烏司他丁聯合肺保護性通氣治療老年重癥肺炎的效果

鐘林岐

重癥肺炎是指在肺炎病程中，除具有常見呼吸系統癥狀外，還合并呼吸衰竭和其他系統受累表現的危重階段，其在老年人群中發病率較高[1]。老年重癥肺炎發病急且病情進展速度快，若不及時控制，會引起器官衰竭，甚至危及生命。目前臨床上對于老年重癥肺炎的治療方法主要采用傳統機械通氣，其可改善患者機體缺氧，但容易加重患者肺損傷，嚴重影響患者預后。因此安全有效的治療方法對于改善老年重癥肺炎患者預后具有重要臨床價值。肺保護性通氣治療能夠根據患者個體病情調整氣道壓，采用小潮氣量，減輕肺損傷[2]。烏司他丁是一種廣譜水解酶抑制劑，可改善肺缺血再灌注損傷。基于此，本研究擬通過臨床對照，探討烏司他丁聯合肺保護性通氣治療老年重癥肺炎的效果，主要包括對患者肺功能、血氣指標及血清C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平等指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市中西醫結合醫院2020年1月-2021年3月110例老年重癥肺炎患者。診斷標準：參照文獻[3]《醫院獲得性肺炎及呼吸機相關性肺炎診治指南解讀》中關于老年重癥肺炎的診斷標準。納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）年齡在60歲以上；（3）未曾正規使用抗菌藥物。排除標準：（1）免疫性疾病史；（2）住院期間出現敗血癥、肺氣腫；（3）合并心、肝、腎功能疾病；（4）對本研究使用的藥物過敏。按照簡單隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組中，男30例，女25例；年齡65～83歲，平均（74.55±2.33）歲；醫院獲得性肺炎7例，社區獲得性肺炎48例。觀察組中，男31例，女24例；年齡64～83歲，平均（74.50±2.30）歲；醫院獲得性肺炎8例，社區獲得性肺炎47例。兩組性別、年齡、重癥肺炎類型對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意參與。

1.2 方法

對照組給予傳統機械通氣治療。患者入院后進行常規抗感染、祛痰治療及營養支持，使用PB840型呼吸機（北京瑞仁康科技有限公司），潮氣量10 ml/kg，呼氣末正壓10 cmH2O，呼吸頻率13次/min，呼吸比1∶1.5～1∶2.5，盡量保持患者自主呼吸。

觀察組給予烏司他丁聯合肺保護性通氣治療，行肺保護通氣策略，潮氣量6 ml/kg，呼氣峰壓21 cmH2O，根據P-V曲線確定合適的最佳呼氣末正壓，呼吸頻率20次/min，呼吸比1∶1.5～1∶2.0，并給予烏司他丁（生產廠家：常州天普制藥有限公司；國藥準字H19990131；規格：10萬U），取10萬U烏司他丁本品溶入20 ml 0.9% 氯化鈉溶液中，靜脈推注，2次/d，治療5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。按以下標準評定療效，顯效：臨床癥狀消失，X線片顯示肺病變區好轉；有效：臨床癥狀明顯改善，X線片顯示肺病變區部分好轉；無效：未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能，采用肺功能儀檢測兩組治療前后第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流速。（3）血氣指標，采集患者動脈血比較動脈血氧分壓和氧合指數，氧合指數為動脈血氧分壓和吸入氣體氧含量的比值。（4）炎癥水平，于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血 5 ml，3 000 r/min，離心 5 min，取上層清液，使用酶聯免疫吸附法檢測IL-6水平，免疫比濁法檢測CRP水平，電化學發光法檢測PCT水平。（5）記錄兩組機械通氣時間、住院時間、死亡率。

1.4 統計學處理

本研究數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能比較

與治療前相比，治療后兩組第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流速均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 第1秒用力呼氣容積（L） 用力肺活量（L） 最大呼氣流速（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=55） 1.26±0.17 1.99±0.29* 1.75±0.22 2.68±0.37* 3.37±0.40 4.72±0.57*觀察組（n=55） 1.25±0.15 2.49±0.32* 1.76±0.23 2.88±0.49* 3.39±0.41 6.97±0.63*t值 0.327 8.586 0.233 2.416 0.176 3.657 P值 0.744 0.000 0.816 0.017 0.825 0.006

