補腎養宮湯加減聯合克羅米芬治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的效果觀察

蘇艷姣

蘭考第一醫院婦兒醫院，河南省蘭考縣 475300

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是20～35歲育齡期女性常見、多發內分泌疾病，其以稀發排卵或無排卵、高雄激素等為主要特征[1]。目前克羅米芬是臨床治療PCOS常用藥物，旨在調節機體性激素水平以誘發排卵，但此疾病病機復雜，單純西醫治療整體效果有限[2]。中醫根據PCOS臨床表現將其歸入“癥瘕”“不孕”等范疇，認為其發生多與腎虛有關。因先天不足或各種后天因素致腎精虧虛，繼氣血虧虛，卵子難以發育，故無卵排出，同時腎氣日久虧虛，氣機升降失常，久病致瘀，形成腎虛血瘀證，治則補腎益氣、活血化瘀，兼滋陰補腎、益氣養血[3]。本文采用補腎養宮湯加減聯合克羅米芬治療PCOS獲得顯著效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2017年10月—2019年6月我院腎虛血瘀型PCOS患者106例，SPSS22.0軟件隨機分為觀察組和對照組，各53例。觀察組年齡21～33歲，平均年齡(27.16±2.13)歲，病程1～6年，平均病程(3.44±1.06)年。對照組年齡22～34歲，平均年齡(28.75±1.96)歲，病程1～6年，平均病程(3.51±0.98)年。兩組年齡、病程基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：符合PCOS診斷標準[4]；中醫診斷月經先期、后期甚或閉經，或淋漓不盡、經來量少，腰酸無力；入組前3個月內未接受激素治療；患者知情理解簽署同意書。排除標準：生殖道畸形及性腺發育缺陷者；伴肝、腎、心等嚴重原發疾病者。

1.3 方法 (1)對照組予以克羅米芬(上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107)，月經周期第3天予以克羅米芬50mg/次，1次/d，連續給藥5d，月經周期第10天彩超復查監測排卵情況，觀察是否有卵巢過度刺激綜合征、子宮內膜變薄(內膜雙層厚度不足8mm)等情況出現，超聲顯示出現優勢卵泡，即注射人絨毛膜促性腺激素(天津市協和醫藥科技集團有限公司，國藥準字S20083070)10 000IU 促排，指導性生活，注射后第2天予以黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902)100mg/次，2次/d，連續服用2周，結合檢測結果適宜調整劑量，治療3個月，中途確認妊娠，停藥。(2)觀察組予以補腎養宮湯加減聯合克羅米芬，克羅米芬治療方案同對照組，補腎養宮湯加減方為：熟地20g、枸杞子20g、丹參30g、仙靈脾15g、菟絲子30g、香附15g、紫石英30g、當歸15g、黃芪30g、川牛膝15g、砂仁6g、玉竹10g，每日1劑，加水400ml煎煮，早、晚服，患者在月經周期第3天開始服用至排卵期，排卵期加王不留行10g、雞血藤30g、枳殼15g、丹參30g，服用直至優勢卵泡排出24h后；黃體期去玉竹，加炒杜仲10g、蘇梗10g。治療3個月，中途確認妊娠，停藥。

1.4 觀察指標 (1)療效。判斷方法：對主要癥狀月經先期或后期、甚或閉經，或淋漓不盡，經來量少，腰酸無力進行評分，按嚴重程度分無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)，共24分，得分越高癥狀越嚴重。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：療效指數達90%及以上；顯效：療效指數為70%～89%；有效：療效指數為30%～69%；無效：療效指數<30%。治愈、顯效、有效占比歸入總有效率。(2)對比兩組子宮內膜厚度、卵巢體積、血清性激素水平、抑制素(INH)-激活素(ACT)-卵泡抑素(FS)系統相關指標、妊娠率。檢測方法：治療前后經期第10天經陰道超聲測子宮內膜厚度、卵巢體積；月經第3天采用非抗凝管采集肘晨空腹靜脈血2ml，離心(半徑8cm，轉速3 500r/min，時間10min)，采集上層血清，天津奧維亞生物技術有限公司化學發光法測睪酮(T)、雌二醇(E2)、INH、ACT、FS。

