紫杉醇脂質(zhì)體和多西他賽用于乳腺癌新輔助化療的效果及安全性比較

李紅梅

醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域?qū)Π┌Y的研究一直尤為重視，廣大醫(yī)學(xué)工作者和專家對(duì)于新輔助化療和惡性腫瘤的探討也從未停止，并對(duì)工作和學(xué)術(shù)研究中的重點(diǎn)進(jìn)行大量研究和討論。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，化療能夠殺滅癌細(xì)胞，但存在的不良反應(yīng)使患者承受著較大的痛苦和折磨，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1]。隨著對(duì)惡性腫瘤相關(guān)研究的增多，新輔助化療或許有望成為治療乳腺癌等惡性腫瘤疾病的有效方法，并在臨床上進(jìn)行了大量研究和試驗(yàn)[2]。在臨床化療藥物中，紫杉醇的使用范圍較廣泛，可用于乳腺癌和卵巢癌的治療中，通過(guò)使用紫杉醇治療能夠獲得較為顯著的結(jié)果，但是由于紫杉醇的水溶性較差，獲取來(lái)源較少，因而導(dǎo)致該藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用受到了限制[3]。隨著研究的深入，近些年研究發(fā)現(xiàn)可以使用脂質(zhì)體代替紫杉醇，脂質(zhì)體可以通過(guò)人工的方式獲得，來(lái)源廣泛，將其制作成制劑能夠增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，降低藥物毒性[4]。我國(guó)成功研制了紫杉醇脂質(zhì)體注射劑，但關(guān)于該藥物在乳腺癌輔助治療中的應(yīng)用臨床上的報(bào)道較少。因此，本研究選取200例乳腺癌患者進(jìn)行研究，獲得了較好的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1-12月邳州市人民醫(yī)院收治的200例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)其他合并器質(zhì)性疾病；（3）無(wú)心血管疾病；（4）年齡 ＞18周歲；（5）無(wú)乳腺癌手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）化療不耐受；（2）精神狀態(tài)異常；（3）對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏。按照電腦隨機(jī)分組法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。兩組患者均為女性，對(duì)照組年齡23～44歲，平均（32.3±3.1）歲；乳腺癌分期：Ⅰ期38例，Ⅱ期54例，Ⅲ期8例。觀察組年齡22～45歲，平均（33.2±3.5）歲；乳腺癌分期：Ⅰ期42例，Ⅱ期52例，Ⅲ期6例。兩組年齡、癌癥分期情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿加入本研究并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均給予對(duì)癥治療，包括止吐、抑酸護(hù)胃、抗過(guò)敏，預(yù)防水鈉潴留。在化療前1 d、化療當(dāng)天和化療后1 d給予患者地塞米松（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021898，規(guī)格：0.75 mg）0.75 mg，2 次 /d，口服。

對(duì)照組采用多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2、鹽酸表柔比星（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280，規(guī)格：10 mg）60 mg/m2、環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Baxter Oncoiogy Gmbh，進(jìn)口藥品注冊(cè)證 H20160467，規(guī)格：0.2 g）500 mg/m2，靜脈滴注，一療程 21 d，治療6個(gè)療程。

觀察組采用紫杉醇脂質(zhì)體（生產(chǎn)廠家：南京綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg）代替多西他賽進(jìn)行治療，劑量為150 mg/m2。其余與對(duì)照組一致。在每個(gè)治療療程結(jié)束之后，患者要進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測(cè)，若出現(xiàn)超過(guò)Ⅰ級(jí)的骨髓抑制需要皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組治療6個(gè)周期后進(jìn)行效果評(píng)估。治療效果按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定病變（SD）和腫瘤進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)。完全緩解指患者的全部病灶消失，至少維持4周；部分緩解指腫瘤最大徑之和縮小≥30%；穩(wěn)定病變指腫瘤最大徑之和縮小不足30%，增大不足20%；腫瘤進(jìn)展指腫瘤最大徑之和增加≥20%[5]。總有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組的不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少、血紅蛋白減少、嘔吐惡心、腹瀉）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組的治療總有效率為74.00%，高于對(duì)照組的46.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少、血紅蛋白減少、腹瀉、惡心嘔吐的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

