中藥配方顆粒研究現狀及產業動態

邵成雷，李振鵬，路杰，宗磊，許金凱，宋超

(1.五源本草〈山東〉健康科技有限公司，山東 淄博 255000；2.山東省立第三醫院，山東 濟南 250031)

在中醫藥的歷史長河中，將中藥材炮制成中藥飲片煎煮服用，是中藥發揮療效最主要的方法。隨著當代社會的快速發展，人們越來越順應本心，追求方便、快捷、口感更易接受的服藥方式。中藥配方顆粒作為中藥飲片的一種補充形式[1-2]，可滿足現代消費者的需求，應運而生。

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經水提、濃縮、干燥、制粒而成，經中醫臨床配方后，供患者沖服使用的一種顆粒制劑[3-4]。隨著生活水平的提高，居民保健意識逐漸增強，國家對于中醫藥產業政策紅利不斷釋放，促進國內醫藥領域龍頭企業積極布局，中藥配方顆粒市場如雨后春筍般、蓬勃發展。本研究對中藥配方顆粒的發展歷程、發展趨勢、醫保政策、集采發展勢頭進行分析，并提出微薄發展建議，以期為中藥配方顆粒后續研究提供相關理論支撐。

1 中藥配方顆粒發展歷程

中藥顆粒劑型最早于20世紀40年代在日本出現，1950年，將漢方顆粒制劑應用于臨床，1957年，小太郎漢方制藥公司成功開發出35種漢方顆粒劑，并推向市場進行銷售。1976年，日本將顆粒劑列入醫療保險，隨后，中國臺灣地區、韓國紛紛效仿日本，分別于20 世紀 80 年代和90年代研究生產中藥顆粒劑，并列入醫療保險，遠銷東南亞和歐美等國，并在當地廣泛使用[5-6]。 20世紀80年代末，由于人力等成本的增加，日本轉移生產線，在我國建立中藥材種植基地，加工生產中藥顆粒劑。受到外企對國內市場大舉進攻的影響，我國開始重視中藥配方顆粒的研究[7]。

我國中藥配方顆粒始于20世紀90年代初，由江蘇江陰天江藥業率先開始研制[8]，發展至今經歷了3個主要時期：研究試制階段，生產、試點使用階段，試點結束有序發展階段。

1.1 研究階段(1992—2000年) 1993年，國科委和國家中醫藥管理局將中藥配方顆粒列入“星火計劃”，同年，國家中醫藥管理局批準廣東一方和天江藥業為“全國中藥飲片劑型改革試點單位”，大力扶持企業中藥配方顆粒研究開發工作[9-10]。

1.2 生產、試點使用階段(2001—2021年) 2001年7月5日，《中藥配方顆粒管理暫行規定》出臺[11]，提出中藥配方顆粒按照中藥飲片類進行統籌，施行批準文號管理制度，并先后批準了廣東一方制藥有限公司、江陰天江藥業有限公司、北京康仁堂藥業有限公司(紅日藥業)、華潤三九醫藥股份有限公司、四川新綠色藥業科技發展有限公司和培力(南寧)藥業有限公司 6 個中藥配方顆粒試點生產企業[12]。

2015年12月，原國家食品藥品監督管理總局印發了《中藥配方顆粒管理辦法(征求意見稿)》[13]，擬對中藥配方顆粒的試點生產進行限制性放開；2016年2月26日，國務院印發《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016—2030年)》[14]，加強中藥配方顆粒標準制定與質量管理；2019年，國家藥監局發布《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求( 征求意見稿)》[15]，正式進行中藥配方顆粒國家標準的研究，政策鼓勵6家試點生產企業及其他企業參與質量標準的研究，對促進中藥配方顆粒質量穩定和標準統一、規范企業生產、推動標準的落地實施，助力與國際化標準接軌具有指導意義。

