藥品質量風險監測工作機制建設態勢分析

周維利，趙艷霞，孫銅，王坤，華逢彪，宗鳳玉，程春雷

(1.山東省食品藥品檢驗研究院，山東 濟南 250101；2.山東省藥品監督管理局，山東 濟南 250014)

藥品安全直接關系人民群眾的生命安全和身體健康，山東藥監系統認真貫徹落實國家關于藥品監管“四個最嚴”要求，牢固樹立“人民藥監為人民”的工作理念，堅持問題導向，錨定藥品安全目標，結合日常藥品監督及評價抽檢工作，堅持問題導向、關口前移、源頭治理的原則，針對風險隱患大的項目(品種)，自2016年開始啟動山東省藥品質量風險監測工作(以下簡稱“省風險監測”)。經過6年的摸索、研究，已形成較完善的工作機制，成為常規抽檢的重要補充，發揮了藥品監督及服務企業的作用。隨著科學技術發展，藥品質量風險更加隱蔽，因此正確認識、理解風險監測工作機制建設所面臨的各種因素，包括內部和外部的有利與不利因素，精準施策、揚長避短，對充分發揮藥品風險監測工作具有重要意義。筆者通過查閱有關文獻，參考道斯矩陣(即優勢strengths、劣勢weaknesses、機會opportunities和挑戰challenges)，對藥品質量風險監測工作機制建設進行態勢分析，同時提出有關建議，以期為監管部門提供參考。

1 工作機制

1.1 模式 省風險監測工作由山東省藥品監管理局(以下簡稱“省局”)統一領導，山東省食品藥品檢驗研究院(以下簡稱“省院”)組織實施，參照國家藥品抽檢工作模式“分散抽樣、集中檢驗、探索性研究、綜合評價”[1]，即抽樣任務按市級行政區域分配，在全省16地市進行分散抽樣，監測范圍覆蓋山東省內藥品生產、經營、使用環節，樣品采集以抽樣為主，必要時承檢單位可以自行通過市場購買、企業征集等方式補充樣品，同一品種的樣品送17家承檢機構中的1家進行集中檢驗和探索性研究，并完成質量分析報告[2]。

省風險監測工作同時開展藥品標準檢驗和探索性研究[3-5]，主要提出質量風險提示、質量標準修訂及監督檢查建議，不以探索性研究結果作為藥品合格與否的判定依據[6]。藥品檢驗標準，依據品種現行法定檢驗標準開展全部或部分項目(品種)檢驗，形成檢驗報告書；探索性研究主要針對標準未涉及內容開展檢驗，形成質量分析報告上報[7]。

2016年以來，省風險監測共計完成180個項目(品種)9 877批次樣品，包括化學藥、中成藥、抗生素、生化藥、中藥飲片、鹽酸二甲雙胍NDMA等專項共計6個類型，按照法定標準檢驗不合格300余批次，發現風險點186個。通過探索性研究，起草并獲國家藥監局批準補充檢驗方法10余個。發現多個風險點并向相關企業發出質量風險提示函，各地監管部門嚴厲打擊個別企業存在的違法違規行為，圍繞提示內容督促企業排查整改，持續提高藥品質量。

1.2 職責 省局主要負責制定工作方案、工作督辦、考核表彰、信息公開、不合格藥品查處；省院主要負責組織品種遴選、制定實施方案、啟動會召開、檢查調研、過程管理、交流評議；承檢機構主要負責樣品抽驗、樣品受理、標準檢驗及探索性研究、報告書傳遞等工作。

1.3 要求 各承檢單位依據實施方案制定項目(品種)任務書，按照要求開展檢驗及研究工作，及時將結果上報省院，各單位要確保監測全過程的工作質量，并嚴格遵守有關紀律，做好保密工作。參與風險監測抽檢的機構和單位不得隱瞞、漏報檢驗數據，不得隨意修改檢驗結果，不得擅自發布有關風險監測信息，嚴禁利用風險監測結果，開展有償服務活動，牟取不正當利益[8]。

