冬病夏治穴位貼敷輔助治療穩定期COPD的療效及對氣道重塑分子影響

馬璐璐

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常見的慢性病，特點是持續的呼吸系統癥狀和進行性氣流阻塞，尤其是中重度病人，病情會持續惡化，肺功能加速下降，其病死率較高。近年來，隨著對COPD研究逐步深入，越來越多的學者認為對該病除了常規西藥治療、呼吸支持等干預外，應輔以多方面的治療干預，包括中醫康復干預、呼吸功能訓練、運動耐力訓練、營養支持以及心理疏導等，從而盡可能改善COPD病人預后[1]。中醫療法已經成為治療COPD的重要手段，如針灸、穴位敷貼、穴位按摩、中藥湯劑等療法。冬病夏治理念源遠流長，能追溯到《黃帝內經·素問》中的“四氣調神大論”，在該論述中提到春夏養陽，秋冬養陰。在后世中經過中醫各家不斷繼承以及發展，冬病夏治療法已經在臨床中得到較多應用，如郭淑娟等[2]的流行病學調查發現，冬病夏治穴位貼敷療法廣泛用于慢性咳嗽、支氣管哮喘以及慢性支氣管炎等呼吸系統疾病的治療，常見證候為濕熱內蘊證、肺脾陽虛證以及肺氣虛證等。本研究分析了冬病夏治穴位貼敷輔助治療穩定期COPD的療效及對氣道重塑分子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2019年6月—2021年6月收治的82例穩定期COPD病人作為研究對象。病例入選標準：①均符合臨床診斷及病情分級標準[3]，病情為Ⅰ級或Ⅱ級，處于臨床穩定期；②均無意識障礙或者認知功能障礙；③均伴有咳痰、咳嗽癥狀；④入組前未接受過冬病夏治穴位貼敷輔助治療；⑤年齡在18歲以上；⑥均自愿參加本次研究。排除標準：①伴有嚴重心肝腎等臟器功能障礙；②伴有骨關節疾病、重癥肌無力、肢體殘疾等其他影響日常活動的疾病；③既往精神疾病史；④存在惡性腫瘤或者血液系統疾病；⑤合并肺纖維化、肺結核、支氣管擴張或者支氣管哮喘等其他原發肺部疾病；⑥依從性差，無法完成冬病夏治穴位貼敷。按照隨機數字表法將病人分為對照組和研究組，每組41例。兩組病人一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會研究同意實施。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 對照組病人參照《慢性阻塞性肺疾病基層診治指南(2018年版)》中的標準給予西醫標準化治療[4]，對病情程度為Ⅰ級的病人，可給予短效或者長效吸入型支氣管擴張劑類藥物治療；對病情程度處于Ⅱ級的病人，初始用藥為長效支氣管擴張劑類藥物，并給予長效β受體激動劑或者長效抗膽堿能藥物類藥物治療；所選藥物包括噻托溴銨吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑以及沙美特羅氟替卡松粉吸入劑等。在此基礎上，研究組病人接受冬病夏治穴位貼敷輔助治療，藥物組成為甘遂、延胡索、細辛、白芥子，按照一定比例混合均勻，然后由粉碎機研磨，以姜汁調配成糊狀藥膏，將藥膏置于透氣敷片中，敷片大小不低于7 cm×7 cm。穴位選取雙側肺俞穴、脾俞穴、腎俞穴、中府穴以及膈俞穴，于三伏天第1天進行貼敷，共貼敷4次，間隔10 d貼敷1次，每次貼敷6～8 h。在穴位貼敷治療期間，如果敷貼處的皮膚出現發熱發紅等現象，為敷貼療法正常反應，無需進行特殊處理；如果出現破潰流膿或者嚴重瘙癢等其他嚴重過敏癥狀，則停止貼敷，給予針對性處理。

1.3 觀察指標 三伏天結束后比較兩組病人肺功能、中醫證候評分、COPD評估測試量表(CAT)、氣道重塑分子水平以及不良反應。①肺功能。采用意大利科時邁公司生產的PonyFX型便攜式肺功能儀測定病人的FVC以及FEV1，并計算FEV1/FVC。②中醫證候評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關標準[5]，咳嗽：無咳嗽計為0分，輕微間斷咳嗽計為2分，白天明顯咳嗽但夜晚偶爾咳嗽計為4分，晝夜明顯咳嗽且影響生活計為6分。喘息：無喘息計為0分，偶見喘息計為2分，喘息較頻繁但不影響生活計為4分，晝夜喘息且影響生活計為6分。咳痰：無痰或者每天咳痰量低于10 mL計為0分，每天咳痰量在10～50 mL計為2分，每天咳痰量在50～100 mL計為4分，每天咳痰量在100 mL以上計為6分。③氣道重塑分子水平。分別于治療前及三伏天結束后抽取病人靜脈血5 mL，通過酶聯免疫吸附試驗法測定病人的轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metallo proteinase-9，MMP-9)、核因子-κB(nuclearfactor-κB，NF-κB)以及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase4，Nox4)，試劑盒購自武漢博士德生物公司，嚴格按照試劑盒操作說明進行。④CAT：包括心理、精力、睡眠、氣促、咳嗽等8個條目，采取6級(0～5分)評分法計分，最高得分為40分，得分越高表示癥狀越嚴重[6]。⑤不良反應。記錄兩組病人治療過程中不良反應發生情況。

