丹參多酚酸鹽注射液治療心絞痛及對血清腦鈉肽等水平的影響

王 宇，李偉剛，陳 卓

廊坊市第四人民醫院心內二科，廊坊 065700

冠心病心絞痛是指患者在高血脂、炎性或應激損傷等多因素影響下出現冠狀動脈粥樣硬化狹窄，導致心肌缺血性疾病，是急性心肌梗死發病前的病理階段之一[1-2]。目前，臨床治療多用替格瑞洛抑制血小板聚集類藥物、他汀類降脂藥物[3-5]。丹參在抗炎、改善微循環方面療效顯著[6]，本研究在心絞痛患者的常規治療中聯合丹參多酚酸鹽注射液，探討其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取就診的冠心病心絞痛患者180例，納入標準：①均符合《內科學》[7]中冠心病心絞痛的診斷標準；②美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅲ級；③患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：①合并急性心梗、嚴重心力衰竭者；②合并精神疾病，不能判斷自身癥狀者；③過敏體質者；④合并凝血功能障礙者；⑤合并嚴重肝腎功能障礙者；⑥合并惡性腫瘤者。將180例患者按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，各90例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

2組患者均臥床休養，定時檢測血壓、血糖情況。對照組給予吸氧、降壓、調脂、抗血小板聚集等對癥處理，給予瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司，規格：10 mg)治療，起始劑量為10 mg，可根據病情增加至40 mg。試驗組在對照組治療的基礎上，聯合丹參多酚酸鹽注射液(上海綠谷制藥有限公司，規格：50 mg)治療，每次200 mg，用50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，每日1次。2組患者均持續用藥2周。

1.3 療效評價標準

治療結束后，評價2組的療效[8]。①顯效：治療后心電圖檢測顯示正常，心絞痛發作頻率減少>80%，日?；顒硬皇芟蕖＂谟行В褐委熀笮碾妶D檢測顯示下降的ST段(心電圖ST段是QRS波結束到T波開始的等電位線)上升≥0.05 mV，但未恢復至正常水平，心絞痛發作頻率減少50%～80%，日?；顒虞p微受限。③無效：治療后患者心電圖無任何變化，心絞痛發作次數減少<50%，靜息下發生心絞痛?？傆行?(顯效例數+有效例數)÷總人數×100%。

1.4 觀察指標

(1)2組治療有效率；(2)2組心絞痛發生情況。治療前、治療結束分別記錄患者心絞痛發作次數和持續時間；(3)2組血清炎癥因子水平?；颊呷朐呵凹爸委熃Y束后，分別取空腹靜脈血5 mL，用離心機分離血清后，用ES-480全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限責任公司)、酶聯免疫吸附(ELISA)法測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應蛋白(CRP)水平(試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司)；(4)2組血清腦鈉肽(BNP)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平比較，采用ELISA測定BNP、AngⅡ水平(試劑盒購自沈陽市晟洋生物制劑有限公司)；(5)2組治療前后血脂指標比較。比較患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平；(6)2組不良反應比較，記錄治療期間2組出現的頭暈、皮疹、嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療有效率

試驗組和對照組的治療有效率分別為93.33%(84/90)、85.56%(77/90)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 (n=90)

2.2 2組治療前后心絞痛發生情況

治療結束后，2組心絞痛發作次數和持續時間均顯著少于治療前；其中試驗組發作次數、持續時間顯著少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組血清炎癥因子比較

治療結束后，2組血清TNF-α、IL-6和CRP水平均顯著低于治療前；其中試驗組血清TNF-α、IL-6和CRP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4 2組血清BNP和AngⅡ水平比較

治療結束后，2組血清BNP和AngⅡ水平均顯著低于治療前；其中試驗組血清BNP和AngⅡ水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表3 2組治療前后心絞痛發生情況

