甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進性心肌病的效果及其對血管內皮功能的影響

陳耿欽 薛銀華

甲狀腺功能亢進性心肌?。卓盒孕募〔。┦羌卓旱膰乐夭l癥，屬于內分泌紊亂性心臟病，是由于甲狀腺激素異常過量分泌，對心肌及心臟神經系統產生直接毒性作用或間接影響，并出現一系列臨床癥狀和體征。甲亢性心肌病的發病率占甲亢的20%左右，大多數患者發病年齡在40歲以上，且女性多于男性[1]。在既往臨床治療甲亢性心肌病時，多采用硫脲類抗甲狀腺藥物甲巰咪唑聯合β受體阻滯劑進行治療[2]。其中比索洛爾和普萘洛爾均為β受體阻滯劑，表現為負性頻率、負性肌力和負性傳導，但不同藥物聯合應用的治療效果存在差異。故在甲巰咪唑治療基礎上，本研究分別對康美醫院的甲亢性心肌病患者使用比索洛爾和普萘洛爾進行治療，并觀察其效果及其對血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年10月在本院確診的88例甲亢性心肌病患者。納入標準：符合甲亢性心肌病診斷標準，即確診甲亢[3]；出現充血性心力衰竭，或房顫、室性期前收縮等心律失常；心臟結構和功能發生異常變化，如心臟擴大；甲亢控制后，心臟病的表現明顯消失或減輕。排除標準：繼發性甲亢；其他免疫性相關性疾?。缓喜乐馗?、腎等臟器功能不全；冠心病、心臟瓣膜病、肺源性心臟病、風濕性心臟病、先天性心臟病等原因引起的心肌功能異常；對本研究所用藥物過敏；惡性腫瘤或家族精神病史。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各44例。觀察組年齡31～70歲，平均（51.96±6.85）歲；男18例，女26例。對照組，年齡30～70歲，平均（51.05±7.93）歲；男20例，女24例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受控碘限鹽、適當休息和補充熱量和營養等一般治療，同時均進行甲巰咪唑片（北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020440）口服治療，起始劑量30 mg/次，1次/d，治療3個月。在此基礎上，對照組進行普萘洛爾片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H32020133）口服治療，10 mg/次，2次/d，治療3個月。觀察組進行比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082）口服治療，5 mg/次，1次/d，治療3個月。

針對CNKI中檢索的微網1 291條期刊文獻數據,研究其時間分布情況,結果如圖2所示。由圖2可以看出,“微網”概念在2003年就被提出,隨后幾年未得到較多的重視。從2008年開始,文章數量快速增長(2017年的文獻還未完全收錄)。從數量曲線的趨勢可以看出,未來幾年微網領域的研究熱度將持續上升,相關文獻和研究成果也會越來越多。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 痊愈：患者臨床癥狀（多汗焦慮、心悸胸悶、心率增快、食欲亢進等）完全消失，查體未觸及甲狀腺彌漫性腫大或甲狀腺結節，胸部X線片顯示肺部無充血，心臟大小恢復正常，超聲心動圖顯示總血容量及心肌收縮力正常，心電圖及血清甲狀腺激素水平恢復正常；顯效：患者癥狀及體征出現明顯好轉，胸片顯示肺部充血基本消失，心臟大小基本正常，超聲心動圖顯示總血容量及心肌收縮力基本恢復正常，心電圖及甲狀腺激素水平基本正常；有效：患者癥狀有所改善，胸片顯示肺部充血有所緩解，心臟無明顯擴大，超聲心動圖顯示總血容量未增加，心電圖可見左室肥大，血清甲狀腺激素水平稍有好轉；無效：患者癥狀未改善，查體可明顯觸及甲狀腺彌漫性腫大或甲狀腺結節，胸片顯示肺部充血，心臟明顯擴大，心電圖可見典型的甲亢P波甚至出現ST-T段病理性下降和T波改變，超聲心動圖顯示總血容量增加，心肌收縮力增強呈高動力狀態，血清甲狀腺激素水平未恢復正常甚至惡化[4]。總顯效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