1.3 結束試點穩步發展階段(2021年—) 2021年2月10日，國家藥監局、國家中醫藥局等多部門聯合發布《關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》(以下簡稱《公告》)[16]，長達20多年的中藥配方顆粒試點工作宣告結束，符合要求的中藥企業只需要備案即可生產中藥配方顆粒，不必再經過漫長的審批過程，行業進入全新階段；2021年6月30日，《關于進一步加強綜合醫院中醫藥工作推動中西醫協同發展的意見》頒布實施[17]，是否采取中西醫結合的治療方案將作為公立醫院績效考核以及醫院評級的內容之一，鼓勵醫院開設中醫科室，發展中醫藥；2021年11月16日，國家衛生健康委等發布了《關于規范醫療機構中藥配方顆粒臨床使用的通知》[18]，進一步明確中藥配方顆粒的銷售范圍由原二級及以上中醫醫院(綜合醫院)調整為經審批或備案后能夠提供中醫藥服務的醫療機構，擴大了銷售范圍。在政策的推動下，放開了生產與銷售限制，利于市場擴容，吸引更多企業相繼入局，行業迎來廣闊發展空間。

2 中藥配方顆粒發展趨勢

2.1 國內外研究現狀 從20世紀80年代到2021年，將近40年的時間，經過了3個階段，我國中藥配方顆粒發展走向正軌，特別是中藥配方顆粒結束試點工作，其他藥企獲得進入該賽道的機會，截至2022年3月上旬，全國中藥配方顆粒備案生產企業37家(按集團計)，涉及21個省(區、市)、共計4 968個品種。根據國家藥監局發布數據，備案的4 968個品種中，中國中藥控股有限公司品種備案數量以1 230個居首位，占全國備案總數的四分之一，在中藥配方顆粒領域占據霸主地位。天津紅日藥業繼中國中藥有限公司備案數量排名第二，共計314個，除上述兩家企業，遼寧好護士藥業集團(293個)、安徽九洲方圓制藥有限公司(279個)、湖南新匯制藥股份有限公司(262個)、華潤三九醫藥股份有限公司(209)表現突出，備案數量均超200個。從涉及省份、備案數量可知，中藥配方顆粒正在如火如荼、高速發展中。

2.2 市場情況分析

2.2.1 市場規模 隨著國家中醫藥利好政策不斷發布，中藥配方顆粒行業迎來快速發展期，市場容量與日俱增，行業地位不斷提高。中商情報網公開數據顯示，2021年我國中藥飲片市場規模從2017年1 834.4億元增長到2 933.2億元，中藥配方顆粒市場從191.6億元增長至332.2億元，增長比重提升至11.33%。預計2022年中藥飲片規模到3 441.5億元，中藥配方顆粒達到378.7億元。

中藥配方顆粒具有傳統中藥飲片可進入醫保進行報銷，不占用公立醫院藥占比，且不取消醫院加成等優勢，再結合自身方便服用、攜帶、儲存、可隨證加減、應用靈活等特點，在當前醫藥領域環境不穩定的情況下，仍然有近30%的增長速度，市場發展前景不容小覷[19]。

2.2.2 市場布局2001年《中藥配方顆粒管理暫行規定》實施以后，國家批準的6家試點企業經過20年的發展，利用先天優勢，市場占有率大幅度領先，據中藥配方顆粒網不完全統計[20]，截止到2021年，6家元老級企業占據了中藥飲片 80%以上的市場份額。中國中藥有限公司在試點期間，將國家級試點企業廣東一方、江陰天江和多家省級試點企業納入自己的商業版圖下而獨占半壁江山，中國醫藥工業信息數據顯示，2020年中國中藥配方顆粒市場份額占比約49.64%，紅日藥業、華潤三九和新綠色則穩居第二陣營，在省級試點中，神威藥業遠超其他企業，獨領風騷[21-22]。

《公告》發布以后，從表面看市場準入門檻降低了，而在配方顆粒試點期間，6家試點企業深度參與了標準的制定，優勢凸顯，龍頭市大幅度領先，而新加入的公司在生產工藝、調劑設備、市場額度、質控能力、資源配置等方面還有很長的一段路要走。

2.3 質量標準研究 中藥配方顆粒是以單味中藥飲片為原料，制備而成的一種粉末或顆粒制劑[23]，喪失了傳統飲片對于外觀性狀的判別。由于中藥化學成分的復雜性，采用定性鑒別和多成分同時定量分析方法綜合判斷中藥配方顆粒真偽優劣尤為重要。