表4 2組TNF-α、IL-6和CRP水平比較

表5 2組BNP和AngⅡ比較

2.5 2組治療前后血脂指標比較

治療結束后，2組TC、LDL-C和TG水平均顯著低于治療前，HDL-C顯著高于治療前；其中，試驗組TC水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組血脂情況比較

2.6 2組不良反應比較

治療期間，試驗組出現2例頭暈、1例嘔吐，對照組出現1例皮疹、1例頭暈，試驗組和對照組不良反應發生率分別為3.33%(3/90)和2.22%(2/90)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組不良反應比較 (n=90)

3 討論

冠心病心絞痛的發病機制復雜，其中冠脈粥樣硬化、斑塊破裂會引發機體炎癥反應，但常規治療方法中使用的藥物集中于調節血脂和血壓水平、增加心肌血液灌注、抑制血小板聚集等方面，并未有效減輕因冠脈病變導致的炎性反應，可能影響遠期療效和預后[9-10]。近年來中醫在心腦血管疾病中取得了滿意的治療效果，中西醫結合治療越來越多應用于臨床。

在中醫學中，冠心病心絞痛被歸于“卒心痛”類別，氣滯血瘀是病因，一般基于活血通絡、舒經化瘀來展開[11]。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取出的丹參乙酸鎂，有降脂、清除自由基、擴張血管、改善微循環的作用[12]。近年來，丹參多酚酸鹽被用于缺血性卒中、頭疼、冠心病等多種心腦血管疾病的治療，正如謝橋濤等[13]的研究使用丹參多酚酸鹽治療心絞痛患者，不僅能有效降低患者的炎性因子水平，還能起到降脂抗凝的作用。

本研究中，試驗組心絞痛發作次數、持續時間顯著少于對照組，提示丹參多酚酸鹽在改善患者臨床癥狀方面有一定功效。但2組的治療有效率、不良反應發生率比較差異均無統計學意義，提示丹參多酚酸鹽對心絞痛患者的療效提升、降低藥物不良反應的功效并不明顯，與關敬樹等[14]研究中認為丹參多酚酸鹽可以降低不良反應發生的觀點不一致，考慮原因為：①入組患者例數不同可能導致差異；②本文用藥時間較短，也并未進行遠期隨訪，短期內藥物的治療效果不顯著，有待進行中長期的隨訪后再次評價丹參多酚酸鹽對心絞痛的療效。在冠脈粥樣硬化早期，CRP的分泌會損傷血管內皮細胞、同時通過刺激單核細胞釋放IL-6和TNF-α等炎性物質，均會加速冠脈粥樣硬化形成；BNP是診斷心力衰竭的敏感指標，參與包括高血壓、甲亢、急性冠脈綜合征等多種疾病過程[15]；AngⅡ是腎素-血管緊張素系統中最重要的血管活性物質，具有血管收縮作用，可使血管內徑變小，血管壁膜層增厚，加速冠心病不穩定心絞痛的發展[16-17]。本研究中，試驗組血清TNF-α、IL-6、CRP、BNP和AngⅡ水平顯著低于對照組，說明丹參多酚酸鹽可顯著降低心絞痛患者的血清炎性因子水平，在一定程度上有擴張血管的作用，考慮原因為：①丹參多酚酸鹽具有清除自由基的作用，能降低體內炎性因子水平；②丹參多酚酸鹽改善微循環舒張血管的作用有助于降低血清BNP和AngⅡ水平。血脂水平是影響動脈粥樣硬化的關鍵指標，血脂水平降低表明動脈粥樣硬化程度改善[18-20]，本研究發現，治療后試驗組TC水平明顯低于對照組，表明丹參多酚酸鹽可在一定程度上降低體內TC水平，推測原因是與丹參乙酸鎂的降脂功效有關。

綜上所述，丹參多酚酸鹽注射液用于治療冠心病心絞痛可緩解患者心絞痛的癥狀，同時降低血清炎性因子、BNP、AngⅡ水平，改善血脂指標，安全性較高，為冠心病心絞痛患者的中西醫結合治療提供參考。