2.3 兩組血氣指標比較

與治療前相比，治療后兩組動脈血氧分壓和氧合指數均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氣指標比較[mmHg，（±s）]

表3 兩組血氣指標比較[mmHg，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.4 兩組炎癥水平比較

與治療前相比，治療后兩組IL-6、CRP、PCT水平均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥水平比較（±s）

表4 兩組炎癥水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.5 兩組機械通氣時間、住院時間、死亡率比較

觀察組機械通氣時間、住院時間短于對照組，死亡率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組機械通氣時間、住院時間、死亡率比較

3 討論

重癥肺炎的發病機制目前尚不明確，有研究認為其多與細菌感染、環境污染、免疫力低下、吸煙等有關[4]。由不同病因、在不同場合導致的細支氣管或肺泡炎癥，有著相同的病理過程，發展到一定階段均可惡化成重癥肺炎，威脅患者生命。傳統的機械通氣治療會導致患者出現呼吸機所致肺損傷，加上老年患者自身順應性較差和氣道退行性病變，會加重肺炎病情，治療期間出現呼吸機依賴情況，使治療結果受限[5]。由此可見，尋求有效的治療方式是解決當前問題的關鍵。

肺保護性通氣治療采用最佳呼氣末正壓和小潮氣量，保持氣道平臺壓的穩定性，避免患者出現呼吸機所致肺損傷。合適水平的呼氣末正壓是治療重癥肺炎的重要手段，其可消除肺泡復張產生的剪切力，同時增加功能殘氣量，改善低氧血癥[6]。肺保護性通氣在治療過程中根據患者病情的變化調整呼氣末正壓，對患者心排量不產生影響。烏司他丁是從正常男性尿液中提取的一種糖蛋白，具有廣譜抑酶作用，可有效改善微循環[7]。余讓輝[8]在一項研究中證實，烏司他丁可有效提高循環中的皮質醇含量，具有穩定溶酶體膜、抑制心肌抑制因子生成的作用，可有效改善患者預后。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流速、動脈血氧分壓和氧合指數均高于對照組（P＜0.05），表明烏司他丁聯合肺保護性通氣治療可有效改善老年重癥肺炎患者肺功能和血氣指標，進而提高臨床療效，與付明倜等[9]研究結果相符。分析其原因在于，肺保護性通氣采用的小潮氣量即可維持患者血氧分壓正常，同時降低了氣道內壓力，避免出現肺損傷及加重肺損傷；最佳呼氣末正壓可使肺泡在呼吸過程中持續開放，有效改善氧合；烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，降低了中性粒細胞釋放，可改善肺的缺血再灌注損傷，減少自由基的釋放，進而改善機體及肺臟氧合，改善患者肺功能[10]。

本研究結果還顯示，治療后觀察組IL-6、CRP、PCT水平低于對照組，觀察組機械通氣時間、住院時間短于對照組，死亡率低于對照組（P＜0.05），表明烏司他丁聯合肺保護性通氣治療可有效降低老年重癥肺炎患者炎癥反應，降低死亡率，縮短機械通氣時間和住院時間，與茹晃耀等[11]研究結果相符。分析其原因在于，血清IL-6、CRP是判斷機體炎癥的敏感指標，當機體受感染時，其水平會顯著升高；PCT是降鈣素的前肽，機體出現細菌感染時，其水平會在短時間內迅速升高，刺激炎癥因子表達，IL-6、CRP、PCT水平越高表明患者肺炎程度越重。現代藥理學研究表明，烏司他丁可通過抑制酶的活性，抑制炎性因子表達，減輕炎癥反應，緩解充血和滲出現象；還可通過抑制氧自由基的產生，提高白細胞計數，抑制血小板釋放活性物質，進一步控制重癥肺炎病情進展[12-13]。

綜上，烏司他丁聯合肺保護性通氣治療可有效改善老年重癥肺炎患者肺功能和血氣指標，抑制炎癥反應，降低死亡率，有效提高臨床效果。