銀杏達莫注射液聯合甲磺酸倍他司汀片治療眩暈的療效

禹 萌，任雅芳，張洪濤，周俊超

鄭州人民醫院神經內科，鄭州 450000

眩暈病因學復雜，涉及多學科知識，診斷難度較大，臨床上多表現為感到自身或者四周環境轉動、搖擺不穩，不僅伴隨面色蒼白、嘔吐、出汗及惡心等自主神經癥狀，還有復視、視物模糊等眼部癥狀，耳聾、耳鳴、耳悶等耳部癥狀，頭痛、意識障礙、言語不利或構音障礙等中樞神經系統癥狀[1]。臨床上針對眩暈的治療主要包括病因治療和對癥治療，其中藥物治療主要包括改善前庭功能和循環等，而銀杏達莫注射液具有舒張腦血管的作用[2]，甲磺酸倍他司汀片(敏使朗)有組胺樣作用，可擴張腦動脈及外周血管[3]，本研究分析了銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療眩暈的療效及對腦血流量、腦氧代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的120例眩暈患者，按照隨機數字表法均分成對照組和觀察組，各60例。觀察組：男性34例，女性26例，年齡為19～74歲，平均(45.25±5.28) 歲；病程為2～11年，平均(5.36±0.65) 年。對照組：男性28例，女性32例，年齡為19～73歲，平均(45.85±5.16) 歲；病程為2～10年，平均(5.24±0.62) 年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，研究對象知情且同意。

1.2 納入標準

西醫診斷標準[4]：①眩暈、惡心、嘔吐；②伴有耳鳴、聽覺障礙；③通過超聲經顱多普勒(TCD)血流分析儀檢查證實。中醫診斷標準[5]：①主要癥狀：頭暈目眩、耳鳴、耳聾、面色蒼白、少氣懶言、視物旋轉；②次要癥狀：惡心、嘔吐、眼球震顫、胸脘滿悶、汗出肢冷、頭重如裹；③舌脈：舌淡、苔薄白、脈弱。主要癥狀和次要癥狀均需要≥2項。中醫中眩暈主要包括三大證候類型，分別是腎虛陰虛型：眩暈、耳鳴、視物模糊、腰膝酸軟、脈弦、舌紅而干、脈細；風陽上擾型：眩暈、耳鳴、四肢麻木、心悸、舌質紅、脈弦細；痰濁中阻型：眩暈、舌苔白膩、胸悶、惡心嘔吐、脈滑、頭重如裹、納呆。

1.3 排除標準

①心腦血管疾病者；②心、肝等器官功能異常者；③腦部器質性病變者；④本研究藥物不耐受者；⑤妊娠或者哺乳期婦女；⑥精神疾病者。

1.4 治療方法

2組患者均予以敏使朗(廣東世信藥業有限公司，規格：6 mg)，口服，每日3次，每次1片；觀察組加用銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，規格：5 mL×10支)，注入9 g·L-1NaCl注射液500 mL中輸注，每日2次。治療周期為14 d。

