孟魯司特鈉聯合沙丁胺醇和BiPAP無創通氣治療重度支氣管哮喘的效果分析

劉艷麗 梁輝 羅立堅

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的以可逆性呼氣氣流受限為特征的氣道慢性炎癥性異質性疾病，發病與家族遺傳、變應原暴露、氣道高反應性、呼吸道病毒感染、空氣污染等多種因素有關，是呼吸系統常見病、多發病[1]。本病以呼吸困難、發作性咳嗽、胸悶等為主要癥狀，目前尚無特效療法，根治困難，病癥常反復發作，重癥患者可引起呼吸衰竭或誘發嚴重心律失常，導致心臟驟停，危及生命，需予以有效治療以快速減輕氣流阻塞，改善呼吸困難[2]。無創通氣可以為支氣管哮喘患者提供必要的氧氣支持，是重癥支氣管哮喘患者的基礎治療方法[3]。沙丁胺醇是臨床常用平喘藥，孟魯司特屬于非激素類抗炎藥，信宜市人民醫院近年以孟魯司特鈉聯合沙丁胺醇和BiPAP無創通氣治療重癥支氣管哮喘效果理想，對此進行分析探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年1月本院收治的68例重度支氣管哮喘患者。納入標準：（1）重度支氣管哮喘，診斷符合文獻[4]《支氣管哮喘基層診療指南（2018年）》中關于本病的診斷標準，靜息即有氣短癥狀，患者端坐呼吸，呼吸頻率（RR）＞30次/min，脈搏（P）＞120次/min，血氧分壓（PaO2）＜60 mmHg，氧飽和度（SaO2）≤90%；（2）住院病例；（3）認知正常，依從性良好。排除標準：（1）已出現致命性心律失常、意識模糊等嚴重癥狀；（2）年齡85歲以上；（3）研究用藥禁忌；（4）合并其他嚴重呼吸系統疾病；（5）一般狀況差，治療不耐受；（6）近1周內接受過支氣管哮喘相關治療；（7）臨床資料不完整。按照數字表法將患者分為兩組，每組34例。試驗組男18例，女16例；年齡57～82歲，平均（69.03±7.94）歲；病程8～22年，平均（13.74±5.36）年。對照組男17例，女17例；年齡55～84歲，平均（68.92±8.11）歲；病程8～20年，平均（14.03±5.52）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲倫理委員會審批通過，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，患者應臥床，予以補液、抗感染、鎮咳、化痰、維持電解質平衡、保持氣道通暢、保溫、營養支持等基礎治療及對癥支持。在此基礎上，予以對照組BiPAP無創通氣，使用美國偉康公司生產的Bi-PAP Vision無創呼吸機，采用自主呼吸/時間切換（S/T）通氣模式。參數：吸氣壓力 8～15 cmH2O，呼氣壓力 2～8 cmH2O，呼吸頻率 16～20 次 /min，氧氣流量 3～5 L/min，通氣時間≥4 h/d，具體個體化調整。期間，予以患者硫酸沙丁胺醇溶液（萬托林，生產廠家：Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd，國藥準字 H20110457，規格：2.5 ml∶5 mg），具體用法用量：取本品 0.5～1.0 ml，以0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.0～2.5 ml霧化吸入，2次/d，直至支氣管擴張。試驗組常規治療、BiPAP無創通氣與沙丁胺醇霧化吸入方法同對照組，在此基礎上加用孟魯司特鈉片（平奇，魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d，睡前服用，遵醫囑停藥。兩組均治療 5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組喘息、咳嗽與哮鳴音改善情況，以1周內癥狀發作次數或持續時間較治療前減少70%為顯著改善標準，記錄兩組改善時間。（2）比較兩組治療后效果，標準參照文獻[5]擬定。臨床控制：支氣管哮喘相關癥狀體征完全緩解；顯效：哮喘分級提升至輕度（評價標準：步行、上樓時有氣短癥狀，RR輕度增加，脈搏＜100次/min，PaO2正常，SaO2＞95%），同時癥狀發作或持續時間較前減少≥70%；有效：哮喘分級提升至輕度，但癥狀發作或持續時間未減少≥70%，或哮喘分級提升至中度（評價標準：稍事活動有氣短癥狀，RR增加，脈搏100～120 次 /min，PaO2≥60 mmHg，SaO2≤90%），但癥狀發作或持續時間較前減少≥70%；無效：療效未至上述標準。總有效=臨床控制+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后肺功能，測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）與最大呼氣峰流速（PEF）。（4）比較兩組用藥不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較

