硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛程度、焦慮情緒的影響

許晗 何云武

帶狀皰疹后神經(jīng)痛指的是帶狀皰疹痊愈或者皮疹出現(xiàn)6周之后，在病變區(qū)域出現(xiàn)以慢性神經(jīng)痛為主的后遺癥[1]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛屬于慢性疼痛，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，患者多伴有焦慮、煩躁等不良情緒，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。目前，對(duì)于帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制并未完全明確，尚無(wú)特效治療方案，主要有物理療法、藥物治療、神經(jīng)損毀術(shù)及神經(jīng)阻滯等，不過(guò)單一手段存在一定不足，如副作用大或者起效時(shí)間長(zhǎng)等，因而聯(lián)合不同治療措施，充分減輕患者疼痛程度受到廣泛關(guān)注。目前臨床中常用的鎮(zhèn)痛藥物主要包括局部麻醉類、抗癲癇類及阿片類等，其中普瑞巴林為抗癲癇類藥物的一種，具有抗焦慮、鎮(zhèn)痛及抗癲癇等作用[3]。硬膜外阻滯為神經(jīng)阻滯術(shù)的一種，通過(guò)注射藥物阻斷病變部位所支配的神經(jīng)，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。本研究分析了硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛程度、焦慮情緒及癥狀改善的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2020年8月南華大學(xué)第二臨床醫(yī)院收治的80例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡≥18歲；（3）意識(shí)清楚，且為首次治療；（4）治療前數(shù)字疼痛評(píng)分法（NRS）評(píng)分≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究用藥過(guò)敏；（2）存在硬膜外阻滯禁忌證；（3）嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙；（4）既往抑郁癥或精神病史；（5）存在認(rèn)知功能障礙；（6）正在參與臨床其他研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將80例患者分為兩組，每組40例。對(duì)照組，男22例，女18例；年齡23～68歲，平均（51.16±7.29）歲；病程2～19個(gè)月，平均（5.97±1.46）個(gè)月。研究組，男23例，女17例；年齡25～67歲，平均（50.83±7.35）歲；病程2～18個(gè)月，平均（5.93±1.48）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括甲鈷胺、維生素B族藥物、更昔洛韋等，同時(shí)給予普瑞巴林膠囊（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160021，規(guī)格：75 mg/粒）口服，2 次 /d，1 粒 /次，連續(xù)治療2周；然后劑量調(diào)整為2次/d，2粒/次，療程為8周。

研究組給予硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林治療，普瑞巴林用法及用量同對(duì)照組，療程為6周。患者取側(cè)臥位，根據(jù)病變發(fā)生部位，選取對(duì)應(yīng)椎間隙進(jìn)行常規(guī)硬膜外穿刺置管，導(dǎo)管妥善固定之后給予1%利多卡因（生產(chǎn)廠家：武漢豐竹林化學(xué)科技有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H32023273）3 ml注入，觀察 5 min后如果患者生命體征平穩(wěn)，且無(wú)蛛網(wǎng)膜下腔阻滯及其他并發(fā)癥，則連接微量鎮(zhèn)痛泵，鎮(zhèn)痛泵內(nèi)藥物包括2 mg甲鈷胺（生產(chǎn)廠家：上海源葉生物科技有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20041767）、2 ml復(fù)方倍他米松（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093412）、225 mg羅哌卡因（生產(chǎn)廠家：廣東嘉博制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050325）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液，通過(guò)鎮(zhèn)痛泵持續(xù)泵入，2 ml/h，1次/周，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組疼痛程度、焦慮情緒、睡眠質(zhì)量情況。（1）治療前及治療1、4、8周后，疼痛程度通過(guò)NRS進(jìn)行評(píng)價(jià)，NRS由間隔相同的11個(gè)數(shù)字0～10組成，其中0分為無(wú)疼痛，10分為難以忍受的劇烈疼痛，得分越高表示患者疼痛越嚴(yán)重。（2）治療前及治療1、4、8周后，焦慮情緒通過(guò)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，HAMA共由14個(gè)條目組成，采取5級(jí)（0～4分）評(píng)分法，滿分為56分，得分越高表示患者焦慮越嚴(yán)重[5]。（3）治療前及治療1、4、8周后，睡眠質(zhì)量通過(guò)每日睡眠干擾評(píng)分法（DSIS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，DSIS包括11個(gè)等級(jí)（0～10分），其中0分為完全無(wú)影響，10分為完全影響睡眠，得分越高表示患者睡眠受到的影響越大[6]。（4）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組NRS評(píng)分比較

