替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療擴(kuò)張性心肌病對(duì)血清炎性因子、左室流場(chǎng)、運(yùn)動(dòng)耐量的影響

謝 娜 王曉寒

1 遼寧省葫蘆島市連山區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科 125001; 2 臨沂市婦幼保健院藥劑科

擴(kuò)張性心肌病(DCM)是以心肌功能進(jìn)行性衰退，心室單側(cè)或雙側(cè)擴(kuò)大為特點(diǎn)的慢性疾病。若不能獲得有效治療，DCM常易進(jìn)展為心力衰竭。因DCM病因復(fù)雜，臨床尚無(wú)特異性療法，多給予患者擴(kuò)張血管、利尿、強(qiáng)心藥物治療。上述藥物盡管可緩解患者癥狀，但難以抑制疾病進(jìn)展，且存在較多的不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療DCM可改善心肌血供，促進(jìn)心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，有助于患者轉(zhuǎn)歸[1]。鑒于此，我院于2016年4月—2020年3月將替羅非班聯(lián)合美托洛爾應(yīng)用于DCM的臨床治療，探究其對(duì)血清炎性因子、左室流場(chǎng)、運(yùn)動(dòng)耐量的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2020年3月于我院接受治療的DCM患者160例，男86例，女74例；年齡41～80歲，平均年齡(63.51±6.52)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)71例，Ⅳ級(jí)43例；病程1～6年，平均病程(3.96±0.42)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《心肌病診斷與治療建議》[2]診斷為DCM者；知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：本研究藥物治療史者；本研究藥物不耐受者；合并心臟基礎(chǔ)疾病及其他心血管疾病者；肝腎功能異常者；重癥感染者；藥物禁忌證者；依從性差者；合并其他內(nèi)科疾病者；惡性腫瘤者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組(n=80)與對(duì)照組(n=80)，兩組患者基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行吸氧、強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020783)治療。起始劑量：6.25mg，口服，2次/d，按照患者實(shí)際逐漸增加劑量，最大劑量<50mg/d；共治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193063)治療：起始30min以0.4μg/(kg·min)速率滴注，完成起始輸注量后，以0.1μg/(kg·min)的速率繼續(xù)維持滴注維持滴注48～72h；共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)等心功能指標(biāo)；血清白介素-6(IL-6)、分型趨化因子(FKN)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)等炎性因子水平；左室等容收縮期渦流參數(shù)；6min步行距離(6MWD)；不良反應(yīng)。以多普勒超聲檢測(cè)心功能指標(biāo)；炎性因子以ELISA法檢測(cè)；以超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室流場(chǎng)指標(biāo)；以6min步行測(cè)定6MWD。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《心肌病診斷與治療建議》[2]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，NYHA心功能增強(qiáng)2級(jí)及以上，LVEF提高20%及以上；有效：臨床癥狀改善，NYHA心功能增強(qiáng)1級(jí)及以上，LVEF提高10%及以上，但未及顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：各觀察指標(biāo)未見(jiàn)改善或加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)及6MWD比較 治療后，兩組LVEF、6MWD均較治療前增大，LVESD、LVEDD均較治療前減小，且研究組LVEF、6MWD大于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)及6MWD比較

2.2 兩組炎性因子比較 治療后，兩組IL-6、FKN、Gal-3水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子比較

2.3 兩組左室流場(chǎng)指標(biāo)比較 治療后，兩組左室等容收縮期渦流圈數(shù)、縱徑、橫徑均較治療前減小，且研究組三項(xiàng)指標(biāo)均小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組左室流場(chǎng)指標(biāo)比較

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率大于對(duì)照組(χ2=5.700，P=0.017<0.05)，見(jiàn)表4。治療期間，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高心功能是DCM治療的關(guān)鍵。作為β受體阻滯劑，美洛托爾可經(jīng)選擇性抑制β1、β2受體，促進(jìn)外周血管擴(kuò)張，降低心室充盈壓力，減少心肌氧耗，改善心肌代謝，促進(jìn)心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)。美洛托爾可經(jīng)糾正交感神經(jīng)過(guò)度激活導(dǎo)致的室性心律失常，避免發(fā)生惡性心律失常及心搏驟停，還可抑制分泌兒茶酚胺，降低心肌細(xì)胞毒性，減少炎性因子生成，增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能，抑制心室重構(gòu)[3]。替羅非班為GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可經(jīng)抑制纖維蛋白原結(jié)合GPⅡb/Ⅲa受體干預(yù)血小板凝聚，抑制血栓形成，促進(jìn)已形成的微小血栓溶解，改善心肌血流，避免心肌缺血。替羅非班可降低血小板活性，保護(hù)內(nèi)血管內(nèi)皮，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，提高心肌順應(yīng)性[4]。

在DCM發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中，炎性因子發(fā)揮了重要作用。IL-6、FKN、Gal-3為炎性因子，其中IL-6可經(jīng)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞生成多種膠原，引發(fā)心肌變性，并最終導(dǎo)致心肌重塑。FKN為趨化因子，可經(jīng)特異性結(jié)合其相關(guān)受體誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α等細(xì)胞因子，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷及心肌纖維化。Gal-3可誘導(dǎo)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并經(jīng)影響巨噬細(xì)胞促進(jìn)其生成趨化因子及炎性因子，誘發(fā)并較重炎性反應(yīng)，參與心肌損傷及心室重塑進(jìn)程[5]。

左室流場(chǎng)是評(píng)價(jià)心室功能的重要指標(biāo)。通常左室流場(chǎng)運(yùn)動(dòng)以渦流為主，渦流能夠促進(jìn)血流狀態(tài)穩(wěn)定，降低心肌能耗，維持左室功能，促進(jìn)血液循環(huán)正常進(jìn)行。因DCM患者左室血流長(zhǎng)期處于紊亂狀態(tài)，導(dǎo)致左室增大，難以正常發(fā)揮舒縮功能，致使血液難以從左室正常流出，從而導(dǎo)致渦流不規(guī)則增大，且其疏密程度也呈異常變化[6]。

總之，替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療DCM可減少炎性因子，改善左室流場(chǎng)，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高心功能，增加運(yùn)動(dòng)耐量，療效顯著，安全性高。