1138例尿培養(yǎng)的細(xì)菌分布及耐藥性分析

陳耐新,王 麗

(吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林 長春130021)

泌尿系統(tǒng)感染的臨床發(fā)病率很高，僅次于呼吸系統(tǒng)感染。對分離細(xì)菌進行抗菌藥物敏感試驗，有助于幫助找到正確的抗菌藥物進行感染性疾病的精確治療。近幾年CHINET三級醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)提示：隨著廣譜抗菌藥物的大量應(yīng)用，細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性有逐年增加的趨勢，這勢必會增加泌尿系統(tǒng)感染治療的難度。本文旨在通過對泌尿系統(tǒng)感染分離細(xì)菌的分布及耐藥情況研究，為臨床診治工作提供一定的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1菌株來源 2019年1月至12月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院門診及住院患者尿培養(yǎng)分離的菌株1138株(剔除同一患者重復(fù)分離菌株)。

1.1.2試劑 血瓊脂培養(yǎng)基，麥康凱培養(yǎng)基，沙保氏瓊脂培養(yǎng)基，M-H瓊脂培養(yǎng)基均訂自廣州迪景微生物科技有限公司；藥敏紙片(頭孢唑啉30 μg，米諾環(huán)素30 μg，頭孢哌酮/舒巴坦105 μg)為英國oxiod公司產(chǎn)品。

1.1.3標(biāo)準(zhǔn)菌株 大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC29213、糞腸球菌ATCC29212均購自吉林省臨檢中心。

1.2 方法

1.2.1菌株鑒定及藥敏試驗 所有菌株通過VITEK2-MS質(zhì)譜儀鑒定到種，由VITEK 2-Compact全自動微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)進行藥敏試驗。根據(jù)需要進行頭孢唑啉、米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦的紙片法藥敏試驗。藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)使用2019年版CLSI標(biāo)準(zhǔn)(美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會)。

1.2.2結(jié)果分析 使用WHONET 5.6軟件進行數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 尿培養(yǎng)分離出的細(xì)菌分布

2019年尿培養(yǎng)共分離出1138株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌896株，占78.7%，革蘭陽性菌242株，占21.3%。分離數(shù)量排名前4的分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌、屎腸球菌。詳細(xì)結(jié)果見下表1。

表1 尿培養(yǎng)分離出的細(xì)菌分布及比例

2.2 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的敏感性

本研究中分離菌株數(shù)排名前兩位的分別是大腸埃希氏菌和肺炎克雷伯菌，其中大腸埃希菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶297株，占49.2%，肺炎克雷伯菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶64株，占57.1%，它們對頭孢菌素和喹諾酮類抗菌藥物耐藥性較強，對碳青霉烯類敏感性較高。見表2。

表2 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物敏感性分析結(jié)果

2.3 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的敏感性

糞腸球菌、屎腸球菌對利奈唑胺和萬古霉素耐藥率最低，對喹諾酮類的耐藥率超過50%。見表3。

表3 腸球菌對常用抗菌藥物敏感性分析結(jié)果

3 討論

泌尿系統(tǒng)感染是臨床常見的易發(fā)感染性疾病，其相關(guān)危險因素有年齡、性別、基礎(chǔ)性疾病、侵入性操作、應(yīng)用抗菌藥物、留置尿管的時間等[1]。大腸埃希菌和腸球菌做為腸道正常菌群，屬條件致病菌，在宿主機體免疫力低下時，易逆行感染尿路系統(tǒng)或轉(zhuǎn)移至其他部位引發(fā)感染。本研究中分離出的肺炎克雷伯菌菌株占比9.8%，而大腸埃希菌菌株占比53.1%(約為肺炎克雷伯菌的5倍)，其中女性標(biāo)本占比74%，遠(yuǎn)大于男性標(biāo)本占比的26%。這間接說明了大腸埃希菌的腸源性來源，因為女性生理結(jié)構(gòu)特殊，較男性易發(fā)生腸源性感染。

本次研究中的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的菌株分別為49.2%和57.1%，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的作用受到很大限制，這兩種細(xì)菌對頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、哌拉西林、甲氧芐啶-磺胺甲惡唑及喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率均超過了50%。與董宇賀等人2017年尿路感染細(xì)菌的耐藥性研究數(shù)據(jù)[2]相比，2019年數(shù)據(jù)中大腸埃希菌對頭孢菌素類、氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥率沒有太大變化，而肺炎克雷伯菌對這些藥物的耐藥率則有5%-20%的漲幅。大腸埃希菌對呋喃妥因的耐藥率為3.9%，也低于肺炎克雷伯菌的44.9%。大腸埃希菌對頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦及碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率不足2%，而肺炎克雷伯菌對這三類抗菌藥物的耐藥率分別為5.4%、6.2%、1.8%，遠(yuǎn)低于2019年CHINET三級醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)中的15%平均耐藥率。雖然碳青霉烯類抗菌藥物是治療腸桿菌科細(xì)菌所致尿路感染的有效藥物，但因其為廣譜抗生素，不宜過度使用，所以頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦也可作為泌尿系統(tǒng)輕中度感染的首選經(jīng)驗治療藥物，以減少碳青霉烯耐藥菌株的產(chǎn)生。

本研究中糞腸球菌對氨芐西林、呋喃妥因、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星的耐藥率分別為2.6%、0%、51.3%、50%，而屎腸球菌對這四種藥物的耐藥率分別為95.3%、60.9%、95.3%、95.3%。因為糞腸球菌和屎腸球菌對這些抗菌藥物的耐藥率存在顯著差異，所以在細(xì)菌未鑒定到種之前，不宜使用這類藥物。本次研究未分離出耐萬古霉素的腸球菌。利奈唑胺不僅有著與萬古霉素同樣的療效，更有著更高的安全性(腎毒性較萬古霉素小)，這一點早已得到證實[3]。本研究中利奈唑胺對糞腸球菌的敏感率為87.2%，對屎腸球菌則為98.4%，同樣具有良好的藥物活性。

CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示2005-2018年，國內(nèi)肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類的耐藥率呈持續(xù)上升趨勢[4]，但此次的研究數(shù)據(jù)中，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦以及碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率較往年有所回落，可能與該院抗菌藥物分級管理制度的嚴(yán)格落實和藥學(xué)部每月進行處方抽樣點評，指導(dǎo)臨床規(guī)范用藥有關(guān)。

綜上所述，2019年該院泌尿系統(tǒng)感染分離細(xì)菌以革蘭陰性菌為主，產(chǎn)ESBL腸桿菌檢出率較高，肺炎克雷伯菌的耐藥率有所增加，耐藥性變遷雖有一定的地域性特點，但與國內(nèi)趨勢基本一致。