2.3.1 指紋圖譜研究 建立中藥指紋圖譜可較全面地反映中藥化學成分的種類及數量，客觀地從整體上評價中藥內在質量[24]。岳佑凇等[25]采用高效液相色譜建立指紋圖譜檢測方法，對比茯苓傳統湯劑與配方顆粒化學成分的區別。實驗分析了不同批次的茯苓飲片及 不同廠家的配方顆粒各15批，結果表明茯苓飲片湯劑與配方顆粒三萜類化學成分種類相差較大，不同廠家生產的配方顆粒均具有3個以上的三萜類指標性成分，但含量、種類及不同批次間的穩定性各不相同。孫嵐萍等[26]以7-羥基-4′-甲氧基異黃酮、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮、芒柄花苷四個指標性成分含量進行黃芪飲片、標準湯劑、配方顆粒的HPLC 特征圖譜相似度分析，20批的黃芪飲片、標準湯劑和配方顆粒的指紋圖譜中均呈現6個共有特征峰，說明建立的指紋圖譜檢測方法能全面反映三者的多組分情況。李振雨等[27]研究辛夷配方顆粒的指紋圖譜檢測方法，采用UPLC-MS技術標定了7個共有峰，并對指標成分定性分析，能夠有效控制辛夷配方顆粒質量。蘇玉貞等[28]采用HPLC 色譜方法進行鮮地黃配方顆粒與同批次原料藥材的指紋圖譜的比較，數據顯示盡管某些化學成分含量及種類有稍許差別，但無顯著性差異，用鮮地黃配方顆粒代替藥材應用于臨床提供借鑒。

2.3.2 特征圖譜研究 中藥特征圖譜具有專屬性強、準確性高等特征，是一種綜合的，可量化的鑒別手段[29]，對于鑒別中藥配方顆粒真偽，促進其質量穩定性有重要意義。杜新剛等[30]采用 HPLC-QTOF-MS 串聯質譜技術進行牡丹皮配方顆粒的定性分析，最終確定沒食子酸，對羥基苯甲酸，芍藥苷，丹皮酚等7個化學成分作為特征峰。木蝴蝶種子中含有大量的黃酮類化合物，何民友等[31]以二極管陣列為檢測器，采用超高效液相色譜-三重四極質譜聯用UPLC-MS技術，16批木蝴蝶配方顆粒樣品確定特征圖譜，最終確定并指認了木蝴蝶苷 A、木蝴蝶苷 B、黃芩苷、黃芩素等6個特征峰，16批樣品之間具有良好的相似性，建立的方法可以快速高效地對木蝴蝶定性分析。鄧李紅等[32]通過超高效液相色譜UPLC確定特征圖譜檢測方法，用于吳茱萸和制吳茱萸的飲片、水煎液及配方顆粒的鑒別，每個樣品10批，共檢測60批，結果顯示，相比吳茱萸，制吳茱萸增加了甘草酸特征峰，兩者的配方顆粒和水煎液主要成分基本一致，但含量有所差別。

2.3.3 活性成分含量測定研究 活性成分含量是評價中藥配方顆粒質量的重要依據。張書嘉等[33]以甘草苷和甘草酸兩種化學成分的含量優化甘草配方顆粒制備工藝。杜新剛等[30]采用高效液相色譜法檢測芍藥苷與丹皮酚兩種活性成分含量，結果表明可以有效控制牡丹皮配方顆粒的質量。《中國藥典》2020年版規定僅以木蘭脂素含量控制藥材質量，而木蘭脂素脂溶性較大，制備成配方顆粒后，在水中的轉移率較低，影響其質量。黃博等[34]采用HPLC-UV比較不同廠家及用一廠家不同批次之間中腫節風配方顆粒質量，結果顯示，不同廠家及批次之間3個成分含量相差較大，但建立的含量測定方法能較好地控制腫節風配方顆粒質量，具有一定指導意義。

2.3.4 國家標準和各省市標準的建立 2021年2月，《公告》的發布，標志著試點工作的結束，實施備案管理，同時規定中藥配方顆粒生產應當符合國家標準，沒有國家標準的品種應當按照省級藥品監督管理部門制定的標準，省級藥品監督管理部門制定的標準應當符合《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》的規定[13,35]。