1.4 措施 按照工作流程主要包括六部分。①品種遴選：省院上年度年底向各承檢機構下達遴選品種通知，承檢機構推薦有關品種并上報，省院匯總初步確定后報省局，省局邀請高校科研院所、臨床藥學方面的專家，召開品種遴選論證會，確定本年度項目品種；②前期準備：各承檢機構對本省生產企業開展調研，可采取現場、電話或視頻等方式，同時從省不良反應監測中心獲取相關項目(品種)不良反應監測數據，充分提高探索性研究的科學性、靶向性和有效性；③召開啟動會議：由省院組織召開，講解本年度實施方案、具體工作要求，各承檢機構做現場報告，具體匯報所承擔項目品種的研究背景、內容、探索性研究方向等，邀請專家對現場交流報告提出建設性意見；④檢查調研：根據工作需要，省局、省院有計劃、有步驟地赴部分機構進行檢查和調研；⑤工作評議：采取線上線下評議相結合方式開展，線上專家對質量風險報告按照具體考核項目進行評議打分，結合線下現場報告情況綜合評價排名，省局根據排名情況年底進行表彰；⑥質量監管：省局根據各單位上報的質量風險點向有關省局、企業發出質量提示函并反饋[9]。

2 SWOT分析

美國舊金山大學海因茨·韋里克教授提出了道斯矩陣(SWOT) 理論，客觀而準確地分析和研究內部和外部的有利因素與不利因素[10-11]。通過創建SWOT模型對風險監測工作機制進行態勢分析，充分利用自身優勢及外部機會，規避威脅減少劣勢，促進藥品質量全面提升。

2.1 優勢(S) 參與省風險監測的工作人員基本均具有藥學或醫學相關專業背景，根據統計本省各承檢機構人員信息，本科及以上學歷平均占70%以上，中級技術職稱及以上平均占66%，能夠妥善處理省風險監測工作中遇到的問題，保證工作高效優質運行。此外，開展有針對性的探索性研究，對提升藥品質量的新技術、新方法開展研究，可有效提高藥檢機構的技術能力，同時研究成果可用于指導生產企業，企業對發現的風險問題進行排查整改并反饋，進一步提高藥品的質量，促進藥品安全質量提升。

2.2 劣勢(W) 省風險監測范圍廣、規模大，年度完成量共計2 000批次，省局秉持“加大抽檢力度，維持底線震懾、凈化市場環境”的要求，要求本省生產企業產品抽樣要求達到60%即1 200批次，實際抽樣中因部分企業品種未生產或年度生產量較少，導致抽樣批次量達不到工作要求。藥品質量風險監測結果關系到公眾的用藥安全和藥品質量知情權，關系到藥品生產、流通、使用各環節的切身利益，因此促進藥品檢驗及探索性研究結果轉化利用，需適度開展信息公開，但鑒于藥品檢驗及探索性研究結果的專業性，《藥品管理法》《藥品質量抽查檢驗管理辦法》等法律規范，缺少對藥品風險監測結果信息公開主體、方式、范圍、時限、追責等的規定[12]。

2.3 機會(O) 2019年實施的新版《藥品管理法》對生產、銷售假劣藥處罰力度空前加大，對不法分子起到一定震懾作用，有利于減少假劣藥品，減輕監管的壓力。此外，信息技術的快速發展，推動了省風險監測工作的信息化管理水平，通過省抽系統將工作方案、實施方案、法規政策、工作要求、指導原則、注意事項等資料傳達至各單位，同時充分利用智能終端設備和新型社交軟件，匯集了各承檢單位的分管領導和業務工作人員，搭建了網絡互動平臺，比如咨詢問題、答疑解惑、催辦事項、反饋匯報問題等進行交流互動。

2.4 威脅(T) 目前，新冠肺炎疫情形勢依然十分嚴峻，絲毫不能放松警惕。藥品質量風險監測抽樣范圍包括生產、流通和使用環節，抽樣對象包括本省藥品生產企業、批發和零售企業、醫院和診所等使用單位，抽樣工作時間緊、任務重，抽驗人員需要深入一線進行現場抽樣，并且可能在同一天內需去往多地進行抽樣，仍存在暴露風險；探索性研究中發現的質量風險，不一定涵蓋真實情況，僅供企業參考，企業需要切實進行全面排查，實際工作中，生產企業通過提示函中聯系方式與承檢機構進行必要溝通時，承檢機構由于謹慎而不能向企業提供全面、有效的信息。

