VEGFR-3、CHI3L1水平變化與尋常型銀屑病患者PASI評分的關聯性及臨床意義

郭金蘭 甘 泉 甘才斌

河南省新鄉市中心醫院皮膚科 453000

尋常型銀屑病是臨床常見炎癥性皮膚疾病，流行病學調查顯示，中國銀屑病患病率為0.123%，可發生于任何年齡，具有病程長、易復發的特點，其慢性特征對患者產生負面心理影響，且會合并內臟、關節等其他系統損害[1]。皮損面積和嚴重程度指數(Psoriasis area and severity index，PASI)評分是評估尋常型銀屑病病情的權威手段，但評估項目繁多、過程復雜，臨床應積極尋找特異性指標協助監測銀屑病嚴重程度及皮損面積[2]。其中血管內皮生長因子受體3(Vascular endothelial growth factor receptor-3，VEGFR-3)會參與淋巴管生成，維持淋巴管內皮細胞特性，其水平能反映尋常型銀屑病的病程進展程度[3]；而幾丁質酶-3樣蛋白1(Chtinase-3-Like-1 protein，CHI3L1)是由中性粒細胞、軟骨細胞、巨噬細胞分泌，在銀屑病發病機制中發揮重要作用[4]?；诖?，本文選取我院尋常型銀屑病患者107例，旨在探討血清VEGFR-3、CHI3L1水平與PASI評分的關聯性及其臨床意義，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年6月我院尋常型銀屑病患者107例及同期健康體檢者90例。尋常型銀屑病患者中男55例，女52例；年齡26～67歲，平均年齡(51.26±7.74)歲；病程1～12年，平均病程(5.24±2.04)年；銀屑病類型：點滴狀14例，斑塊狀93例。健康體檢者中男47例，女43例；年齡28～69歲，平均年齡(52.41±7.88)歲。兩者基線資料(性別、年齡)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：尋常型銀屑病患者均符合《中國銀屑病診療指南(2018完整版)》中相關診斷標準[5]；均伴有邊界清晰、形狀大小不一的紅斑；周圍伴有炎性紅暈；有部分浸潤增厚，表面覆蓋多層銀白色鱗屑；且經組織病理、皮膚鏡、皮膚共聚焦顯微鏡(RCM)、皮膚B超等輔助檢查確診；均簽署知情同意書。(2)排除標準：合并全身性自身免疫疾病；入組前接受過任何治療手段；長期使用免疫抑制劑或皮質類固醇激素類藥物；合并嚴重心、肝、腎功能障礙；哺乳或妊娠期女性；精神或意識障礙無法配合檢測治療。

1.3 方法 (1)血清VEGFR-3、CHI3L1水平檢測，尋常型銀屑病于入院1d內、健康體檢者于體檢時采集5ml空腹肘靜脈血，以3 000r/min的速度離心10min，離心半徑為10cm，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作，試劑盒購自上海西格生物科技有限公司。(2)PASI評分評估，其中分類包括浸潤(D)、紅斑(E)、鱗屑(I)，部位包括上肢(u)、下肢(t)、軀干(l)、頭頸部(h)；其中皮損部位為0～4分，皮損面積為0～6分。PASI評分=皮損面積×[(Eh+Ih+Dh)×0.1+(El+Il+Dl)×0.3+(Et+It+Dt)×0.4+(Eu+Iu+Du)×0.2]，總分0～72分，分數越高病情越嚴重。其中PASI評分<6分為輕度，6～12分為中度，>12分為重度。

1.4 觀察指標 (1)比較尋常型銀屑病患者、健康體檢者血清因子水平。(2)比較尋常型銀屑病患者不同PASI評分血清因子水平。(3)分析血清因子水平與PASI評分的關聯性。(4)比較不同分期尋常型銀屑病血清因子水平。(5)分析聯合檢測對活動期尋常型銀屑病的診斷價值。

2 結果

2.1 尋常型銀屑病患者、健康體檢者血清因子水平 尋常型銀屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于健康體檢者(P<0.05)。見表1。