2021年2月24日， 國家藥典委員會發布《有關中藥配方顆粒藥品標準制定的通知》(簡稱《通知》)，《通知》公示了160個中藥配方顆粒國家藥品標準草案)[35-36]。2021年4月30日， 國家藥典委員會會發布《關于中藥配方顆粒國家藥品標準(第二批)的公示》，公示了第二批36個中藥配方顆粒標準草案[37,21]。2022年5月27日， 國家藥典委員會發布《關于中藥配方顆粒國家藥品標準(2022年第一期)的公示》[38]，公示了2022年第一期50個中藥配方顆粒標準草案。在中藥配方顆粒國家藥品標準后續制定的同時，《通知》鼓勵各省局應當積極開展省級藥品標準的制定工作，作為對中藥配方顆粒國家藥品標準的有力補充[35]。

經國家藥品監督管理局批準，加上2022年第一期公示的50個，已形成國家標準246個，截止到2022年1月21日，28個省市級發布了4 376個省級藥品標準，其中廣東省181個、四川省197個、江蘇省100個、山東省375個、浙江省28個、安徽省145個、江西省229個、北京市121個、河北省203個、黑龍江省168個、貴州省101個、甘肅省130個、陜西省197個、上海市223個、云南省111個、遼寧省226個、湖南省120個、天津市182個、河南省42個、海南省223個、寧夏回族自治區104個、重慶市113個、青海省190個、山西省167個、湖北省104個、吉林省119個、福建省99個、廣西壯族自治區178個。

2.4 醫保政策 2021年《公告》要求，已納入醫保支付范圍的中藥飲片品種，結合實際情況，通過專家評審后將與中藥飲片對應的中藥配方顆粒，以乙類納入醫保支付范圍[39]。政策的發布，吸引眾多藥企紛紛布局中藥配方顆粒，市場競爭越來越激烈[40]。

2.4.1 福建省醫保政策 2022年4月6日，福建省醫療保障局官網發布了關于醫保管理的通知[41]，在福建省上市備案、跨省銷售備案，以及2021年11月1日按福建省執行標準生產的中藥配方顆粒，按全國省級最低掛網價實行價格聯動。福建省發布的醫保政策基本囊括了目前在省內公立醫院銷售的所有中藥配方顆粒品種，相當于將配方顆粒這個品類納入到了醫保范圍。通知還明確了醫保支付范圍，按照中藥飲片的標準執行且以銷售價格70%進行報銷，公立醫療機構可按照實際購進價格順加不超過15%進行銷售。

2022年4月1日，福建省醫保局發布了基本醫療保險中藥配方顆粒目錄(第一批)[42]，將包括丹參、艾葉、大青葉、等295個中藥配方顆粒納入醫保支付目錄。福建省全面放開中藥配方顆粒醫保準入政策，對其他省市具有示范意義[43]。

2.4.2 安徽省醫保政策 2022年7月1日，安徽省醫保局等多部門聯合印發將部分中藥配方顆粒納入醫保范疇的通知[44]，包含巴戟天等 343 個中藥配方顆粒(其中國家標準196個，安徽省標準147個)，并規定基本醫保和生育保險基金支付時，全省統一執行30%的個人先行自付比例，各統籌地區不得自行調整。

2.4.3 湖北省醫保政策 2022年4月21日，湖北省醫療保障局發布對于中藥飲片、中藥配方顆粒醫療保險報銷的相關規定[45]，提出將其納入醫保支付范圍，并明確了醫保待遇水平，對中藥飲片和中藥配方顆實施不同醫保支付類別，其中中藥飲片按“甲類”藥品管理，中藥配方顆粒，按“乙類藥品”管理，乙類先行自付比例為20%。

2.4.4 廣東省醫保政策 2021年12月20日，廣東省醫療保障局按照國家統一部署，印發《廣東省基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年版)》[46]，將1 158個中藥飲片、494個中藥配方顆粒納入醫保藥品目錄。