3 建議

3.1 推進網絡“智慧監管” 嚴格按照省局有關工作要求，強化大數據智能化科技支撐[13-14]，加強藥品質量風險管理能力，促進藥品監管模式轉變升級[15]。搭建信息交互平臺，匯集多家藥品抽檢機構，開展方案部署、業務培訓、合作交流等，有效避免人員聚集、推動工作開展。充分利用、整合現有藥品質量數據基礎上，建立起包含藥品質量檢驗信息、不良反應信息的藥品質量大數據庫、數據分析平臺，深入挖掘和利用數據信息，篩查藥品質量安全風險高的企業和品種作為監管重點對象，積極探索藥品“智慧監管”的手段和方式，充分提高監管效能[16]。

3.2 進一步規范抽樣工作 抽樣單位按照抽樣工作計劃，結合自身具體情況，以減少樣品積壓為原則，有條件的地區最好當天抽樣當天傳遞，按藥品說明書注明的條件對所抽樣品做好防護措施，并通過具備資質的物流渠道向檢驗機構傳遞，尤其是需冷鏈儲運條件的藥品[17]。此外，抽樣人員在抽樣時認真核對藥品有效期，確保所抽樣品符合后續工作要求，若抽樣人員難以判斷剩余有效期是否符合要求時，可聯系檢驗機構請求根據后續工作時間協助判斷，然后決定是否抽樣。

3.3 加強業務培訓 為使省風險監測工作成效顯著，建議省院對承檢單位加強檢驗業務培訓和技術交流，充分發揮業務指導作用，促進檢驗機構更好發揮藥品監管的技術支撐作用[18-19]。例如樣品抽樣流轉過程中，嚴格按照儲運條件流轉，保證藥品質量；此外，在新冠肺炎疫情解除之前，建議承檢單位加強工作人員疫情防控培訓，采取正確使用口罩、護目鏡等防控用具，養成良好衛生習慣，合理安全抽檢任務，加強人員健康狀況監測等有效防控措施兼顧疫情防控[20]和省風險監測工作，并保障防護用具用品供應，確保滿足工作需要。

3.4 培養風險監測專家隊伍 藥品風險監測涉及專業領域涵蓋藥物分析、藥物化學、天然藥物化學、藥劑學、分析化學、有機化學、微生物學、細胞生物學、藥理學、生物工程、免疫學、微生物與生化藥學、生物化學與分子生物學、中藥學等多個門類，缺少具備多專業知識的復合型專家人才。建議大力選拔業務能力過硬、事業心和責任心強的專業技術人員，集中培訓、輪崗交流、上級帶教等形式，培養一支高素質風險監測專家隊伍。

3.5 加大探索性研究力度 藥品質量風險監測探索性研究的最大目的是為監管服務，各承檢單位要防止過度研究，不能脫離臨床用藥、工業化生產和監管實際，單純為了研究而研究。探索性研究要結合行業發展和監管實際，科學開展工作，不唯標準提高，要向成果轉化傾斜。各承檢機構要在多層次、多角度加強各項檢驗檢測工作統籌調度，根據檢驗工作量進行檢驗資料調配，強化考核，嚴格時限管理，以最快速度出具檢驗報告書，為探索性研究留下充足時間，充分提高探索性研究的靶向性和科學性。

3.6 加強日常監管 藥品質量安全風險具有客觀性，藥品監管需常抓不懈，可以通過加強日常監管將其控制在一定范圍內。例如，我國目前開展的對上市后藥品質量狀況進行國家藥品評價抽驗、省級藥品評價抽驗、省級藥品監督抽驗等，發現查處大量假劣藥品，不斷進化藥品市場。所以加強日常監管，可以不斷促進藥品質量水平提高[21]。

4 結語

藥品質量風險監測工作機制，是山東省藥品抽檢的創新性策略，充分發揮了藥品監督及服務企業的作用，監管效能成效顯著。同時也需要不斷完善，承檢機構進一步提高探索性研究的科學性，生產企業加強探索性研究方法的成果轉化，藥監部門重點關注排查發現的問題及加強日常監督，確保風險得到有效控制。