急性心肌梗死患者cTNT、 CYS-C、CREA變化規律的研究

寇翰林，張賀平，李洪娟，王 瑩

(天津市第五中心醫院，天津300450)

缺血性心臟病(IHD)是全球人口死亡的主要原因[1],而急性心肌梗死(AMI)是缺血性心臟病死亡的主要原因[2]。目前，臨床醫生可通過測定心肌肌鈣蛋白T(cTNT)、胱抑素C(CYS-C)、肌酐(CREA)等生化指標評估AMI患者預后。本研究通過測定并分析AMI患者三個時間段內的cTNT、CYS-C、CREA水平的變化規律，為臨床提供診斷及治療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取天津市第五中心醫院2016年5月-2017年7月入院治療的確診為急性心肌梗死患者75例及同期行健康體檢者50例。急性心肌梗死的診斷標準采用《急性心肌梗死診斷和治療指南(2012.12)》[3]。所有病例均為發病6 h內入院，排除急慢性感染、心肌病、腫瘤、肝腎功能不全。急性心肌梗死患者年齡為30-90歲，平均年齡為65.5±13.2歲，圖1所示。男性56例，女性19例。健康對照組平均年齡為64.7±8.1歲，男性39例，女性11例。

1.2 方法

圖1 急性心肌梗死患者年齡分布圖

1.2.1標本采集與檢測 采集發病6 h內入院進行治療的急性心肌梗死患者血清5 ml檢測CYS-C、CREA、cTNT水平。進一步，分別采集入院后24 h內、入院72 h后患者血清行CYS-C、CREA、cTNT檢測。CYS-C、CREA、cTNT由羅氏COBAS 8000全自動生化免疫分析儀、COBAS 411電化學發光免疫分析儀測定，采用羅氏原裝試劑盒。

2 結果

2.1 急性心肌梗死患者與健康對照組一般資料比較急性心肌梗死患者組與健康對照組比較CYS-C、CREA、cTNT水平具有統計學差異(P<0.05)。其他如年齡、性別、BMI無統計學差異(P>0.05)。急性心肌梗死組糖尿病與高血壓分別為21例與42例，占28%與56%。健康對照組糖尿病與高血壓分別為13例與27例，占26%與54%。見表1。

表1 急性心梗患者與健康對照組臨床一般資料比較

2.2 cTNT、CYS-C、CREA三項指標診斷急性心梗的ROC曲線及參數將75例急性心肌梗死患者入院后6 h內測定的cTNT、CYS-C、CREA水平進行ROC曲線分析。結果顯示cTNT診斷急性心肌梗死的線下面積AUC為0.999，CYS-C的線下面積AUC為0.851，CREA的線下面積AUC為0.671。cTNT的敏感度為0.982、特異性為0.980、約登指數為0.962，均高于CYS-C(敏感度為0.679、特異性為0.940、約登指數為0.619)與CREA(敏感度為0.500、特異性為0.820、約登指數為0.320)。詳見圖2與表2。

2.3 急性心梗患者入院后cTNT、CYS-C、CREA的變化規律檢測75例急性心肌梗死患者入院6 h內、入院24 h內、入院72 h后的生化指標，cTNT在三個時間段內的數據具有統計學差異(P=0.004)，而CYS-C與CREA在入院后的三個時間段內無統計學差異(P=0.159，P=0.823)，見表3。比較cTNT在入院6 h內、入院24 h內、入院72 h后變化后發現，入院6 h內的cTNT水平顯著高于入院24 h內與入院72 h后的水平，并具有統計學差異(P<0.01)。而入院24 h內的cTNT水平與入院后72 h內的水平無統計學差異(P=0.568)，見圖3。cTNT水平在三個時間段中呈現逐漸遞減的趨勢，而CYS-C與CREA呈現“U”型分布趨勢。

圖2 CYS-C、cTNT、CREA水平診斷急性心肌梗死的ROC曲線

表2 AMI患者發病6 h內CYS-C、TNT、CREA水平診斷急性心肌梗死的線下面積及參數

表3 AMI患者入院后TNT、CYS-C、CREA水平的變化規律

3 討論

心肌肌鈣蛋白T為目前實驗室診斷AMI普遍認可的心臟標志物[4]。cTNT對心肌微小損傷具有較高的敏感性，可早期評估AMI患者心臟微小病灶，診斷AMI的臨床意義顯著[5]。本研究通過對75例發病6 h內入院的AMI患者cTNT水平的ROC曲線分析發現，cTNT診斷AMI的敏感度為0.982、特異性為0.980，符合診斷AMI高敏感度與高特異性的要求，而曲線下面積AUC也達到0.999。AMI時人體處于急性應激狀態，心肌缺血損傷，釋放cTNT，而cTNT的窗口期長達7天。本文通過分析AMI患者入院6 h內、入院24 h內、入院72 h后的cTNT水平發現，AMI患者入院6 h內cTNT水平顯著升高，均高于入院24 h與入院72 h后的cTNT水平，并具有統計學差異(P<0.05)，而cTNT水平隨入院治療時間的推移逐漸下降，但仍維持在較高水平，如入院72 h后cTNT水平[549.9(120.6-1435.3) ng/L]，但入院24 h內cTNT水平[602.5(196.1-1544.0) ng/L]與入院72 h后cTNT水平無統計學差異(P=0.568)，且均低于入院6 h內cTNT水平。說明AMI患者從發病到入院治療的6 h內是治療AMI的黃金時間。

圖3 TNT水平在入院后3個時間段內的兩兩比較

胱抑素C是由122個氨基酸殘基構成、分子量為13 kD的低分子量非糖基化蛋白質。CYS-C作為反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，特異性高，是比肌酐清除率更為敏感的評價腎小球濾過率的指標，不受年齡、性別、飲食等因素的干擾。有研究發現CYS-C與組織蛋白酶等相互作用，參與動脈粥樣硬化、心肌梗死、動脈瘤等心血管疾病的病理過程[6]。本研究結果顯示CYS-C診斷AMI的曲線下面積AUC為0.851、敏感度0.679、特異性0.940。雖然CYS-C診斷AMI的敏感度較低，但特異性達到0.940，說明CYS-C對診斷AMI具有一定參考價值。本研究通過分析AMI患者入院后CYS-C、CREA的變化規律后發現，CYS-C與CREA兩個指標在入院6 h內、入院24 h內、入院72 h后三個時間段內差異無統計學意義(P>0.05)，但在三個時間段內呈現“U”型分布規律，并且對照健康對照組發現AMI患者入院時CYS-C、CREA水平顯著高于健康對照組(P<0.01)。有研究認為CYS-C水平的變化與AMI患者血管內皮功能損傷有關[7]，而本研究也從一定程度上說明CYS-C與CREA水平升高可能與AMI患者血管內皮功能損傷有關。CREA是肌肉組織中肌酸與磷酸肌酸的代謝產物，可自由通過腎小球，CYS-C在血管壁蛋白酶與抗蛋白酶活動的平衡中起重要作用。當AMI患者缺氧、缺血時損傷血管內皮功能導致CYS-C與CREA水平的升高。而CYS-C與CREA水平的“U”型分布可能與本研究的樣本量較少有關。

綜上所述，血清cTNT可作為診斷AMI的實驗室生物指標，并結合CYS-C與CREA等生化指標，可有效的監測AMI患者的治療效果，評估患者疾病嚴重程度，有助于AMI患者判斷預后。