糖類抗原125、胃泌素釋放肽前體在小細胞肺癌診斷及預后評價中的作用

吳淑貞，宋慧敏，徐宏蕊，周娟霞

(鄭州大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450052)

肺癌是全世界惡性腫瘤疾病死亡的首要原因，約占全世界每年新發癌癥病例的12%，據WHO統計每年新發病患者在120萬例以上，而死亡有高達110萬例[1，2]。肺癌病因較為復雜，目前尚未完全明了，有研究發現超過3/4肺癌患者有吸煙史，認為肺癌的發生與長期大量吸煙緊密相關[3]。肺癌包括小細胞肺癌(SCLC)與非小細胞肺癌(NSCLC)，而前者的侵襲性強，治愈率極低，在肺癌中占15%～20%，不利于患者的生命健康[4，5]。因此，進行早期有效的檢測及預后評估是提高SCLC患者生存率的重要舉措[6]。既往研究證實，糖類抗原125(cancer antigen125，CA125)、胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)等腫瘤標志物對肺部腫瘤的診斷與預后評價發揮了重要作用，但有關研究報道較少[7～9]。本文主要分析CA125、ProGRP對SCLC診斷及預后評價中的作用，以便為臨床診療工作提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年9月至2020年9月我院收治的108例SCLC患者為觀察組，納入標準：①均滿足SCLC診斷標準[10]，且經術后病理組織學等?？茩z查確診；②均接受標準化療方案，且治療≥2個周期[11]；③病歷資料無缺失。排除標準：①存在免疫類疾病者；②有精神障礙者；③NSCLC或其他惡性腫瘤者；④合并活動性結核或其他感染性疾病者；⑤無法接受隨訪者或隨訪失訪者。男64例，女44例；年齡55～75歲[(59.15±3.05)歲]。納入同期我院健康體檢人群80例為對照組，男49例，女31例；年齡53～71歲[(58.94±3.55)歲]。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法受檢者空腹抽取外周靜脈血5 ml(觀察組為治療前采血)，抽血后將標本用乙二胺四乙酸抗凝處理后置于3000 r/min的離心機內，離心15分鐘，取上清液備用。檢測血清CA125、ProGRP水平：采用電化學發光免疫分析法檢測CA125，采用酶聯免疫法檢測ProGRP。試劑盒均購自上海紀寧實業有限公司，檢驗步驟嚴格按照試劑盒內說明操作。參考值：CA125>35 U/ml，ProGRP≥46 pg/ml，則判為陽性[12]。

1.3 觀察指標①兩組CA125、ProGRP水平；②分析CA125、ProGRP診斷SCLC的價值；③對患者進行1年隨訪觀察預后情況，分析影響SCLC預后的因素。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計數資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗；采用ROC曲線分析CA125、ProGRP水平對SCLC的預測價值；采用多元Logistic回歸模型分析影響SCLC預后的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CA125、ProGRP水平比較觀察組CA125、ProGRP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CA125、ProGRP水平比較

2.2 CA125、ProGRP水平對SCLC的預測價值CA125、ProGRP聯合檢測的AUC最大，為0.917。見圖1、表2。

圖1 CA125、ProGRP檢測對SCLC診斷價值ROC曲線圖

表2 CA125、ProGRP水平對SCLC的診斷價值

2.3 SCLC生存患者與死亡患者的臨床資料比較

隨訪結束后108例患者中生存42例,死亡66例。生存組和死亡組的年齡、吸煙史、臨床分期、腫瘤直徑及CA125、ProGRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 生存組與死亡組臨床資料比較 [n(%)]

2.4 影響SCLC患者預后的危險因素分析吸煙史、腫瘤分期、腫瘤直徑、CA125、ProGRP為影響SCLC患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響SCLC患者預后的危險因素分析

3 討論

據國內外相關研究報道，肺癌的臨床死亡率高于其他類型惡性腫瘤疾病，居于首位[13]。隨著我國工業技術的不斷發展，人們的生活規律也發生了巨大變化，我國社會人口肺癌的發病率及死亡率在逐漸增大[14]。而SCLC的惡性程度極高、腫瘤發生發展迅速，且易發生遠處轉移，臨床中大部分患者在確診時便處于進展期甚至發生了遠處轉移[15]。對SCLC患者進行早期診斷治療，并對存在影響患者預后的高危因素采取相應措施，是提高患者治療后生存率的重要舉措[16]。腫瘤標志物是診斷肺癌患者的一種重要輔助方式，尋找敏感度更高的標志物對大規模人群進行篩查是診斷SCLC的重要途經[17，18]。

CA125是一種大分子糖蛋白抗原，類似黏蛋白，在既往研究中，CA125是用于輔助診斷上皮性卵巢癌等婦科腫瘤疾病的重要標志物[19]。近些年來，有學者通過實驗發現CA125除了會在女性生殖系統腫瘤疾病中檢測出陽性，還在肺癌患者機體內出現異常升高[20，21]。但有關CA125在SCLC中的相關報道較少。本文選取了108例SCLC患者的病例資料進行研究分析，結果得出SCLC患者的CA125水平顯著高于正常健康人群，說明了CA125在SCLC患者機體中出現異常升高，考慮CA125作為臨床上廣泛應用的腫瘤標志物，在其對肺癌的診斷中，出現異常增高，可見對SCLC患者進行CA125檢測具有一定價值。

既往文獻顯示，SCLC腫瘤細胞能夠分泌及合成胃泌素釋放肽，并參與腫瘤的生長、轉移，認為ProGRP的水平與SCLC的發生發展緊密相關，對疾病的診斷及治療預后十分重要[22，23]。本文研究結果顯示，SCLC患者的ProGRP的表達顯著高于正常健康人群，這與既往文獻報道相符合[24]?？紤]ProGRP作為胃泌素釋放肽的前體，遍布在機體胃腸、腦的神經纖維中，其表達與腫瘤的發生發展緊密相關，證實了通過檢測ProGRP水平對SCLC的診斷具有重要價值。

為進一步明確影響SCLC患者預后的危險因素，本研究采用Logistic回歸模型進行了分析，結果顯示吸煙史、腫瘤分期、腫瘤直徑、CA125、ProGRP是影響SCLC患者預后的獨立危險因素，這與既往研究結果相似[25]。在患者治療期間對影響其預后的因素采取針對性措施，對提高患者生存率具有重要意義。文中為了探討CA125、ProGRP對SCLC患者預后的預測價值，通過ROC曲線分析，得出CA125、ProGRP兩者聯合檢測的AUC最大，為0.917，說明通過檢測CA125、ProGRP的水平對SCLC的診斷具有一定價值。

綜上，相較于健康人群，SCLC患者體內的CA125、ProGRP均呈現高表達；通過聯合檢測CA125、ProGRP有助于SCLC的診斷，也是評估影響患者預后的重要腫瘤標志物。