失神經骨骼肌萎縮的機制及防治研究進展

摘要：外傷以及神經病變等多種不同的疾病，都有可能會出現神經損傷的問題，在骨骼肌失神經支配之后，不可避免地可能產生萎縮的現象，而如果軸突再生需要相當長的時間，因此在肌肉獲得神經再支配之前，肌肉會出現不可逆轉的萎縮現象。近些年針對神經支配骨骼肌萎縮的機制以及相關方面的呃防治成為了醫學方面研究的重點話題，本文對此進行研究。

關鍵詞：失神經;骨骼肌;萎縮;機制;防治

【中圖分類號】R816.8???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2022）1--01

在骨科研究過程中，周圍神經損傷問題的治療是重要的環節，雖然神經損傷的修復效果得到了大幅度的提高，但是臨床工作的成果仍然無法被人們所滿意。究其原因，主要是會涉及到周圍神經損傷問題，同時支配得骨骼肌，也可能會由于失去神經的營養而導致出現了萎縮的現象，導致出現激發骨骼肌的壞死以及纖維化的表現。如果無法及時地獲得神經再支配，那么肌肉可能會產生不可逆的萎縮，最后喪失相應的功能，因此需要關注相關方面的防治。

l 失神經支配后骨骼肌生理功能改變

1.1 對骨骼肌收縮功能的影響

在失神經之后，骨骼肌的收縮速度會出現明顯的變慢，同時快肌減慢的速度相對來說會更加明顯，在功能改變的早期，收縮功能改變以及肌細胞的電位變化存在緊密的關聯性，在失神經一天之后發現大鼠的腓腸肌基礎電流相應增加，而在失神經的兩天之后，腓腸肌細胞靜息電位出現了去極化的表現，失神經晚期骨骼肌的收縮功能改變，主要是來自于肌細胞收縮蛋白的減少。

1.2對肌肉活化和肌顫的影響

肌肉的活化會受到鈣離子的調節，鈣離子通道開放時間延長之后，胞外的鈣離子濃度就會相應增加，同時肌纖維對于該離子的敏感性也會增加，導致失神經之后肌肉收縮的松弛時間變得更長，也就是說失神經之后，收縮功能的變化情況會和內質網釋放的鈣離子數量存在緊密的關聯性。

失神經肌肉鈣離子通道的活性改變，會導致膜自發性電活動，在機體表現環節會發現失神經之后幾天出現了自發性的纖維顫動，這是一種是神經肌肉典型的特征，而肌顫的作用目前存在一定的差異性報道。有一些報道認為肌顫能夠短時間內維持肌肉的生理功能，同時也有一些報道認為肌顫會導致肌肉萎縮的速度進一步加快，這種肌顫問題的產生會和鈣離子通道活性改變存在緊密的關聯性。

1.3對肌肉分化的影響

在肌肉的生長過程中，神經系統調節肌纖維異構體的表達，同時也會對慢纖維的分化以及維持產生重要的影響，失神經之后胎兒期慢肌會向快肌分化，進而引起細胞活性的降低，讓肌肉纖維模式得以重構，而神經支配能夠產生慢異構體的表達，失神經再生肌肉纖維中可能僅僅有快動纖維異構體的表達。

2 多種調節因素影響失神經支配骨骼肌功能

2.1神經再支配與神經元植入

由于神經纖維汾河以及移植的效果在實際中并不是十分穩定，相關方面的研究過程中學者會更加關注采取神經元植入的有效方式，等到移植的神經元存活之后，就可以通過持續分泌營養因子來對周邊的基細胞進行作用，使其營養的作用得到充分的發揮，還可以將胚胎運動神經元移植到失神經骨骼肌，那這會導致肌萎縮的速度明顯地變得緩慢。除了植入沈運動神經元之外，感覺神經元以及神經干細胞植入也能夠使肌肉萎縮的程度得到合理的控制。

2.2藥物

2.2.1 神經營養因子

相關方面的研究還表明，提供胰島素樣生長因子使運動神經切斷之后引起的運動神經元死亡以及肌萎縮的問題得到了有效的控制，促進了肌肉的再神經化。相關方面的研究報道還發現，針對動物進行性運動神經元疾病的治療過程中，使用了一種專用的合成物，是一種非肽類的神經營養物質，讓運動神經元動作電位的潛伏期得到了減少，也使運動神經元變性問題得到了緩解，肌纖維的萎縮狀態得到了進一步的減輕，在具體修復的過程中，通過植入纖維蛋白凝膠載體，能夠使纖維的萎縮得到更好的控制。

2.2.2氨哮素

研究還發現使用氨哮素能夠使內部膠原的合成受到抑制，讓神經再支配之后，肌肉功能的恢復效果更加良好，這種作用并不僅僅是通過B2腎上腺素受體，而是抑制了相關基因和影響因子的表達，使失神經肌肉乙酰膽堿受體上調水平得到了降低。還有研究認為氨哮素是一種內源性的神經肽，它能夠模仿神經支配要的作用，通過B2受體來對失神經肌肉的膠原合成產生良好的抑制效果。氨哮素還能通過專用的途徑，讓肌衛星細胞產生胰島素生長因子類的物質，去模仿神經對于肌肉提供的營養效果。

2.3 電刺激

當前針對維持肌肉功能方面使用廣泛的方式是電刺激，這種方法讓收縮組份的減少得到了控制，讓整體的收縮特性得到了維持，也使蛋白的構成更加順利。相關研究還表明，使用電刺激的方式，讓肌肉的類型得到了改變，能夠針對快肌使用慢頻刺激時，快肌轉變為慢肌，這種針對慢肌進行間斷高頻刺激，又能夠是慢肌轉換為快肌，但是兩種肌肉形態轉換的過程中，功能和形態都并不完全一直。使用慢刺激的方式能夠對不同的因子產生影響，認為電刺激可以使不同肌肉類型的改變是通過漿內鈣離子濃度動態變化而產生的，使細胞內信號通路產生改變，激活了不同的信號鏈，改變了纖維的類型。

3結語

在失神經之后，肌肉肌的萎縮體系相對來說會更加復雜，受到多種蛋白因此和基因的影響，同時這些內容之間會存在緊密的聯系，而采取單一的方式，對于肌肉萎縮的程度無法產生良好的作用，使用手術、電刺激以及藥物介入的方式，能夠使肌肉的生理功能得到進一步的維持，而現如今分子生物學的進一步發展，在失神經之后，細胞信號傳導的通路得到了改變，相對應的機制必然會得到進一步的闡明，對其進行針對性的治療能夠使肌肉萎縮的措施得到進一步的體現，將近應用在肌肉萎縮治療過程中發揮作用。

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作者簡介：賀曉林，1994年11月，女，漢，本科學歷，醫師，研究方向：肌骨超聲

課題：區級，代碼320.1140，多模態超聲評估低頻超聲針刺治療失神經性肌萎縮的實驗研究