治療前，兩組α-HBD、CK-MB、CK、LDH和AST水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩 組α-HBD、CK-MB、CK、LDH和AST水平均明顯降低，且觀察組α-HBD、CK-MB、CK、LDH和AST水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

式中LSL，USL分別為規格公差下限、規格公差上限。圖11所示為尺寸小于規格公差上限可返修情況下質量損失與零件尺寸分布圖，尺寸小于規格上限可以通過返修使零件合格，尺寸大于規格下限直接不合格。

1.3.4 不良反應 記錄兩組治療期間的不良反應發生情況，包括皮疹、口干乏力、惡心嘔吐、頭暈頭痛。

1.4 統計學處理

1.3.3 血管內皮功能及左室質量指數（LVMI） 采用多普勒超聲檢測三個狀態下的肱動脈內徑，分別為安靜狀態的D0、反應性充血試驗下的D1及硝酸甘油試驗下的D2，記錄兩組治療前后血管內皮依賴性舒張功能（EDD）=（D1-D0）/D0×100%，血管內皮非依賴性舒張功能（NEDD）=（D2-D0）/D0×100%。應用超聲心動圖分別檢測LVMI，其中LVMI女 ＞120 g/m2，LVMI男 ＞125 g/m2可診斷為左室肥厚。

現階段計算機網絡信息安全管理還存在多方面的問題，不僅是計算機網絡信息安全管理工作人員的問題，也有用戶自身的問題，這就要求計算機網絡信息安全管理工作人員加大工作力度，使計算機網絡信息數據得到全方位的保護。計算機網絡信息安全管理工作人員應針對不同信息數據采取不同的管理措施，以此才能有效提升網絡信息利用率。網絡系統的運行結構是非常復雜的，所以計算機網絡信息安全工作的難度在不斷增加，這就要求計算機網絡信息安全管理人員具備一定的專業技能，對運行結構中出現的不同問題能夠制定出不同的解決方案，從而保證網絡系統更加安全地運行。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療前FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TSH水平升高，FT3和FT4水平均明顯降低，且觀察組TSH水平高于對照組，FT3和FT4水平均低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組心肌酶指標比較

1.3.2 心肌酶指標及甲狀腺激素水平 治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血，分離血漿，檢測心肌酶指標[α-羥丁酸脫氫酶（α-HBD）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CK）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）]及甲狀腺激素水平[血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）]。

觀察組皮疹6例，口干乏力5例，惡心嘔吐2例，頭暈頭痛3例；對照組皮膚皮疹2例，口干乏力4例，惡心嘔吐3例，頭暈頭痛1例；觀察組不良反應發生率為36.36%（16/44），與對照組的22.73%（10/44）比較差異無統計學意義（χ2=1.965，P＞0.05）。

表2 兩組心肌酶指標比較[U/L，（±s）]

表2 兩組心肌酶指標比較[U/L，（±s）]

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表2（續）

2.3 兩組血管內皮功能及LVMI比較

治療前，兩組EDD、NEDD、LVMI比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組EDD、NEDD均明顯升高，LVMI明顯降低，且觀察組EDD、NEDD均高于對照組，LVMI低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組血管內皮功能及LVMI比較（±s）

表3 兩組血管內皮功能及LVMI比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.4 兩組甲狀腺激素水平比較

觀察組總顯效率（90.91%）明顯高于對照組（68.18%）（P＜0.05），見表 1。

表4 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

表4 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 13.25±1.04 5.29±2.51* 39.41±4.01 27.35±3.52* 0.29±0.13 2.58±0.69*對照組（n=44） 14.87±1.53 10.46±3.70* 38.95±3.57 33.14±3.69* 0.31±0.10 0.41±0.12*t值 1.363 7.670 0.568 7.531 0.809 20.553 P值 0.177 ＜0.001 0.571 ＜0.001 0.439 ＜0.001