《公告》發布以來，各省市相繼發布醫保相關通知，大批中藥配方顆粒逐漸被納入醫保，中藥配方顆粒迎來廣闊發展前景。

3 中藥配方顆粒應用研究

3.1 臨床使用 中藥配方顆粒作為時代的新型產物，能否使用于臨床存在較大爭議。周衛波等[47]對100例使用中藥配方顆粒的醫生進行問卷調查，有70% 的醫生愿意使用中藥配方顆粒，65% 的醫生曾經使用過中藥配方顆粒，86%的醫生和82%的患者都因為方便快捷性而選擇中藥配方顆粒，還有37%的醫生對其功效存在疑問。周曉君等[48]對溫州市中醫院中藥飲片與中藥配方顆粒的使用與銷售情況進行了統計，結果分析，中藥配方顆粒在兩年期間銷量呈上升趨勢，中藥飲片呈下降趨勢，說明患者對中藥配方顆粒的接受程度越來越高，得到患者的普遍認可。楊夢霞[49]統計2018—2020年間浙江省臺州醫院中藥配方顆粒使用情況，總計12 750份處方，得出中藥配方顆粒的使用頻率、銷量及總收入逐年上升，與周曉君等[48]研究結果一致，但隨著使用頻率和應用范圍的增加，臨床不合理用藥現象也頻繁出現，其中不合理開具處方占21.74%，不良反應發生率達到19.66%，提示在臨床上使用時，應加強臨床醫生的專業培訓，熟練掌握中藥配方顆粒的臨床使用劑量及注意事項，促進臨床合理安全用藥。

3.2 臨床療效對比 李娟娟等[50]對50個臨床隨機對照試驗，共計6 093例病例進行Mete分析，比較中藥飲片和中藥配方顆粒臨床療效，結果表明在治療風寒感冒、風熱感冒、陰虛感冒方面，統計學無明顯差異，但在緩解感冒引起的咽喉腫痛治療時間上，中藥飲片優于配方顆粒。嚴正等[51]選取100例老年人骨質疏松病例，采用鈣爾奇D為陽性對照組，研究補骨脂配方顆粒對其癥狀的影響，在治療6個月后，通過比較患者服藥前后骨密度值，得出補骨脂配方顆粒總有效率為96%，陽性對照組總有效率為80%，補骨脂配方顆粒治療效果優于陽性對照組。胡慶霞[52]選取甘肅省隴南市第一人民醫院在2018年10月—2020年9月期間，采用中藥治療的90例病例進行中藥配方顆粒和中藥飲片療效對比研究，結果顯示，中藥配方顆粒組在改善癥狀、減少住院時間、降低治療費用方面均優于中藥飲片，且具有統計學意義。說明中藥配方顆粒不僅使用方法簡單、服用方式方便等優勢，也具有良好的臨床治療效果。

4 中藥配方顆粒發展建議

4.1 完善質量標準

4.1.1 研究動物藥、礦物藥配方顆粒 我國常用動物藥26種，包含牛黃、鹿茸、羚羊角、熊膽、鹿血等貴重藥。具有清熱解毒、息風止痙活血通絡等作用，在臨床上對于多種疾病的救治都有奇特、良好的效果。我國最早的本草專著《神農本草經》收載礦物藥46種，明代《本草綱目》收載礦物藥223種[53]。現行《中國藥典》收載礦物藥26種，大多具有清熱、鎮靜、殺蟲、安神等的功效。

現發布的246個中藥配方顆粒國家標準涉及約1/4的常用中藥材，動物藥和礦物藥領域較少，朱砂、磁石屬于重鎮安神類藥物，可治療失眠癥狀，提高睡眠質量，研究表明，用于治療咳嗽、支氣管炎、哮喘等呼吸系統疾病的礦物藥有29種，具有改善肺循環功能，提高免疫力作用[54]。鱉甲、水蛭、雞內金等對癥瘕積聚具有獨特的治療作用[55]，土鱉蟲、地龍等常用來治療風濕骨病[56]。礦物類和動物類藥材雖然在藥材中占比不是很多，但因其顯著的療效，在臨床用藥上始終是不可忽視的重要組成部分。建立動物藥和礦物藥質量標準，對于臨床用藥具有重要意義[21]。