試驗組喘息、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀改善時間均早于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（±s）]

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（±s）]

組別 喘息 哮鳴音 咳嗽試驗組（n=34） 3.74±1.25 4.62±1.19 5.11±0.95對照組（n=34） 4.96±1.37 5.38±1.06 6.46±1.22 t值 3.836 2.781 5.091 P值 0.000 0.007 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前，兩組FEV1、FVC、PEF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組FEV1、FVC、PEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別 FEV1（L）FVC（L）PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=34） 1.49±0.27 3.25±0.59 2.34±0.13 3.86±0.48 4.25±0.73 7.26±0.76對照組（n=34） 1.50±0.24 2.37±0.58 2.31±0.17 2.91±0.37 4.27±0.81 7.81±0.70 t值 0.161 3.587 0.833 7.045 0.107 2.539 P值 0.872 0.002 0.347 0.000 0.915 0.014

2.4 安全性評價

兩組用藥期間均未見相關不良反應。

3 討論

重癥支氣管哮喘患者支氣管廣泛痙攣，氣道阻塞，會引起嚴重呼吸困難癥狀，而有效通氣降低，血氧供應不足，通氣與血流比例失調，會導致高碳酸血癥與低氧血癥，最終出現酸中毒。因此，快速予以患者氧氣支持，保證患者血氧供應是臨床救治重癥支氣管哮喘患者的關鍵和重點[6]。

由于重癥支氣管哮喘患者急性發作期氣道高反應，氣管插管會加重氣道痙攣，并容易引起氣管損傷，因此無創通氣成為臨床予以此類患者氧氣支持的重要手段。BiPAP是無創通氣的一種治療模式，經研究證實可以幫助支氣管哮喘患者擴張支氣管，減少通氣阻力，改善血流動力學與肺功能，對改善支氣管哮喘臨床癥狀具有積極作用[7]。主要作用機制為BiPAP無創通氣可以克服呼吸道高阻力，減少呼吸消耗，抑制CO2產生，同時在呼氣時可以發揮呼氣末正壓作用，抑制氣道萎縮，增加肺組織氧合效率，加速CO2排除[8]。

沙丁胺醇是臨床常用平喘藥物，屬于β2腎上腺素能受體激動劑，起效迅速，藥效短，能夠高度選擇氣道平滑肌β2受體，通過激活腺苷環化酶、促進環磷腺苷生成來松弛平滑肌，另能抑制嗜堿性粒細胞與肥大細胞過度釋放過敏介質，從而幫助改善支氣管痙攣與黏膜出血，達到擴張支氣管、改善喘息、解除呼吸困難的作用效果[9]。以霧化吸入的方式使用本品治療重癥支氣管哮喘，藥效可以直達病灶，不僅使用劑量小，起效也更為迅速，利于疾病早期控制，且有助于預防全身相關不良反應。

臨床研究發現，炎癥反應在支氣管哮喘的發生與進展中扮演重要角色，改善氣道炎癥對緩解支氣管哮喘癥狀、預防病癥進展具有重要作用[10-11]。孟魯司特鈉白三烯受體拮抗劑，可以通過抑制半胱氨酰白三烯受體來改善氣道炎癥，緩解炎癥所致平滑肌收縮，從而降低氣道高反應，解除氣道阻力，達到緩解喘息、改善通氣的效果。本品屬于非激素類抗炎藥，但經實踐研究證實其改善氣道高反應的作用效果與激素類抗炎藥物相當，但卻沒有激素類藥物的危害，因此療效確切、使用安全，已被多國指南推薦為支氣管哮喘長期預防和控制藥物[12-13]。本次臨床研究在沙丁胺醇和BiPAP無創通氣基礎上加用孟魯司特鈉治療重癥支氣管哮喘，結果顯示患者哮喘癥狀改善用時更短，治療總有效率更高，肺功能恢復更好，與文獻[14]報道結論相符，另外患者未見治療相關不良反應，提示用藥安全性良好，肯定了聯合治療的臨床有效性與應用可行性。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合沙丁胺醇和BiPAP無創通氣治療重度支氣管哮效果確切，可以更好地改善患者臨床癥狀與肺功能，應用安全有效。