丁沉扶正湯對消化系統惡性腫瘤術后氣滯血瘀型胃腸功能紊亂的療效和Th1/ Th2 免疫漂移的影響

高曉杰 陳 娟 張 靜 郝建雯

1.河北省退役軍人總醫院康復醫學部，河北邢臺 054000；2.河北省邢臺市中醫院中醫科，河北邢臺 054001

消化系統腫瘤是常見的惡性腫瘤，在發病率、死亡率前五位的惡性腫瘤中，消化系統惡性腫瘤分別占了四位。臨床主要治療方法是手術治療，術后最常見的并發癥是胃腸功能紊亂，表現為惡心嘔吐、胃癱、麻痹性腸梗阻、腹瀉，其發生率較一般的腹部手術高[1-2]。術后胃腸功能障礙的發生機制目前尚不清楚，可能與多種因素有關，目前中西醫治療術后胃腸功能障礙應用較多，且效果得到了肯定。中醫上認為術后耗氣傷血、正氣虧虛，不能濡養腸道，氣虛則運行無力，滯于胃腸，所以術后早期消化道功能紊亂多為氣滯血瘀型[3-4]。本研究運用丁沉扶正湯組方治療術后早期氣滯血瘀型消化道功能紊亂，觀察其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月在河北省退役軍人總醫院行手術治療的消化系統惡性腫瘤患者120 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。所有患者及家屬知情并同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷及辨證標準

西醫診斷標準[5]：病理證實為消化道腫瘤，術后存在胃腸道功能紊亂（肛門停止排氣、腹部脹氣、腸鳴音減弱或消失）。

中醫氣滯血瘀型辨證分型診斷標準參照《實用中西醫結合診斷治療學》[6]制訂。主癥：腹痛，脘腹痞悶，肛門矢氣停止，嘔惡；次癥：神疲乏力，胃納欠佳，心悸不寧，胸脅脘腹脹悶疼痛；舌象：舌質淡暗，舌胖、苔白；脈象：脈沉遲而澀。主癥必備，次癥具有其中2 項及以上。

1.3 納入及排除標準

納入標準：所有患者均為消化系統惡性腫瘤，均可行手術治療。

排除標準：①腫瘤為晚期腫瘤并發生遠處轉移；②合并嚴重心、肝、腎等臟器疾病；③有凝血功能障礙；④有精神疾病；⑤消化系統惡性腫瘤術后復發；⑥不能配合治療。

1.4 治療方法

兩組患者術后均平臥6 h，然后每隔2 h 翻1 次身，術后給予禁食、胃腸減壓處理等對癥治療。對照組給予嗎丁啉（西安楊森，W201113）10 mg 口服，3 次/d，治療1 個月。觀察組給予丁沉扶正湯治療，丁沉扶正湯基本方為太子參、沉香、檳榔各300 g，烏藥、丁香、陳皮、半夏、茯苓、蘇葉、生姜、大棗、炙甘草各75 g，水煎服，收汁300 ml，1 劑/d，治療1 個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 一般指標比較 觀察兩組術后首次排氣時間、腸鳴音恢復時間、首次排便時間、術后全流時間。

1.5.2 兩組胃腸功能指標比較術后第1 天和1 個月空腹采集靜脈血5 ml，使用博科BK-400 全自動生化分析儀檢測胃動素、血管活性腸肽水平。

1.5.3 兩組血清因子水平比較術后第1 天和1 個月空腹采集靜脈血5 ml，以離心半徑13.5 cm，3000 r/min離心15 min，取上層血清，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6、γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平，檢測儀器同上。

1.5.4 1 型輔助性T 細胞/2 型輔助性T 細胞（type 1 helper T cells/type 2 helper T cells，Th1/Th2）檢測術后第1 天和1 個月采集靜脈血4 ml，使用肝素抗凝，經過細胞培養后，分離淋巴細胞，固定，封閉，一抗為鼠抗人IFN-γ（Th1）、鼠抗人IL-4 單克隆抗體（Th2）（1∶200）4℃孵育過夜，鼠抗人二抗（1∶500）室溫下孵育40 min，堅固紅萘酚酸顯色液染色，蘇木精復染液復染，封片；油鏡下計數500 個淋巴細胞中胞質紅染的細胞個數，求出陽性細胞百分數，計數Th1/Th2。

1.5.5 患者術后并發癥的發生情況 觀察兩組術后惡心嘔吐、胃癱、麻痹性腸梗阻、腹瀉的發生情況。

1.6 統計學方法

使用SPSS 21.0 軟件分析數據，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后一般情況比較

觀察組腸鳴音恢復時間、術后首次排氣時間、術后首次排便時間、術后恢復全流時間均低于對照組，差異有高度統計學意義（P ＜0.01）。見表2。

表2 兩組術后一般情況比較（）

表2 兩組術后一般情況比較（）

2.2 兩組術后腸功能指標比較

術后第1 天兩組胃動素、血管活性肽水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。與術后第1 天比較，術后1 個月兩組胃動素水平均升高，血管活性肽水平均下降，且觀察組胃動素水平高于對照組，血管活性肽水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后腸功能指標比較（）

