道地藥材質量標準設計與應用

（信陽職業技術學院，河南信陽市，464000）楊珍珍

關鍵字 道地藥材；質量標志物；快速測定技術；道地性

道地醫藥是指通過對中醫在臨床的應用優選而產生的，產自于全國一定地區，與中國其他地方所制同類中成藥比較，質量與效果更佳，且品質穩定，擁有較好信譽的中藥材品種。其特點充分突出了地產區、采集年限和季節、生產條件和儲藏加工技術等，質優效好，因此被中藥醫學廣泛認可。目前，《中華人民共和國藥典》只規范了基本藥材的合格國家標準，并沒有一個專門倡導優秀的道地醫藥標準。因此，中國亟待重新制定道地藥材質量標準，并根據中國經驗與現代科技，綜合性狀特點、化學性質和生物活性技術參數，并采用科學合理的技術參數指標來進行道地藥材品質分類評級，以促進中國道地藥材的優質成長。

1 道地藥材質量標準建立的原則

1.1 傳承和發揚歷史的基本原則

道地藥材具有以下三個重要性狀：特定產地、質量好、效果好。根據中國古代重要文獻本草，著重總結道地藥材的產地和性質特征信息，確定好壞區分的重要指標；根據對現代性狀-化學-藥理作用的綜合研究，可以發現道地藥材品質和被檢測指標之間的復雜關聯關系和可信范圍，從而利用現代分析方法反映道地藥材的內在品質特征，使科學方法服務于規范，防止了一味拘泥涵；道地藥材技術標準的建設應當全面借鑒現代科技，并在現有成果的基礎上加以逐步提高和完善，通過增加對其有效性、安全性和可操控性的方案，以引導道地藥材行業發展趨勢。

1.2 調研和實際結合的原則

道地藥材國家標準一定要突出了現實的監管要求。經過綜合研究中國傳統本草與現代學術文獻，進一步明確、界定和衡量指標，并根據專家的評價意見和建議，突破一級指標及其余技術指標的級別，預設各技術指標的區域范疇，并經過產區、交易市場和生產經營公司等多場合的真實調查，穩定道地藥材規范評價指標和范疇，根據技術指標優先權重確定比率，確定各道地藥材的級別。

1.3 定性與定量結合的原則

道地藥材品質標準是對特性表述正確，適當客觀化；質量檢查和限定技術指標最少應達到半定性化，目標定量化；根據定性或定量客觀指標，快速確定道地藥物及其品質級別。通過利用客觀指標，合理地增加快檢技術和方式，以提升檢驗能力和檢查效率，更有效地將道地藥物與非道地藥物加以區別，尤其在真實性、純化和質量的優良率等方面對產品進行質量評價，進行優質優價。

1.4 簡易可操的原則

新形成的質量規范系統主要用來指導一線生產、臨床研究和檢測的試驗人員應用，有著明晰、簡單、經濟、快捷的優點。為避免把道地藥物劃歸劣質藥物，防止出現假陽性錯誤，在制定規范前，必須深入開展科學研究，合理使用全息或特征譜等技術手段，質控或劃分道地藥物的品質和規格級別；提倡通過廣泛的文獻調查和多種實際樣本檢測，厘清品質變化產生的具體原因、環節與程度，并針對性設計應用于調控道地藥材品質變化的辦法和規范。另外，對中醫藥產品質量也必須重視全過程的管控，其中部分道地飲片產品在中成藥制造流程中可實現精細化的萃取和凈化流程，可定向去除部分農殘和對土壤中重金屬的影響，從而提高了中醫藥的質量安全和有效性。

2 道地藥材質量標準的核心內容

2.1 立地生境特點

道地醫藥來源于人類漫長的中藥臨床實踐經驗和總結，是一種有著明顯區域性的優良中醫藥，并從三代本草、百歲歷史中確定了道地產區，以彰顯其上佳品質。道地藥材的質量好，但品質也不一定可以超過優良級別。所以，道地藥材與優質藥物的所指也不一樣。道地產區由于其自身的立地生境特征而不同于世界其他地區，通過調節氣溫、濕度、日照、環境、水土等因子綜合控制藥物的品質和效果。但值得注意地是：由于各個地區的自然環境差異，病害、蟲害、草害的種類也差異，加上各種藥物所防治的病害、蟲害、草害種類差異，所以，各種道地藥物的農殘防治目錄也會有所不同。

2.2 栽培管理方式

道地藥材必須具有獨到的生產技術，以確保藥物的生產和品質；在制定規范時，必須全面研究道地品種的栽培技術過程，并在特性項目、檢驗項目和含量測試項目中充分體現其特點，突出道地藥材的優點。道地藥材的生產方式也在繼承中不斷創新與發展，并伴隨著從野外逐步轉化為國家種的趨勢，以及現代栽培科學管理方法的逐步形成，嚴控種子苗木的品質，有效監督管理病蟲草害。不過，由于種源混雜、化肥-殺蟲劑劑量過多、連作障礙突出、性狀變化強烈等共性問題仍然出現，常常造成國家種和地藥材的性狀項不同，甚至殺蟲劑-重金屬殘留問題嚴重。因為不合理的種養管理方式顯著地下降藥物的品質，在制訂技術規范時對之進行了約束，以指導和嚴格道地藥物的科學合理種養。