2 結果

治療過程中兩組病人均未見明顯不良反應。其他結果見表2～表4。

表2 兩組病人治療前后肺功能變化比較

表3 兩組病人治療前后中醫證候及CAT評分變化比較 單位：分

表4 兩組病人治療前后血清氣道重塑分子水平變化情況觀察

3 討論

近年來，隨著我國老齡化社會加劇，COPD發病人數逐漸增多。中醫學中并無COPD病名，根據其癥狀特征可歸于“肺脹”“痰飲”以及“喘證”等范疇，而“喘證”初見于《內經》中，“肺高則上氣肩息”，提出“喘證”病位在肺部[7]。《素問》中提到“勞則喘息汗出”“邪在肺，則膚痛且病皮，或寒熱，上氣喘，偶汗出，喘動肩背”。可以看出，“喘證”病因既有內傷又有外感。COPD病人多表現為肺氣不利、痰瘀互結。冬病夏治是以“不治已病治未病”“春夏養陽，秋冬養陰”等作為理論基礎的，“治未病”理論初見于《黃帝內經》中，包含既病防變以及未病先防等思想。冬病夏治穴位貼敷將穴位貼敷以及夏季三伏天特征結合起來，利用三伏天時機體的陽氣及氣血處于最旺盛之時，貼敷的穴位以及藥物能夠達到溝通表里、運行氣血的效果。祖國醫學理論指出，人體是整體統一的，臟腑之間在病理、功能方面關系密切，這些聯系主要是通過經絡之間的相互作用實現的[8]。

臨床上治療COPD的中醫療法較多，其中穴位貼敷是常用療法，是在經絡學說指導下選取適宜藥物對相關穴位進行刺激后發揮治療效果。本研究選取了雙側肺俞穴、脾俞穴、腎俞穴、中府穴以及膈俞穴作為治療穴位。中府穴位于機體的手太陰肺經，能夠起到激發肺臟生理功能的作用，而且中府穴位處的皮膚比較薄，使藥物吸收更加容易。膈俞穴及肺俞穴均位于機體膀胱經的第一側線，此處區域神經豐富，而且呈網狀分布，藥物刺激傳遞沖動到中樞神經系統，提高交感神經興奮性進而起到止咳平喘的作用[9]。雖然COPD病位在肺，但與脾臟、腎臟亦有著密切關系，COPD病程遷延，日久則累及脾臟、腎臟，造成腎失溫煦，進而出現脾腎陽虛之證。本研究結果顯示治療后研究組FVC、FEV1以及FEV1/FVC均明顯高于對照組，咳嗽、喘息、咳痰及CAT評分均明顯低于對照組，表明在常規西醫治療基礎上給予冬病夏治穴位貼敷輔助治療能夠進一步改善穩定期COPD病人臨床癥狀、健康狀況及肺功能，這與臨床相關研究結果相近[10-12]。冬病夏治穴位貼敷療法可以充分發揮穴位及中藥的雙重效果，從而起到提高穩定期COPD病人療效的作用[13]。

COPD的特點是進行性氣流阻塞，僅部分可逆，病人多存在肺實質性的破壞，造成氣體交換減少以及呼吸氣流受限等，常伴有運動不耐受、氣促、呼吸困難等癥狀，嚴重影響病人生活質量[14]。隨著COPD病人病情進展，可逐步出現管腔黏液分泌量以及杯狀細胞數量增多，造成病人管腔平滑肌增厚以及小氣道管壁結締組織沉積，從而形成纖維化，嚴重者可出現閉塞，這也是引起COPD病人氣流受限以及氣道阻力提高的主要病因[15-16]。MMP-9、NF-κB、Nox4以及TGF-β1均參與了COPD病人氣道重塑的病理過程，其中MMP-9可以降解細胞外基質，造成氣道上皮脫落，促使炎癥細胞到達炎癥部位，加快氣道損傷及氣道重塑[17]；NF-κB為TGF-β1上游分子之一，經NF-κB途徑彈性蛋白酶可提高TGF-β1表達水平[18]；Nox4異常過量表達可以促進膠原蛋白Ⅳ的聚積以及平滑肌增生，從而引起氣道重塑[19]；TGF-β1能夠對成纖維細胞功能進行調節，促進細胞外基質沉積以及平滑肌細胞增殖分裂，還可以引起及加重炎癥反應[20]。本研究結果顯示，治療后兩組病人血清MMP-9、NF-κB、Nox4及TGF-β1水平均明顯低于治療前，且研究組均明顯低于對照組，說明在西醫標準化治療基礎上給予冬病夏治穴位貼敷輔助治療，可進一步降低血清氣道重塑分子水平，能夠抑制穩定期COPD病人氣道重塑，控制病情進一步發展。同時兩組病人均無嚴重不良反應發生，說明病人可耐受冬病夏治穴位貼敷輔助治療，該療法具有較高的安全性[21]。

綜上所述，在西醫標準化治療基礎上給予冬病夏治穴位貼敷輔助治療，可顯著提高穩定期COPD的療效，降低血清氣道重塑分子，改善臨床癥狀及肺功能，且未加重不良反應。