青娥方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥作用機(jī)制研究進(jìn)展

高崎峰

摘要：青娥方基于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，對(duì)于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有著良好的效果。文章從青娥方的現(xiàn)代研究和中醫(yī)研究兩方面來探討青娥方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥作用機(jī)制研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：青娥方;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;

【中圖分類號(hào)】R816.8???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）1--01

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“腎痿”的一部分，是絕經(jīng)后人體雌激素水平的嚴(yán)重下降導(dǎo)致的骨密度降低引起的疾病，臨床上以腰痛，骨的脆性增加為主要癥狀。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論中，骨質(zhì)疏松癥的病因腎精不足，腎氣虧虛，精髓不足，筋骨失養(yǎng)，導(dǎo)致的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥諸多癥狀。中醫(yī)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)分為腎虛肝郁型和脾腎兩虛型。青娥方是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)典處方，能夠填精補(bǔ)髓，具有雌激素樣作用，能夠調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞活性，提高骨密度。

1.青娥方治療機(jī)理的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究

青娥方干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的生物功能主要體現(xiàn)在雌激素調(diào)節(jié)方面。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松，主要因素包括雌激素水平不足和骨密度下降。在絕經(jīng)后早期，卵巢停止分泌雌激素，雌激素水平下降減少了對(duì)成骨細(xì)胞分化的促進(jìn)作用，同時(shí)不能夠刺激膠原蛋白并抑制破骨細(xì)胞活性;骨密度下降繼發(fā)于雌激素水平不足，成骨細(xì)胞活性下降和破骨細(xì)胞活性升高直接導(dǎo)致骨密度下降。

1.1青娥方及其組方藥物對(duì)雌激素水平不足的作用

雌激素水平突然嚴(yán)重的下降是導(dǎo)致骨密度改變，骨鈣代謝的關(guān)鍵原因，同時(shí)也是引發(fā)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相關(guān)癥狀最主要的原因。青娥方由四味中藥構(gòu)成，杜仲、核桃、補(bǔ)骨脂具有雌激素樣作用 。其中杜仲、補(bǔ)骨脂單獨(dú)作用時(shí)能夠促進(jìn)MCF-7細(xì)胞增殖，同時(shí)兩者具有協(xié)同作用，但是依然以配伍后的青娥方促增殖作用最強(qiáng);青娥方整體通過雌激素受體通路發(fā)揮作用，在較低濃度仍然具有較好的藥效，其中補(bǔ)骨脂是發(fā)揮雌激素作用的主體。

1.2青娥方對(duì)骨密度的作用

青娥方對(duì)骨密度有直接影響，青娥方能夠在骨代謝的大部分環(huán)節(jié)起到作用以維持骨代謝平衡，主要包括直接提高溶骨活性和促進(jìn)股骨頭骨再生 [6-8]。補(bǔ)骨脂可以通過調(diào)控免疫功能抑制破骨細(xì)胞的增值與分化。周倚墨等實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂的部分成分能夠提高大鼠BMD、骨礦物鹽含量及骨保護(hù)蛋白的表達(dá)。與單純鈣劑治療組相比，青娥方明顯增高了患者血清25羥維生素D和骨鈣化蛋白水平。

2.青娥方治療機(jī)理的中醫(yī)學(xué)研究

骨質(zhì)疏松癥可以按照傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中“腎痿”治療，臨床的癥狀包括相應(yīng)年齡前后出現(xiàn)腰、背、腿疼痛，活動(dòng)受限，不能久立 ，易發(fā)脊柱壓縮性骨折。中醫(yī)認(rèn)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理是腎氣虧虛，腎精不足，骨髓乏源，致髓枯骨脆，筋骨不堅(jiān)。病變部位主要在腎、肝、脾，常見證型為腎虛肝郁證和脾腎兩虛證。

2.1青娥方藥物組成分析

青娥方由核桃、蒜、破故紙、杜仲共四味藥物組成。杜仲性溫味甘，具有良好的補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨的作用，是治療腎虛腰痛，下肢痿軟之要藥。破故紙性溫味辛、苦，具有補(bǔ)腎陽、溫脾陽，固精澀尿，止瀉平喘的作用，核桃是青娥方的佐藥。具有補(bǔ)腎、溫肺、潤腸的作用，用于治療腰膝酸軟，陽痿遺精，其功效主治和性味歸經(jīng)都符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)。蒜是青娥方的使藥。大蒜具有健脾、止痢、止咳的作用。性溫味甘，入脾、胃經(jīng)，大蒜同時(shí)具有治腎氣的作用。四味藥物均有補(bǔ)腎溫陽，調(diào)理腎氣的作用。

2.2青娥方的組方配伍分析

中藥配伍是中醫(yī)特色之一，能夠起到協(xié)同增效、減緩毒性的作用。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的基本病因是腎精不足，筋骨失養(yǎng)，證型由腎虛肝郁和脾腎兩虛證，治療當(dāng)以補(bǔ)腎益髓、行氣健脾為主。青娥方由補(bǔ)骨脂、杜仲、核桃、大蒜組成，其中性均屬于“四性”中的溫，溫能補(bǔ)、能散寒、能行氣，可以補(bǔ)肝腎、健脾陽，行氣而解肝郁結(jié)之氣。補(bǔ)骨脂味辛、苦，杜仲、核桃、大蒜均味甘，甘能補(bǔ)能和，辛能行能散，辛甘配伍能補(bǔ)而不郁，苦能降能燥，甘苦配伍能夠更好地幫助藥性達(dá)到下焦入腎。補(bǔ)骨脂、杜仲、核桃均歸肝、腎經(jīng)，能夠直接補(bǔ)益肝腎，大蒜入脾胃經(jīng)，同時(shí)具有調(diào)腎氣的作用，大蒜作為使藥與三者配伍，能直達(dá)病所。

3.討論

青娥方由杜仲、補(bǔ)骨脂、核桃仁、大蒜組成，補(bǔ)骨脂、杜仲、核桃仁具有補(bǔ)腎溫陽、強(qiáng)筋健骨的作用。青娥方配伍君臣佐使相互配伍，以甘溫、辛溫、苦溫配伍為主，具有溫補(bǔ)腎陽，填髓益精的作用。雌激素水平在短時(shí)間的嚴(yán)重下降是疾病的根本原因，骨密度下降是關(guān)鍵因素。青娥方及其組方藥物具有雌激素樣作用，通過抑制破骨細(xì)胞雌激素受體同時(shí)活化成骨細(xì)胞雌激素受體，有利于維持骨密度和延緩骨密度的下降。青娥方能否在發(fā)揮類雌激素作用的同時(shí)刺激雌激素的分泌即青娥方與雌激素分泌的相關(guān)性需要進(jìn)一步探究，對(duì)于不同的中醫(yī)證型，青娥方治療腎虛肝郁證和脾腎兩虛證的病理基礎(chǔ)和分子基礎(chǔ)如果得到解釋和說明，不良反應(yīng)能夠更加明確，在臨床的作用會(huì)更加廣泛。

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