2.5 兩組不良反應比較

和祖父的想法一樣，我也不想成為什么“家”，因為作家與藝術家，既與才華和努力有關，也與時運有關，與命途有關，真正的成功者只是極少數。我們只要將愛好融入生命里，在其中得到樂趣，就是真正的價值所在。如果每一位寫作者或畫者都用真誠的心去寫，去畫，相信這個世界就會因為書寫、繪畫，而變得更加美好。我覺得，自己即使張羅著大小瑣碎事，也能享有趣味充實的生活，就已經是成功的人生，不必太在意世俗的眼光，把別人的框架，硬套在自己的身上。

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3 討論

甲亢性心肌病患者的心血管系統癥狀嚴重，除甲亢的一般癥狀外，還容易引發各種心律失常，表現出心前區疼痛、竇性心動過速、房顫、冠狀動脈循環功能不全等并發癥，病情嚴重時可導致充血性心力衰竭，出現勞力性和夜間陣發性呼吸困難，嚴重影響患者身心健康[5-6]。甲亢性心肌病的病因目前尚未明確，其發病機制可能與甲狀腺激素長期過量分泌，并作用于心肌，使心肌耗氧量明顯增加，增加心臟前負荷，引起心肌細胞損傷，進一步導致心肌肥厚及心臟擴大等心肌病變[7]。

有資料顯示，在甲亢性心肌病的治療中，原發病甲亢的控制極為重要[8]。目前，藥物治療是甲亢的臨床基礎治療方案，常用藥物為甲巰咪唑，它可抑制甲狀腺內多種過氧化物酶的產生，控制甲狀腺激素的合成與釋放，以達到緩解癥狀、治療甲亢的目的[9]。同時，普萘洛爾和比索洛爾都為β受體阻滯劑，能降低心率和心肌耗氧量，減輕心肌損傷程度，改善心臟功能，既往研究顯示，與普萘洛爾相比，比索洛爾對β1受體選擇性明顯更高，可更有效地控制心率、心動過速持續時間及頻率，可改善甲狀腺功能，延緩甲亢的病情進展[10]。故本研究在常規應用甲巰咪唑的基礎上，分別聯合應用β受體阻滯劑比索洛爾和普萘洛爾治療甲亢性心肌病，同時分析其對血管內皮功能的影響。

本研究顯示，觀察組治療后的α-HBD、CKMB、CK、LDH和AST水平均低于對照組（P＜0.05），提示甲巰咪唑聯合比索洛爾可更有效地減輕心肌損傷，改善甲亢性心肌病患者的心功能，從而提高臨床效果。研究指出，甲亢性心肌病患者常出現血管內皮功能不同程度損傷，其中血管內皮依賴與非依賴性血管舒張異常是衡量血管內皮功能損傷程度的常用指標[11]。同時超聲心動圖檢測計算所得的LVMI是準確判斷左心室心肌肥厚程度及評價其逆轉的可靠指標，對預防心肌病患者心律失常發生和改善預后具有重要的臨床價值[12]。本研究中，與對照組相比，治療后觀察組EDD、NEDD明顯較高，LVMI明顯較低（P＜0.05），證實了甲巰咪唑聯合比索洛爾可有效改善患者EDD、NEDD和LVMI指標水平，對患者血管內皮具有良好的保護作用。本研究中，與對照組相比，觀察組治療后血清TSH高，FT3和FT4水平均低（P＜0.05），說明甲巰咪唑聯合比索洛爾可能通過改善血清甲狀腺激素水平，延緩甲亢的病情進展。

綜上所述，甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲亢性心肌病可有效降低心肌酶水平，減少心肌損傷，改善患者血管內皮功能，進而促進心血管功能恢復，緩解心肌病變癥狀和甲亢的病情進展。