮能夠競爭性抑制垂體分泌促性腺激素，抑制靶細胞合成雄激素[10-11]。而炔雌醇環丙孕酮片中含有的炔雌醇能夠增加性激素與球蛋白的結合，進一步降低雄激素水平[12-13]。但炔雌醇環丙孕酮片在改善胰島素抵抗方面效果不足，且對于肥胖型PCOS患者，單一用藥可能會加重脂代謝紊亂[14-15]。本研究結果顯示，治療后，研究組FSH、T、LH、E2、TG、TC水平均低于對照組（P＜0.05），排卵率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍在青春期肥胖型PCOS患者中具有較高的應用價值。李立峰等[16]研究指出，達英-35（炔雌醇環丙孕酮片）聯合二甲雙胍應用于肥胖型多囊卵巢綜合征患者中可有效改善其性激素水平，下調TG、TC水平，與本研究結果類似。原因在于二甲雙胍屬胰島素增敏劑，能夠彌補炔雌醇環丙孕酮片的不足[17-18]。二甲雙胍主要通過提高機體對肝臟、葡萄糖的攝取，降低腸道對葡萄糖的吸收率，增強外周組織對胰島素的敏感性，從而減輕胰島素抵抗，降低血脂水平，并能夠間接抑制雄激素水平，促進卵巢功能恢復，從而控制PCOS發展[19-20]。二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯合應用，能夠從不同的作用機制發揮協同作用，進一步降低FSH、T、LH、E2水平，從而改善雄激素血癥，誘導排卵[21]。另外，本研究在用藥過程中嚴格控制用藥劑量，可減少不良反應的發生，提高用藥安全性。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍在青春期肥胖型PCOS患者治療中效果確切，可有效調節性激素代謝，降低血脂水平，提高排卵率，值得臨床應用。