2 結果

2.1 療效 觀察組痊愈10例，顯效22例，有效18例，無效3例，總有效率為94.34%(50/53)；對照組痊愈6例，顯效17例，有效17例，無效13例，總有效率為75.47%(40/53)。觀察組總有效率高于對照組(χ2=7.361，P=0.007)。

2.2 子宮內膜厚度、卵巢體積 治療前兩組子宮內膜厚度、卵巢體積對比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組卵巢體積縮小，且觀察組小于對照組，兩組子宮內膜厚度增加，且觀察組大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度、卵巢體積比較

2.3 性激素 治療前兩組T、E2水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組T水平降低，且觀察組低于對照組，兩組E2水平升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.4 INH-ACT-FS系統 治療前兩組INH、ACT、FS對比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組INH降低，且觀察組低于對照組，兩組ACT升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后兩組FS降低，但組間對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組INH-ACT-FS系統對比

2.5 妊娠率 隨訪1年，觀察組失訪4例，37例妊娠，妊娠率為75.51%(37/49)，對照組失訪2例，28例妊娠，妊娠率為54.90%(28/51)。觀察組妊娠率高于對照組(χ2=4.665，P=0.031)。

3 討論

近年受外界環境及生活習慣改變等各種因素影響，PCOS發病率顯著升高，已成為育齡期女性不孕主要病因之一。目前PCOS病理生理學尚未完全明確，有研究提出，其可能與性激素分泌失調及環境等因素有關[5]。

中醫學認為，PCOS發病與腎、脾等臟器關系密切。補腎養宮湯加減由菟絲子、山萸肉、熟地等中藥構成，能養精補腎、活血化瘀。徐珊等[6]采用補腎養宮湯治療腎虛血瘀型PCOS的總有效率為91.40%，效果顯著。本文中將補腎養宮湯加減聯合克羅米芬應用于腎虛血瘀型PCOS治療中，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后觀察組卵巢體積小于對照組，子宮內膜厚度大于對照組(P<0.05)。方中熟地能滋腎水，具補精益氣、滋陰補血之效；山茱萸肉補肝益腎，聯用熟地作為君藥可填髓益精，促卵泡發育、成熟；菟絲子固精縮尿、滋補肝腎；枸杞子滋補肝腎，聯用菟絲子、枸杞子為臣藥；黃芪健脾益氣；川牛膝逐瘀通經；香附解郁舒肝、調經；砂仁理元氣、通滯氣、益腎；丹參活血化瘀、通經止痛，合用砂仁以緩解氣滯血瘀；紫石英養神安心、補氣血、祛濕；香附安神解郁、疏肝理氣；玉竹調理血氣。諸藥共用可達滋養腎臟、調養肝臟、疏肝解郁、活血祛瘀等功效。

此外，INH-ACT-FS系統是近年提出與PCOS發生發展有關內分泌系統之一，其能調節T、E2等性激素的分泌[7]。本文結果顯示，治療后觀察組T、INH低于對照組，E2、ACT高于對照組(P<0.05)，說明補腎養宮湯加減聯合克羅米芬治療PCOS可調節INH-ACT-FS系統及性激素分泌。結合當代藥學分析，此機制可能是當歸中阿魏酸能抑制黃體生成素生成；枸杞子主要活性成分是枸杞多糖，富含胡蘿卜素、硫胺素、核黃素及多種微量元素，且具雌性激素樣作用可輔助調節內分泌；菟絲子中樹脂苷、糖苷等有雌激素樣作用，可興奮子宮[8]。因此，補腎養宮湯加減與克羅米芬聯合在內分泌調節方面具有協同增效作用。本文結果顯示，觀察組妊娠率得到提高。但中藥成分復雜，本研究尚未明確補腎養宮湯加減治療PCOS的具體作用機理，尚需繼續探究。

綜上可知，補腎養宮湯加減聯合克羅米芬治療腎虛血瘀型PCOS效果顯著，能進一步調控卵巢分泌系統及性激素水平，提高妊娠率。