表1 尋常型銀屑病患者、健康體檢者血清因子水平比較

2.2 不同PASI評分血清因子水平 107例尋常型銀屑病患者中PASI評分<6分32例，6～12分39例，>12分36例；隨著PASI評分的提升，血清VEGFR-3、CHI3L1水平呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。見表2。

表2 不同PASI評分患者血清因子水平比較

2.3 血清因子水平與PASI評分的關聯性 經Pearson相關性分析，尋常型銀屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平與PASI評分呈正相關(r1=0.657，P1=0.025；r2=0.559，P2=0.004)。

2.4 不同分期尋常型銀屑病血清因子水平 107例尋常型銀屑病患者中活動期62例，穩定期45例；活動期血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于穩定期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同分期尋常型銀屑病血清因子水平

2.5 聯合檢測對活動期尋常型銀屑病的診斷價值 根據血清VEGFR-3、CHI3L1水平繪制ROC曲線，結果顯示，聯合檢測AUC值、敏感度、特異度均高于VEGFR-3、CHI3L1單一檢測(P<0.05)。見表4。

表4 聯合檢測對活動期尋常型銀屑病的診斷價值

3 討論

尋常型銀屑病是由免疫介導的復發性、慢性、炎癥性皮膚病，免疫應答、環境誘因、遺傳背景等因素會相互作用，共同促進角質異常增殖分化，呈局限或廣泛性分布，且中重度患者會增加代謝性綜合征與動脈粥樣硬化心血管疾病風險[6]。臨床應對銀屑病皮損程度進行判斷，并及時采取針對性治療措施。

PASI評分是評估尋常型銀屑病分布部位、嚴重程度、分布面積的重要工具，能準確評估病情，但操作煩瑣復雜，臨床缺乏相關血清生物標志物監測銀屑病病情。姚海云[7]研究表明，血清ANGPT2、VEGFR-3、CHI3L1水平可作為評估尋常型銀屑病嚴重程度及皮損面積的潛在指標之一。基于此，本文對我院107例尋常型銀屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平進行檢測，結果顯示，尋常型銀屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于健康體檢者，活動期高于穩定期(P<0.05)。VEGFR-3在尋常型銀屑病等慢性炎癥性疾病中發揮保護作用，VEGFR-3激活能促進淋巴管生成，從而預防炎癥；而通過阻斷VEGFR-3能抑制淋巴管生成及淋巴引流，增加慢性炎癥疾病的嚴重程度[8-9]。而本文中其水平升高可能是由于VEGFR-3在慢性炎癥條件下發生的保護性作用，隨著病情程度加重，活動程度改變，VEGFR-3會持續發揮保護作用，其水平呈逐漸升高趨勢。而CHI3L1是幾丁質酶樣蛋白，但缺乏幾丁質酶活性，主要來源于活化嗜中性粒細胞，在發生炎癥反應時會強烈表達，其水平會大幅度上升[10]；本文中尋常型銀屑病患者比健康者高出7倍左右，活動期比穩定期高出約3倍，且隨著PASI評分的提升，皮損面積及嚴重程度加重，炎癥反應更加明顯，其水平會隨之升高。而上述探討結果也證實尋常型銀屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平與PASI評分、活動程度均具有密切相關性，可能作為臨床評估病情的新型生物學指標，為臨床治療方案的制定提供新途徑。為進一步證實血清VEGFR-3、CHI3L1水平的檢測價值，本文通過繪制ROC曲線，聯合檢測活動期尋常型銀屑病AUC值、敏感度、特異度均高于VEGFR-3、CHI3L1單一檢測(P<0.05)，表明聯合檢測能提高診斷效能，為臨床提供科學合理參考價值，具有重要臨床意義。

綜上所述，尋常型銀屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平明顯異常升高，與PASI評分具有密切關聯性，且聯合檢測可提高對活動期的診斷價值，具有重要臨床意義。