4.1.2 重視源頭質量可追溯 2021年1月26日，國家藥監局發布《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》(簡稱《技術要求》)[12]，明確了中藥材、中藥飲片作為中藥配方顆粒的原材料，按照現行《中國藥典》規定，應固定藥材基原、采收時間、炮制方法及條件等要求。中藥配方顆粒質量標準建立在中藥材及中藥飲片基礎之上，擁有全程可追溯體系，具備多品種中藥材種植基地，對于建立高質量的中藥配方顆粒的生產企業有得天獨厚的優勢。中國中藥有限公司作為中藥配方顆粒領域龍頭企業，積極布局中藥材種植基地，在全國自建和共建GACP中藥材基地207個，其中涉及74個中藥材品種，種植面積超15萬畝，旗下在全國19個省份布局具有飲片生產許可的企業共28家，產能超8萬噸。據公開數據，中藥配方顆粒及飲片是紅日藥業收入構成中占比最大的兩個業務，2020年收入29.91億，占比46.09%，同時在全國范圍內共建設120余個中藥材種植基地，涉及品種110個[57]，并建立從原材料到飲片炮制規范化監控體系。

《技術要求》的實施，促進中藥配方顆粒行業規范化和質量標準化，增加了新加入者技術壁壘。中藥配方顆粒是全產業鏈的終端，建立全程可追溯的中藥材種植基地，對于生產高質量中藥配方顆粒、增加企業競爭優勢、提高企業風險管控能力均有重要意義。

4.2 擴大銷售終端 2022年1月13日，《2020年中醫藥事業發展統計提要報告》出臺[58]，①2020年醫療衛生機構中中醫類醫療衛生機構總計72 355個，占全國醫療衛生機構總數的7.1%，與2019年相比，增幅為9.9%；②中醫總診療量達 10.58 億人次，占全國總診療量的16.8%，較2019年上升0.4%；③2020年村衛生室中醫診療量達60 326.5萬人次，占村衛生室診療量的42.3%，占比增長0.9個百分點。由以上3個數據表明，2020年盡管受新冠肺炎疫情影響，總體數據依然呈現增長趨勢。隨著基層醫療衛生機構數量的增加及中醫藥服務的不斷增強，加上中醫藥在預防、治療時疫的種種突出表現，堅定了廣大人民群眾使用中醫藥的信心和決心。在新冠疫情期間，中醫藥使用率達91.5%，總有效率達90%以上。將中藥配方顆粒銷售下沉到社區醫院、中醫診所等基層服務體系，中藥配方顆粒市場將浪激潮涌，有望成為新一片藍海。

4.3 大力發展海外市場 中藥配方顆粒助推中藥國際化，提升國際認知度。我國中藥配方顆粒起步時間較晚，日本、韓國和中國臺灣地區從20世紀80年代左右生產出口中藥配方顆粒，已占據歐洲、美國和東南亞大部分市場份額，根據公開數據整理，2014—2018年，我國累計出口中藥配方顆粒1.37億美元，出口比例占中式成藥的1/9[59]，主要銷往美國、加拿大、法國、菲律賓、新加坡等30多個國家，出口規模小，份額少。建議：①中國臺灣地區、日本多以生產復方顆粒為主，我國能供應600余個單品種配方顆粒，數量上具備一定競爭優勢，可通過單品種搶占市場份額；②截至2022年4月底，報備上市的中藥配方顆粒企業超過50家，醫藥領域龍頭企業如揚子江、上海醫藥、以嶺藥業等也紛紛下場。除6家試點企業外，政府應給予更多的政策和資金支持，吸引眾多企業開拓海外市場；③研究進口國的市場準入標準，進行國際GMP認證，提升產品質量與國際標準接軌。廣東一方制藥具有超前戰略眼光，早在1999年，通過澳大利亞醫療用品管理局獲得GMP認證，對于后來中藥配方顆粒出口澳大利亞奠定堅實基礎[60]。考慮到中藥配方顆粒在國外廣受歡迎，且應用廣泛，我們應緊緊抓住時代的機遇，以中藥配方顆粒為契機，提高對中醫藥的認可度。

5 小結

中藥配方顆粒經過將近40年的研究、試點生產和使用，行業發展越來越規范，人民群眾越來越信任中醫藥，隨著國家長期政策引導與扶持，國家標準和各省市標準日漸標準化、市場監管職責更加清晰，行業逐步走上健康發展的軌道[35]。日益增長的市場需求，愈加規范的市場秩序，越來越完善的品質，中藥配方顆粒行業迎來廣闊發展空間。