1.5 觀察指標

①觀察治療14 d后2組的療效。評價標準[6]：眩暈、惡心、嘔吐等癥狀徹底消失為痊愈；上述癥狀顯著減少，體征部分改善為顯效；上述癥狀部分減少為有效；上述癥狀無減輕甚至加重為無效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②治療前、治療14 d后平均血流速度：利用超聲TCD血流分析儀(南京澳思泰公司)測定基底動脈(BA)、右側椎動脈(RVA)及左側椎動脈(LVA)的平均血流速度。③血液流變學指標：治療前、治療14 d后收集患者5 mL肘正中靜脈血，利用BC-20S型血液分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)測定血漿黏度、紅細胞聚集指數(AI)；用BK-1200型全血高切黏度及生化分析儀(濟南來寶醫療器械有限公司)測定纖維蛋白原(FIB)。④氧代謝指標：治療前、治療14 d后，收集患者右側頸內靜脈球部血、橈動脈血，利用BG-800A型血氣分析儀(山東博科再生醫學有限公司)測血氧含量，計算動靜脈血氧差[(D(a-v)O2]、腦氧攝取率(COER)。⑤眩暈癥狀評分：治療前后對患者眩暈、耳鳴、聽力障礙、平衡障礙、頭痛和植物神經功能紊亂 6 個癥狀分別進行評分，每個癥狀按照無、改善明顯、有好轉、無好轉或加重分別設置0～4分，總分為24分，分數越高表示眩暈癥狀越嚴重；同時，采用眩暈障礙調查量表(DHI)評估2組患者治療前后的眩暈程度，該量表共25個問題，總分為100分，總分越高表示眩暈程度越嚴重。⑥血清指標檢測：2組患者治療前后采集空腹12 h后(清晨)的外周靜脈血2～3 mL，以3 000 r·min-1離心5 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定內皮素-1(ET-1)和人降鈣素基因相關肽(CGRP)水平，檢測儀器為Freedom Evolyzer 2150型全自動酶標儀，嚴格按照試劑盒(美國R&D公司)操作說明進行檢測；⑦治療期間的不良反應：記錄治療后2組患者的不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、頭暈、胃腸道反應等。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 2組療效比較

治療后與對照組比較，觀察組總有效率更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組平均血流速度比較

治療后2組BA、RVA和LVA的平均血流速度高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組血液流變學指標比較

治療后2組FIB、血漿黏度、AI、全血高切黏度低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組療效比較 (n=60)

表2 2組平均血流速度比較

表3 2組血液流變學指標比較

2.4 2組氧代謝指標比較

治療后2組D(a-v)O2、COER高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組氧代謝指標比較

2.5 2組眩暈癥狀評分和DHI評分比較

治療后，2組眩暈癥狀評分、DHI評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組眩暈癥狀評分、DHI評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組眩暈癥狀評分和DHI評分比較

2.6 2組血清ET-1和CGRP水平比較

治療后，2組血清ET-1水平、ET-1/CGRP均低于治療前，CGRP水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組血清ET-1水平、ET-1/CGRP均低于對照組，CGRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組血清ET-1、CGRP水平和ET-1/CGRP比較

2.7 2組不良反應比較

治療期間2組未見明顯藥物不良反應。

3 討論

動脈粥樣硬化是眩暈的致病因素之一，大動脈嚴重狹窄或閉塞引起血流動力學性低灌注、血栓形成、動脈源性栓塞、穿支小動脈阻塞等是眩暈產生的主要機制[7]，其中椎動脈顱內段和基底動脈遠端是栓塞的常見部位，目前針對上述導致眩暈的對癥治療主要是擴張腦血管，緩解血管痙攣，抑制血小板聚集，從而改善腦供血。

腦供血不足、微循環障礙、內耳前庭區缺血缺氧等會造成眩暈癥狀的產生，而動脈粥樣硬化、血管痙攣及頸椎疾病等會造成椎動脈狹窄或受壓，進而導致椎動脈血流受阻，使人體產生眩暈[8]。本研究結果顯示，2組予以藥物治療后，觀察組總有效率高于對照組，表明銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療眩暈具有更好的療效，與既往研究結果一致[9]。且治療后觀察組癥狀評分、DHI評分均低于對照組，可見觀察組患者眩暈癥狀改善更明顯。銀杏達莫注射液可通過增加腦血流量以及降低血液黏稠度，改善腦微循環，從而緩解眩暈癥狀，增強療效[10]。

