高頻電刀宮頸環(huán)切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓對高危型HPV感染合并宮頸癌前病變患者效果觀察

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天津市濱海新區(qū)塘沽婦產(chǎn)醫(yī)院婦科 300451

宮頸癌前病變(CIN)作為宮頸癌發(fā)生過程的過渡期，具有可逆性。CIN患者早期癥狀不明顯，僅表現(xiàn)出白帶增多、陰道少量流血等臨床癥狀，雖不嚴(yán)重，但給患者的生活構(gòu)成眾多影響，且隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，若未得到及時的治療，會誘發(fā)癌變[1-2]。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)屬CIN發(fā)生的常見誘因，而HPV的持續(xù)感染是癌變的重要前提。因此，對高危型HPV合并CIN患者采取科學(xué)規(guī)范的治療在改善預(yù)后中意義重大。高頻電刀宮頸環(huán)切術(shù)(LEEP)作為治療高危型HPV合并CIN的首選措施，可通過將病灶切除，以降低癌變風(fēng)險[3]。但術(shù)后易出現(xiàn)較多并發(fā)癥，需聯(lián)合藥物協(xié)同治療。重組人干擾素α-2b栓作為廣譜抗病毒制劑，可有效清除機(jī)體病毒[4]。基于此，本文分析LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓在HPV合并CIN患者中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1—12月本院收治的86例高危型HPV合并CIN患者，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第3版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]相關(guān)診斷；經(jīng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查確診；近期未參與其他研究者；患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦；對本方案藥物過敏者；難以耐受手術(shù)者；其他惡性腫瘤者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(43例)和觀察組(43例)。對照組年齡24～57歲，平均年齡(39.58±2.16)歲；CIN分級：Ⅰ級32例，Ⅱ級5例，Ⅲ級6例。觀察組年齡26～59歲，平均年齡(39.61±2.19)歲；CIN分級：Ⅰ級31例，Ⅱ級7例，Ⅲ級5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組予以LEEP：膀胱截石位，消毒鋪巾，以1%利多卡因(福建南少林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020012，規(guī)格2ml∶4mg)局麻，或以丙泊酚注射液(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030114，規(guī)格5ml∶0.5g)全麻；麻醉滿意后，以陰道鏡明晰病灶窗框，隨后以高頻電波刀切除病灶處與其轉(zhuǎn)化區(qū)域和下方宮頸組織，環(huán)形電極直徑以患者具體病情特點(diǎn)選擇；切緣超出病灶邊緣5mm，切除深度達(dá)宮頸管10～15mm；之后電凝止血，并將切除標(biāo)本及時送檢，術(shù)后使用抗生素預(yù)防感染。觀察組于術(shù)后將重組人干擾素α-2b栓(海南森瑞普生命科學(xué)藥業(yè)有限公司，規(guī)格150μg/支)放于陰道后穹窿處，1粒/次，隔日1次，連續(xù)用藥30d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：于術(shù)后30d評估。顯效：癥狀消失，宮頸表面光滑；有效：癥狀減輕，病灶有所減小；無效：癥狀、病灶無變化。總有效率=顯效率+有效率。(2)圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)：記錄患者術(shù)后切口愈合、陰道出血、陰道滲液時間。(3)人乳頭瘤病毒(HPV)病毒載量：抽取患者治療前、治療30d晨起空腹3ml靜脈血，分離血清后，用熒光定量PCR儀檢測。(4)并發(fā)癥：記錄感染、陰道出血、宮頸粘連發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo) 觀察組術(shù)后切口愈合、陰道出血、陰道滲液時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)對比

2.3 HPV病毒載量 治療前，兩組HPV病毒載量相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組HPV病毒載量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組HPV病毒載量對比

2.4 并發(fā)癥 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.520，P=0.019<0.05)。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

CIN作為宮頸癌發(fā)病的必然過程，是指上皮內(nèi)病變，而HPV感染已被多次證明是CIN進(jìn)展為宮頸癌的重要因素[3]。HPV作為球型DNA病毒，會引起人體皮膚黏膜鱗狀上皮增殖，繼而加快CIN病情進(jìn)展，引發(fā)癌變[6]。同時，患者患病后機(jī)體免疫力降低，進(jìn)一步增加病毒感染風(fēng)險。因此，提高高危型HPV合并CIN患者的機(jī)體免疫力，并及時清除HPV病毒，對于防止宮頸癌發(fā)生至關(guān)重要。

LEEP作為微創(chuàng)手術(shù)，具有操作簡便、出血少、療效好等優(yōu)點(diǎn)，在臨床得到廣泛應(yīng)用，可有效切除病變組織，控制病情進(jìn)展[7]。然而單純LEEP難以徹底清除HPV感染，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，影響遠(yuǎn)期療效，故臨床常選擇聯(lián)合藥物治療。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，術(shù)后切口愈合、陰道出血、陰道滲液時間短于對照組，HPV病毒載量、并發(fā)癥低于對照組，提示LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓在高危型HPV合并CIN患者治療中效果確切，可加快患者切口愈合，有效清除HPV病毒，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。重組人干擾素α-2b栓作為高活性、多功能蛋白質(zhì)多肽，可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，抑制宮頸上皮瘤變細(xì)胞增殖，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，強(qiáng)化機(jī)體抗病毒能力。同時，重組人干擾素α-2b栓可將藥物直接融化于病灶部位，以此激活靶細(xì)胞內(nèi)部抗病毒蛋白基因，從而阻斷HPV病毒復(fù)制過程，最終達(dá)到抗病毒活性功效，降低機(jī)體HPV的病毒載量，還可使癌前病變細(xì)胞向良性轉(zhuǎn)變[4，8]。另外，重組人干擾素α-2b栓可有效減輕手術(shù)創(chuàng)面水腫、充血，促進(jìn)鱗狀上皮增生，從而加快創(chuàng)面愈合，有效減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。重組人干擾素α-2b栓與LEEP聯(lián)合使用，既能準(zhǔn)確、有效的切除宮頸病變組織，亦能通過抗病毒作用清除HPV感染，彌補(bǔ)單一手術(shù)不足，最大程度抵抗病毒，阻斷發(fā)展為宮頸癌可能。

綜上所述，LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓在高危型HPV合并CIN患者中效果顯著，能夠促進(jìn)切口創(chuàng)面愈合，縮短陰道出血與陰道滲液時間，可有效清除HPV病毒，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全可靠。