替加環素對耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者細菌清除及IgA、IgM、IgG水平的影響

耿學川

顱內感染屬于神經內科常見的一種病癥，致病原因與病原菌和微生物等感染有關，開顱術后患者和免疫力低下者多為其高發人群，是一種病死率較高的疾病[1]。鮑曼不動桿菌屬莫拉菌科，在自然界中存在廣泛，可引發泌尿系統、呼吸道、手術部位等感染，以及繼發性腦膜炎，由于其攜帶耐消毒藥物的基因，因而具有耐藥性[2]。臨床常應用頭孢哌酮舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染，其具有協同抗菌活性和較強的抗菌作用，在臨床上應用廣泛，但是用量較大會帶來過敏、胃腸道等不良反應[3]。替加環素已證實對鮑曼不動桿菌具有較強的抗菌能力，常應用于治療嚴重的腹腔感染。本研究旨在探討替加環素對耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者細菌清除率及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平的影響，并將研究結果做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月-2021年1月博興縣人民醫院醫治的耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者95例。診斷標準：以文獻[4]《中國顱腦創傷顱內壓監測專家共識》和文獻[5]《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中相關診斷標準作為參考。納入標準：滿足上述診斷標準；腦脊液、血液等細菌培養確診；腰椎穿刺檢查確診。排除標準：合并多種病菌感染；合并重要器官功能衰竭；對本研究所用藥物過敏；精神障礙等。依據隨機數字表法將其分為對照組（48例）和試驗組（47例）。對照組年齡46～75 歲，平均（58.94±6.47）歲；病程 5～14 d，平均（8.79±2.02）d；男27例，女21例。試驗組年齡 45～76 歲，平均（58.99±6.51）歲；病程 6～15 d，平均（9.01±1.94）d；男25例，女22例。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本院醫學倫理委員會已審定并批準實施此項研究，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（南昌立健藥業有限公司，國藥準字H20059382，規格：3 g）1.5 g 與 10 ml的 0.9% 氯化鈉注射液（天津百特醫療用品有限公司，國藥準字H10983053，規格：1 000 ml∶9 g）溶解，靜脈滴注，1 次 /d。試驗組以對照組為基礎，再靜脈滴注替加環素（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20183198，規格：50 mg），首次使用 100 mg與 5.3 ml的 0.9% 氯化鈉注射液溶解，之后維持50 mg/次，2次/d。兩組均給予連續21 d的治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效，顯效：治療后發熱等臨床癥狀和實驗室指標顯著改善；有效：發熱等臨床癥狀和實驗室指標部分改善；無效：臨床癥狀和實驗室指標均未改善或加重。參考文獻[6]《耳鼻咽喉-頭頸外科疾病診療指南》，總有效率=1-無效率。（2）細菌清除情況：包括治療后細菌清除率、細菌再感染率和細菌替換率。細菌清除情況通過對腦脊液進行細菌學檢查，細菌清除是指無病原菌存在；細菌再感染是指患者經過治療使得細菌清除后的病原菌再次生長；細菌替換為病原菌類型出現變化。（3）免疫功能，包括治療前后的血清IgA、IgM、IgG水平。治療前后抽取兩組患者靜脈血約4 ml，3 000 r/min 離心 10 min，分離血清，使用流式細胞儀檢測。

1.4 統計學處理

本文數據的計算分析均通過應用SPSS 22.0軟件進行，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后試驗組總有效率（87.23%）較對照組（68.75%）高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組細菌清除情況比較

治療后試驗組細菌清除率高于對照組，細菌再感染率和細菌替換率均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組細菌清除情況比較

2.3 兩組免疫功能比較

較治療前，治療后兩組血清IgA水平降低，血清IgM、IgG水平均升高，治療后，試驗組IgA水平低于對照組，IgM、IgG水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較[g/L，（±s）]

表3 兩組免疫功能比較[g/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=48） 2.44±0.33 2.23±0.15* 1.05±0.15 1.39±0.54* 7.23±0.93 9.56±1.20*試驗組（n=47） 2.37±0.40 1.91±0.08* 1.04±0.12 1.94±0.92* 7.26±0.94 11.65±1.51*t值 0.931 12.934 0.358 3.563 0.156 7.477 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

顱內感染患者臨床典型雜志表現為發熱、咳嗽、咽痛、頭痛、畏冷和意識模糊，多伴有嘔吐和全身不適，特點在于起病急和發展迅速，由于顱內受到感染后，顱內壓顯著升高，患者還會并發腦疝[7]。鮑曼不動桿菌在醫院中也可大量存活和分布，極易對抗菌藥物和消毒劑產生耐藥性，且因其引發的顱內感染一般病情較重，目前臨床上以聯合用藥治療為主[8]。頭孢哌酮舒巴坦中頭孢哌酮能與細胞膜表面的PBP1、PBP3受體結合，而舒巴坦可與PBP2結合，進而顯著提高協同抗菌能力，但是單獨使用患者會有皮疹、血液、胃腸道等多系統的不良反應出現，安全性較低[9]。

替加環素作為一種新型的具有廣譜活性的靜脈注射用抗生素，是當前已知甘氨酸環類抗生素的一個新的類別，其租用機制在于可與核糖體A位點結合，抑制細菌肽鏈形成，改變細菌的結構形成及一些其他細菌功能的實現，進而影響其繁殖和功能，限制細菌的生長，同時因其與核糖體結合的能力是其他四環素類藥物的5倍，進而抗菌作用更強[10]。在本次研究中，本院就替加環素治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者的臨床療效進行觀察，研究結果顯示，治療后，試驗組總有效率和細菌清除率均高于對照組（P＜0.05），且細菌再感染率和細菌替換率均低于對照組（P＜0.05），說明替加環素能有效改善耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者細菌清除情況，提高細菌清除率，且治療效果顯著[11]。同時，在本次研究中，在對療效觀察的基礎上，對IgA、IgM、IgG水平的影響進行分析，以此輔助評價療效。其中血清IgG為血清中免疫球蛋白的主要成分，能夠抵抗各種細菌及病毒，其水平升高提示病情好轉；IgA廣泛存在于支氣管黏膜組織中，可以與組織抗原或蛋白抗原結合，其水平升高提示病情加重；IgM主要由B淋巴細胞分泌，可激活補體，發揮抗腫瘤和免疫作用，其水平升高提示免疫功能增強，病情好轉[12]。替加環素通過抑制細菌內毒素的刺激作用，進而降低干擾素和腫瘤壞死因子的生成，抑制了機體炎癥反應，發揮抗炎和免疫調節作用，同時替加環素能激發細胞免疫發生，進而提高患者免疫功能[13]。本研究結果中，試驗組治療后血清IgM、IgG水平均高于對照組，血清IgA水平低于對照組（P＜0.05），說明替加環素能有效提高耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者免疫功能，促進病情好轉[14]。

綜上，替加環素能有效提高耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者免疫功能，改善細菌清除情況，提高細菌清除率，同時治療效果顯著，利于病情恢復。但是替加環素治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染患者的安全性暫不明確，需進行多中心的深入研究。