術(shù)前同步放化療對Ⅰb～Ⅱb期巨塊型宮頸癌患者血清相關(guān)生長因子及腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的影響

王佳斌

遼寧省沈陽市婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科 110011

巨塊型宮頸癌是指腫瘤直徑≥4cm的一種高危型宮頸癌，術(shù)中分離極為困難，直接切除難度極高。既往多采用腔內(nèi)放療聯(lián)合手術(shù)治療方法，因血運(yùn)較差、乏氧細(xì)胞增加，放療敏感性及反應(yīng)性較差[1]。紫彬醇、順鉑等化療藥物具有放療增敏作用，同時放療與化療可作用于不同的腫瘤細(xì)胞周期發(fā)揮協(xié)同作用，術(shù)前同步放化療能夠降低腫瘤分期、縮減腫瘤直徑，為手術(shù)切除創(chuàng)造條件[2]。宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關(guān)，持續(xù)性HPV16感染也會誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖分裂。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是腫瘤細(xì)胞生長、增殖、轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)[3]。本文以相關(guān)生長因子為切入點(diǎn)，分析術(shù)前同步放化療在Ⅰb～Ⅱb期巨塊型宮頸癌患者中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年6月中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院宮頸癌患者113例為觀察對象，均符合《婦科腫瘤學(xué)》[4]相關(guān)宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有明確化療及手術(shù)相關(guān)指征，排除其他惡性腫瘤者，患者知情同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組57例、對照組56例。觀察組：年齡35～62歲，平均年齡(46.65±7.12)歲；病理類型：鱗癌42例，腺癌9例，腺鱗癌6例；病灶直徑4～7cm，平均直徑(5.12±0.56)cm；分化程度：G1期19例，G2期21例，G3期17例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期Ⅰb期15例，Ⅱa期24例，Ⅱb期18例。對照組：年齡35～58歲，平均年齡(45.21±7.20)歲；病理類型：鱗癌45例，腺癌7例，腺鱗癌4例；病灶直徑4～6cm，平均直徑(4.98±0.61)cm；分化程度：G1期22例，G2期20例，G3期14例；FIGO分期Ⅰb期18例，Ⅱa期24例，Ⅱb期14例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 (1)對照組：采用腔內(nèi)后裝放療，選擇銥192行A點(diǎn)照射，500cGy/次，共4～5次，每次間隔3～4d，總劑量2 000～2 500cGy。(2)觀察組：采用同步放化療，術(shù)前先給予腔內(nèi)放療(同對照組)，化療采用紫彬醇聯(lián)合順鉑方案。紫杉醇175mg/m2靜滴，第1天，順鉑100mg/m2靜滴，第1～3天。21d為1個周期，共化療2個周期。(3)放化療結(jié)束10～14d，兩組均給予腹腔鏡宮頸癌根治手術(shù)，即廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)相關(guān)生長因子：入院時，手術(shù)前，采集患者空腹靜脈血4ml取血清，采用日立7600生化分析儀檢測血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量。(2)放化療效果：術(shù)前，參照WHO“實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)”(RECIST)，分為完全緩解(病變完全消失且維持時間≥4周)、部分緩解(腫瘤病灶最大徑與最大垂直徑乘積減少>50%，維持時間≥4周)、穩(wěn)定(腫瘤病灶兩徑乘積減少<25%或增大<25%)、病變進(jìn)展(腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%或出現(xiàn)新病灶)，計(jì)算緩解率、疾病控制率。緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)毒副反應(yīng)：參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，統(tǒng)計(jì)兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等毒副反應(yīng)(分為0～Ⅳ度)。(4)術(shù)后病理情況：包括宮頸浸潤、陰道殘端浸潤、宮旁浸潤、脈管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)生長因子 手術(shù)前，兩組血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量低于同組入院時(P<0.01)，且觀察組血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者放化療前后血清相關(guān)生長因子含量比較