表3 兩組術后腸功能指標比較（）

注與本組術后第1 天比較，aP ＜0.05

2.3 兩組術后細胞因子水平比較

術后第1 天兩組細胞因子水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），與術后第1 天比較，術后1 個月兩組IL-2 水平均升高，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平均下降，且觀察組IL-2 水平高于對照組，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組術后細胞因子水平比較（pg/ml，）

表4 兩組術后細胞因子水平比較（pg/ml，）

注與本組術后第1 天比較，aP ＜0.05；IL：白細胞介素；IFN-γ：γ 干擾素

2.4 兩組術后Th1/Th2 水平比較

術后第1 天兩組Th1/Th2 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），與術后第1 天比較，術后1 個月觀察組Th1/Th2 水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.001）。見表5。

表5 兩組術后Th1/Th2 水平比較（）

表5 兩組術后Th1/Th2 水平比較（）

注 Th1：1 型輔助性T 細胞；Th2：2 型輔助性T 細胞

2.5 兩組術后并發癥比較

觀察組術后并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表6。

表6 兩組術后并發癥比較[例（%）]

3 討論

消化系統腫瘤是常見的惡性腫瘤，發病率、死亡率較高，手術治療是重要的治療方法，但術后胃腸道功能的恢復卻是影響預后的重要原因之一[7]。消化道功能紊亂可引起營養不良、傷口愈合不良，甚至吻合口漏、腸漏，嚴重者可危及生命[8-9]。從中醫角度講，消化系統惡性腫瘤手術損傷中焦脾胃，氣血津液受損，脾失健運，體內津液無法運化，胃失和降，氣機升降失調，水濕、痰飲停滯，氣血運行不暢，加重氣滯血瘀，中焦氣機運行受阻，腑氣不通。濁氣不降，故而出現消化道功能紊亂情況[10-11]。因此，促進胃腸功能的早期恢復對消化系統惡性腫瘤術后康復有重要意義。

丁沉扶正湯組方由太子參、沉香、檳榔、烏藥、丁香、陳皮、半夏、茯苓、蘇葉、生姜、大棗、炙甘草組成，方中太子參健脾養胃，對于氣虛皆適用，氣虛則血滯，氣行則血行；沉香被發現其有效成分是胃癌的特效藥，具有暖胃溫脾之功效；烏藥具有順氣、散寒止痛之效；丁香溫里散寒，和降氣機，胃腸以通降為順，可增強腸道氣機運行；陳皮可養胃健脾、理氣止痛；半夏、茯苓、蘇葉共奏化痰和胃、行氣寬中、降逆止嘔之功；姜棗草同用可固本培元、正氣充盛、固護中焦。丁沉扶正湯具有益氣扶正、和胃降逆功效，臨床應用不僅可以改善消化道功能，還能從整體調節臟腑功能，通過整體治療達到局部改善作用。本研究發現，觀察組腸鳴音恢復時間、術后首次排氣時間、術后首次排便時間、引流時間均低于對照組，差異有高度統計學意義（P ＜0.001）；術后1 個月觀察組較對照組胃動素水平升高，血管活性肽水平下降程度更顯著，提示丁沉扶正湯可促進腫瘤術后胃腸功能恢復，改善胃腸道功能紊亂，提高手術預后。

正常體內Th1/Th2 細胞處于平衡狀態，當Th1/Th2 平衡失調并向Th1 或者Th2 轉化的趨勢稱為Th1/Th2 漂移[12-16]。研究顯示Th1/Th2 漂移與自身免疫性疾病、腫瘤、移植排斥反應等多種疾病有關[17-23]。其中Th1 細胞可分泌IL-2、IFN-γ 等細胞因子促進細胞免疫，Th2 細胞分泌IL-4、IL-6 等細胞因子促進體液免疫[24-28]。本研究發現，術后1 個月兩組IL-2 水平均升高，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平均下降，且觀察組改善更顯著；觀察組Th1/Th2 水平顯著高于對照組，提示丁沉扶正湯可改善腫瘤術后的Th1/Th2 漂移，能夠改善機體的抗腫瘤免疫。本研究結果與陽柳等[29]的研究結果一致，均提示中藥治療能夠調節Th1、Th2 細胞因子失衡。

綜上所述，丁沉扶正湯治療消化系統惡性腫瘤術后胃腸功能紊亂的效果較好，并且可改善Th1/Th2 漂移，并且并發癥較少，在臨床上可廣泛使用。