2.3 特殊的工藝和儲藏方式

道地藥材除了必須高品質的藥物之外，還需要高超的加工工。地道地中醫藥產品初加工過程是控制中藥安全與功效的重要源頭環節，所以在規范體系中應該規范中醫藥產品加工的方法，并規范監管加工過程，從中藥的質量源頭把控道地中醫的生產產品質量。研究傳統與現代的中醫藥工藝方式與儲藏技藝，通過橫向對比道地產區與非道地產區中的共同點和不同點，以突出道地中醫藥產品在風干等工序中的特點；著重厘清了減毒存效、風干保鮮等生產方法，防止羰氧化、氧化、凝聚、分解等惡劣生化反應的產生；在系統評估工藝對道地藥材中有效物質以及總浸出物的作用后，進行了科技、經歷和思想的整合，循序漸進地完善了工藝體系，在保證安全和高效的前提下推行了工藝優化。

2.4 明確的性狀特征建立道地藥材性

不同生長年齡、生長發育時期的不同產品土壤中重金屬、坩堝及部分凈狀指標時應兼顧識別產品的真假特性、與藥效有關的優良特性和反應道地性狀的道地性狀，其中真假特性一般用來識別混贗品、非藥物部位等，優良特性一般用來快速評估道地藥物的品質檔次，道地性狀一般用來確定道地產區。對道地藥材特有的狀、顏色、香味、結構、紋理、斷面等特性，進行理化鑒定反應，凸顯優勢特性與道地性狀，開發和使用快速測定和現場檢驗的儀器設備和工藝，指導醫藥種植技術和醫藥生產及監督管理。進一步研究優劣特性、道地性狀與總藥效指數、總浸出物或總揮發油等的相關性，以闡明將藥物特性外觀視為質量評價主要技術指標的科學性。

3 道地藥材質量評價與監管的方法

3.1 追溯系統及農產品識別監管

建立涵蓋栽培、流通、生產、應用于一身的中醫藥互聯網信息化產品質量追溯系統，集成物聯網傳輸技術、中藥分級編碼、快速監測、分析驗證技能，認真錄入中醫藥栽培生產流程中的產區、種源、產地生境、化肥、殺蟲劑、加工等重要信息內容，做到一物一碼，物碼同追，確保產品銷售全程可溯源、可監測及可查找，確保道地中醫藥品質。在此流程中，快檢測技術和標準分析檢驗技術是完成整個追溯系統的關鍵因素，其中基于傳感網絡的生境數據信息收集系統、基于光譜分析方法的快速檢測技術以及基于標準化數據分析檢驗網絡平臺的快驗證技術，主要是用來收集、栽培數據、產品質量數據信息，以及有毒有害物質數據。主要監測產區數據以及采集方式等，同時建立高效的快速檢測技術以及大數據分析檢驗技術，有效控制藥物追溯體系的執行，以確保道地藥材數據準確性。

3.2 特性鑒定與道地性評價關鍵技術及其自動化

道地藥物優質品相研究，以鑒定特征顯微性狀。在開展道地藥材質量標準工作時應強調高效快捷的快檢技術手段，通過綜合應用辨狀論質方式和采用光譜分析方法的快檢技術手段，遠期在自動化水平上達到快速判斷道地藥材的形態特征與技術指標含量水平，并成為業內推薦性技術標準，用以評判道地藥材品質。揭示道地藥物的獨特性質特征和某種化學物質的濃度之間的關聯，并利用藥物色澤、藥物體積等產品尺寸表征道地藥物的產品質量，并將之用以區別道地產區與非道地產區，直觀精確地體現藥物產品質量的一致性與穩定性；利用光譜、質譜、色譜、影像分析方法、生化反應、生物熱力學及其綜合評價應用技術與方式監督道地藥物的性質變化、非藥用部位、產品分類、違規使用、再生藥物、種類混用、毒作用程度檢測、濃度快檢等，輔助化學計量學方式，以綜合評價反應道地藥物的產品質量，構建了道地綜合指數等綜合性評價指標，綜合加權產區比較發展演變歷史、產區自然環境適應性、產品規格級別、成分黃金比例和生物學效價等技術參數，全方位總體地監控與評估中藥物的道地性及其產品質量，結合特性評估、生化評估和生命評估結論，根據品質綜合指數將道地藥物分為不同級別。

3.3 療效和有毒物質的控制

主要采用化學評估與生物學活性檢測等兩種方式檢測道地藥物的療效和毒害。進行藥物品質評估和品質管理評估，除一個或多項組成群用作質量控制指數外，還可采用等效成分群、指紋識別圖譜、性狀圖像、生物學活力指紋圖譜用作質量控制指數，補充單純定性檢測的缺陷，總體衡量道地藥物品質；進行動物毒性檢測，根據血清酶谷丙轉氨酶等指標來說明道地藥物可能得肝中毒、腎毒性、心肌中毒等；利用代謝組學技術與健康危害產物評價模型，系統評價二氧化硫的最高健康殘留量及多種重金屬化學物質的最高攝入量，并制定有毒有害物質限量標準；利用中藥安全煎煮時間計算模型與方法，引導道地藥材國家標準的制定與執行；利用圖像信息技術，利用主要指標成分的空間結構分布規律鑒別部分切片藥物的違規添加等主要問題。

4 結語

本文系統闡述了道地藥材質量規范建設與應用需要遵循的四大基本原則、六項內容、三類重要辦法，本著源于藥典，優于藥典的思想，著重強調道地藥材質量規范與常規醫藥的區別，兼顧二者共性之處，突出道地藥材質量規范未來的發展；融合質量分級要求，提出質量分級要求，建立嚴格的道地藥材規范；建立合理的等級分類辦法，引導優質優價政策。制定的道地藥材質量標準，主要服務于藥材栽培、加工、生產、再利用單位和個人，從實際中提取道地藥材特點和優點，在規范制定、提煉、再制定的過程中，不斷發掘、優化、克服與道地中醫藥質量有關的技術性、社會性、政策性等問題，以促進道地中醫藥的可持續發展。