治療1、4、8周后，兩組NRS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療4、8周后，研究組NRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前及治療1周后NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NRS評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后NRS評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療8周后研究組（n=40） 6.85±1.26 4.69±0.97*2.26±0.57*1.27±0.43*對(duì)照組（n=40） 6.79±1.34 4.83±1.02*3.04±0.68*2.18±0.59*t值 0.206 0.629 5.560 7.883 P值 0.837 0.531 0.000 0.000

2.2 兩組HAMA評(píng)分比較

治療1、4、8周后，兩組HAMA評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療4、8周后，研究組HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前及治療1周后HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療8周后研究組（n=40） 25.06±3.19 19.56±2.17* 12.47±1.86* 6.89±1.45*對(duì)照組（n=40） 24.86±3.27 20.14±2.25* 15.23±2.08* 9.04±1.92*t值 0.277 1.173 6.256 5.651 P值 0.782 0.244 0.000 0.000

2.3 兩組DSIS評(píng)分比較

治療1、4、8周后，兩組DSIS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療4、8周后，研究組DSIS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前及治療1周后DSIS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后DSIS評(píng)分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后DSIS評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療8周后研究組（n=40） 5.46±1.95 3.49±1.67*2.12±0.78*0.86±0.45*對(duì)照組（n=40） 5.42±1.89 3.93±1.58*2.89±0.92*1.34±0.56*t值 0.093 1.210 4.037 4.226 P值 0.926 0.230 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未出現(xiàn)心悸、肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛是帶狀皰疹患者常見后遺癥，多與患者年齡、發(fā)病部位及皮損嚴(yán)重程度等因素密切相關(guān)。帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，如果不及時(shí)采取規(guī)范治療，部分患者疼痛程度可能會(huì)進(jìn)一步加重，表現(xiàn)為難以忍受的嚴(yán)重疼痛，對(duì)患者情緒、睡眠及心理造成嚴(yán)重影響[7]。

藥物是治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的重要手段，其中普瑞巴林為抗癲癇藥物，鎮(zhèn)痛效果滿意。普瑞巴林能夠與外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前電壓門控性鈣通道的α2-δ亞基相結(jié)合，對(duì)鈣離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)，可減少神經(jīng)末梢中的鈣離子內(nèi)流，并減少了突觸神經(jīng)遞質(zhì)如P物質(zhì)、去甲腎上腺素等的釋放，進(jìn)而減少了傳入神經(jīng)中樞的興奮信號(hào)，從而達(dá)到減輕疼痛的目的[8]。隨著對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛研究的逐步深入發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為帶狀皰疹后神經(jīng)痛是外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)共同作用下引起的，包括脊髓抑制性神經(jīng)元功能降低，脊髓背角的神經(jīng)元敏感度增強(qiáng)，交感神經(jīng)活動(dòng)出現(xiàn)異常，神經(jīng)干炎癥反應(yīng)等[9]。因此，近年來(lái)神經(jīng)阻滯術(shù)成為治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的重要手段。

疼痛屬于機(jī)體主觀感受的一種，臨床多用VAS、NRS等指標(biāo)進(jìn)行疼痛程度評(píng)價(jià)。本研究中，治療1、4、8周后，兩組NRS評(píng)分均顯著低于治療前，且治療4、8周后研究組NRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林可進(jìn)一步減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛程度。其原因?yàn)橛材ね庾铚軌蜃钄嗍壬窠?jīng)病毒以逆行軸突方式進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而阻斷交感神經(jīng)及痛覺惡性循環(huán)，不僅可破壞痛覺傳導(dǎo)通路，還可以改善支配脊神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)血管，進(jìn)而減輕疼痛程度[10]。因此，在普瑞巴林治療基礎(chǔ)上加用硬膜外阻滯，可以減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛程度。

臨床中，由于帶狀皰疹后神經(jīng)痛難以根治，受到長(zhǎng)期疼痛的影響，大多數(shù)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者伴有焦慮等負(fù)性情緒，而且睡眠質(zhì)量亦受到一定影響。本研究中，治療1、4、8周后，兩組患者HAMA、DSIS評(píng)分均顯著低于治療前，且治療4、8周后研究組HAMA、DSIS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林可進(jìn)一步緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者焦慮情緒，改善睡眠質(zhì)量。其原因主要為經(jīng)過(guò)治療之后，減輕了帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的疼痛程度，從而減輕了疼痛對(duì)患者焦慮水平及睡眠質(zhì)量的影響[11-12]。另外，在治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明患者可耐受硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林治療，安全性滿意。

綜上所述，硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林治療可以顯著減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛程度及焦慮情緒，且未加重不良反應(yīng)，值得臨床重視。