血液黏稠度增大、血液動力學失常、微血栓形成等都會造成腦缺血，引發眩暈癥狀。當人體因過度肥胖等多種原因造成血液處于高黏狀態時，血流速度遲緩，并引起動脈壁掉落血栓，阻塞遠端動脈，從而引起腦供血不足，導致眩暈[11]。本研究結果顯示，治療后觀察組BA、RVA和LVA的平均血流速度高于對照組，與對照組比較，觀察組FIB、血漿黏度、AI、全血高切黏度更低，表明銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療眩暈可增大腦血流量，增強血液流淌，從而改善腦供血，緩解眩暈癥狀，增強療效。李卓瓊等[12]研究顯示，銀杏達莫注射液能夠阻礙紅細胞與血小板的積聚，緩解血液黏稠，增大血液流速，進而增加血流量，提高腦組織的供氧水平，改善眩暈癥狀，增強療效，本研究與其結果相符。銀杏達莫注射液中酯類成分是血小板激活因子受體的特異性拮抗劑，能夠拮抗血小板激活因子引起的血小板異常聚集以及抑制血栓素A2的生成，從而改善血液黏稠狀態，防止產生血栓，黃酮成分可減小外周血管阻力，增大血管張力及彈性，增加血流量，兩方面協同作用增強腦微循環，改善眩暈癥狀，增強療效[13]。

體內淤血時，會造成低灌注壓與低血流量，引起腦微循環阻滯以及缺氧與缺血，D(a-v)O2、COER明顯減小，如果不能及時緩解會加劇腦缺血造成的損害，用活血化瘀藥物治療可以增加腦供血，增大D(a-v)O2、CEOR，進而提高腦組織的氧代謝水平[14]。張鵬飛等[15]研究證實，銀杏達莫注射液能夠通過提高紅細胞變形能力以及攜氧功能，進而緩解缺血腦組織的缺氧狀態，從而改善腦組織的氧代謝。本研究結果顯示，治療后觀察組D(a-v)O2、COER高于對照組，表明銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療眩暈可提高腦組織對氧的利用率，從而改善腦組織的氧代謝，二者結果一致。銀杏達莫注射液屬于活血化瘀中成藥，可以通過舒張腦血管，增大腦血流量，減小血液黏稠度等，使血液循環無阻，促進腦組織的氧代謝[7]。此外，ET-1和CGRP平衡與眩暈癥患者癥狀和腦部血液循環具有重要聯系。本研究結果顯示，觀察組血清ET-1水平、ET-1/CGRP均低于對照組，CGRP水平高于對照組，由此可見，銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療后降低了患者血清ET-1水平，提高了CGRP水平，使患者ET-1/CGRP平衡得到明顯改善。眩暈癥患者機體大多處于應激狀態，刺激全身血管內皮釋放ET-1，造成血管收縮痙攣，血管壁缺氧和缺血；CGRP則具有擴張血管、拮抗內皮素的作用，還可通過降低血液黏度改善腦組織血液微循環[16-17]。當機體ET-1/CGRP處于平衡狀態時可共同維持腦血管的舒縮功能，并調節腦部血管的血液供應[18]。銀杏達莫注射液與敏使朗聯合治療可通過增大腦血流量、改善腦供血等降低腦組織ET-1的分泌和釋放，緩解腦部血管痙攣，進而改善ET-1/CGRP平衡和腦部血液循環，緩解患者的眩暈癥狀，并發揮治療眩暈的效果。

本研究結果顯示，2組未見明顯藥物不良反應，表明銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療安全性高。周莉等[19]研究也發現，銀杏雙萜內酯葡甲胺注射液在缺血性中風患者中輕度而短暫的不良反應占絕大多數，無需干預即可緩解或消失，且不良反應的總發生率低，與本研究結果一致。惡心、嘔吐及頭暈癥狀都屬于眩暈的范疇，而銀杏達莫注射液及敏使朗都是血管擴張藥，可以促進腦組織的血液循環，改善惡心、嘔吐及頭暈癥狀。

綜上所述，銀杏達莫注射液聯合敏使朗治療眩暈具有良好的療效，可明顯改善眩暈癥狀和機體的ET-1、CGRP水平失衡，并增大腦血流量、促進腦組織有氧代謝水平，且安全性高。