2.2 放化療效果 觀察組緩解率為63.16%、控制率為89.47%，高于對照組的42.86%、73.21%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者放化療療效比較[n(%)]

2.3 毒副反應(yīng) 觀察組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)占比高于對照組(P<0.05或<0.01)，兩組放射性膀胱炎發(fā)生率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者放化療毒副反應(yīng)比較[n(%)]

2.4 術(shù)后病理情況 觀察組患者宮頸浸潤、陰道殘端浸潤、宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占比低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后病理情況比較[n(%)]

3 討論

術(shù)前放療是治療Ⅰb～Ⅱa期宮頸癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，采用高劑量X線、Y線等射線照射腫瘤，能夠殺死癌細(xì)胞，控制腫瘤進(jìn)展。但對于≥4cm的巨塊型高危宮頸癌患者，多為Ⅰ～Ⅱ星形細(xì)胞瘤，腫瘤體積巨大，血運(yùn)情況較差，乏氧細(xì)胞增多，放療敏感性較差，術(shù)前單純放療效果并不十分理想[5]。放療主要對象為G1/S期細(xì)胞，紫彬醇、順鉑能使腫瘤細(xì)胞聚集于G1/M期，增強(qiáng)放射治療的敏感性。同時紫彬醇化療效果呈時間、劑量依賴性關(guān)系，延長并增強(qiáng)G2/M阻滯效果。化療能抑制放療過程中腫瘤細(xì)胞的再增殖、預(yù)防放療造成的亞致死性損傷修復(fù)[6]。王璐等[7]研究報道，術(shù)前同步放化療相較術(shù)前放療而言，能夠提高近期療效(64.7% VS 45.5%)，降低宮頸間質(zhì)浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓等高危病理因素。本文結(jié)果顯示，手術(shù)前，觀察組患者緩解率、控制率高于對照組，術(shù)后病理分析，宮頸浸潤、陰道殘端浸潤、宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于對照組，說明術(shù)前同步放化療能夠降解腫瘤分期、縮減腫瘤直徑、抑制腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移。

腫瘤的生長離不開新生血管的生成，缺氧環(huán)境下血管生成是宮頸癌發(fā)生的前提，也是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的必要條件。VEGF為一種促血管生長因子，可通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加血管通透性等途徑，參與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。bFGF、IGF-Ⅱ等均細(xì)胞增殖調(diào)控因子，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂、增強(qiáng)基質(zhì)金屬酶活性等途徑，促進(jìn)腫瘤血管新生[8]。相關(guān)研究表明，宮頸癌患者血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ異常升高，且與腫瘤臨床分期、直徑大小明顯相關(guān)[9]。放射治療能夠拮抗血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ代謝已有結(jié)論，但與放療劑量、放療敏感性明顯相關(guān)，放療劑量的增加，也會增加胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制的風(fēng)險。順鉑能特異性結(jié)合細(xì)胞核內(nèi)DNA堿基，抑制癌細(xì)胞DNA合成、復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。紫杉醇屬于一種細(xì)胞生長抑制劑，為抗血管生成“靶向”藥物，能特異性結(jié)合B微管蛋白，促進(jìn)微管蛋白解散，抑制腫瘤細(xì)胞分裂和繁殖[10]。本文中，術(shù)前觀察組患者血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量低于對照組，與湯巍巍等[11]等文獻(xiàn)報道基本相似(VGEF)，說明術(shù)前同步放化療能夠抑制宮頸癌相關(guān)生長因子水平。

綜上所述，術(shù)前同步放化療能夠縮減腫瘤體積，預(yù)防術(shù)后腫瘤惡性生物學(xué)的發(fā)生，為手術(shù)治療創(chuàng)造條件，可能與抑制宮頸癌血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ水平有關(guān)。本文尚未對近期療效與血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ的相關(guān)性進(jìn)行分析，也缺乏遠(yuǎn)期療效的比較，需要后續(xù)做進(jìn)一步的研究。