在眾多婦科惡性腫瘤疾病中，乳腺癌是一種比較常見(jiàn)的癌癥類型。有相關(guān)部門對(duì)乳腺癌在所有惡性腫瘤中的發(fā)病率進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每10例惡性腫瘤患者中，就有1例乳腺癌患者，可見(jiàn)其發(fā)生率之高，在女性惡性腫瘤疾病中，乳腺癌的發(fā)病率僅次于宮頸癌，位居第二[6]。乳腺癌常出現(xiàn)在女性乳腺的上皮組織中，嚴(yán)重危害了女性的生命健康和安全乃至心理健康。關(guān)于乳腺癌發(fā)生的具體原因，目前臨床上還沒(méi)有給出具體、科學(xué)的定論。乳腺癌的早診斷、早治療能夠大大提升女性患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間[7]。新輔助化療相比傳統(tǒng)的手術(shù)切除來(lái)說(shuō)更能保證女性乳房外觀的完整性，且為很多無(wú)法切除乳腺的女性患者帶來(lái)了一線生機(jī)，對(duì)女性的生理和心理健康更有意義[8-9]。在乳腺癌化療中，紫杉醇的使用頻率較高，屬于臨床一線化療藥物，然而紫杉醇存在一些缺點(diǎn)和弊端，例如難以提取，水溶性差，合成難度大等，導(dǎo)致紫杉醇在臨床的應(yīng)用受到明顯的限制[10]。多西他賽是一種比紫杉醇水溶性高的半合成紫杉醇類似物，和紫杉醇相比具有更好的水溶性，但總體上來(lái)說(shuō)水溶性依然處于較差的水平，具有半衰期短的特點(diǎn)，在臨床上的應(yīng)用也受到了一定的限制。除此之外，經(jīng)過(guò)臨床大量的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，患者在長(zhǎng)時(shí)間使用多西他賽進(jìn)行干預(yù)后出現(xiàn)了較多的副作用和不良反應(yīng)，例如骨骼肌肉毒性、中性粒細(xì)胞減少、外周神經(jīng)病變等，所以臨床上需要尋找更加有效、安全的治療藥物，和別的溶媒相比，脂質(zhì)性溶液有助于紫杉醇溶解率的提高[11]。聚氧乙烯蓖麻油是傳統(tǒng)的紫杉醇溶媒，即使能夠有效溶解紫杉醇，但常常伴隨著較多不良反應(yīng)，例如肝腎功能受損、過(guò)敏、神經(jīng)毒性等等。臨床上近年來(lái)多使用脂質(zhì)體藥物，紫杉醇也受到了臨床醫(yī)生和學(xué)者的廣泛關(guān)注，相關(guān)學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，和傳統(tǒng)紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體的安全性更能保障，可降低心臟毒性反應(yīng)[12]。紫杉醇脂質(zhì)體的眾多優(yōu)勢(shì)十分突出，包括性質(zhì)穩(wěn)定、可長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存、降低不良反應(yīng)發(fā)生率及更高的溶媒安全性。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)在乳腺癌的術(shù)后輔助化療中，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體和應(yīng)用多西他賽及紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體治療期間患者的依從性更高，這是由于紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)化療不耐受患者來(lái)說(shuō)，不良反應(yīng)和副作用低從而減少了患者治療終止或拒絕治療的情況[13]。

有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌的新輔助化療中，使用紫杉烷類藥物或者蒽環(huán)類藥物效果較好。在乳腺癌新輔助化療中，紫杉醇發(fā)揮了較好的作用，可以通過(guò)抑制微管蛋白解離，使微管蛋白聚合并保持良好的穩(wěn)定性，且能夠有效抑制細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[14]。然而，紫杉烷類藥物的缺陷也表現(xiàn)的較為明顯，例如水溶性差、不良反應(yīng)多等。在近些年來(lái)，醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展成熟，我國(guó)成功研發(fā)了紫杉醇脂質(zhì)體來(lái)代替該類藥物，改善和彌補(bǔ)了紫杉烷類藥物的缺陷，降低了藥物的毒副作用，增強(qiáng)了藥物的水溶性。紫杉醇脂質(zhì)體是在紫杉醇外面包括卵磷脂，從而達(dá)到增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性，延長(zhǎng)藥物在人體內(nèi)停留的時(shí)間的目的，同時(shí)也不會(huì)因?yàn)槭褂昧巳軇┒霈F(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較高。在本次研究中，觀察組總有效率為74.00%，高于對(duì)照組的46.00%（P＜0.05），表明在新輔助化療用于乳腺癌治療中，紫杉醇脂質(zhì)體的治療效果比較明顯，隨著藥物劑量和類型的變化，提升了藥物的作用時(shí)間和治療效果，增強(qiáng)了藥物對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，因此能夠獲得更好的治療效果。除此之外，比較兩組的副作用發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率于對(duì)照組并無(wú)明顯差異，說(shuō)明兩組在藥物的安全性上差別不大。但本研究的研究條件有限，選取的樣本數(shù)量較少，范圍較窄，所以希望能在日后的研究中擴(kuò)大樣本選取范圍和樣本數(shù)量，深入分析研究結(jié)果。

綜上所述，在乳腺癌新輔助化療中應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)提高治療效果有較好的幫助，不增加藥物不良反應(yīng)，可促進(jìn)患者生存期的延長(zhǎng)，具有臨床借鑒意義。