尿酸、C反應蛋白及低密度脂蛋白受體相關蛋白6在缺血性腦卒中的表達及與顱內動脈粥樣硬化狹窄的關系

李 猛，秦歷杰， 竇 鈦，王 鵬

(河南省人民醫院/鄭州大學人民醫院，河南 鄭州 450003)

缺血性腦卒中是臨床較為常見的一種疾病[1]。該病多好發于老年人。近年來，隨生活經濟水平的不斷提升、人口老齡化加劇，缺血性腦卒中發病亦呈逐漸上升趨勢[2]。研究發現，顱內動脈粥樣硬化是腦卒中的主要病理基礎，而血清尿酸(UA)、C-反應蛋白(CRP)、低密度脂蛋白受體相關蛋白6(LRP6)等因子與腦卒中關系密切[3，4]。但目前關于UA、CRP及LRP6對腦血管疾病的影響尚無統一定論。本研究通過檢測缺血性腦卒中患者UA、CRP及LRP6水平，并探討上述因子水平變化情況及與顱內動脈粥樣硬化狹窄的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2019年9月至2020年12月我院收治的缺血性腦卒中且伴顱內動脈粥樣硬化患者99例為研究組，納入標準：①均經臨床確診；②臨床病例資料齊全；③發病時間<7 d；④未合并其他免疫學疾病者。排除標準：①短暫性缺血發作；②近3個月內服用過多巴胺類、抗癲癇類或其他可能影響本次研究結果的藥物；③心、肺、肝等臟器功能嚴重障礙者。選取同期健康體檢者62例為對照組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0. 05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法空腹抽取受檢者5 ml靜脈血，以3000 r/min離心，離心半徑10 cm，處理后留取沉淀物，采用酶聯免疫吸附法檢測UA、CRP及LRP6水平，試劑盒均購自鄭州晶欣威佳科技公司，具體步驟嚴格按說明書執行。

1.3 觀察指標①比較兩組UA、CRP及LRP6水平變化情況。②比較不同狹窄程度組間UA、CRP、LRP6水平。狹窄程度采用北美癥狀性頸動脈內膜切除術[5]分級：<29%為輕度狹窄(輕度組)，30%～69%為中度狹窄(中度組)，>70%為重度狹窄(重度組)。③分析患者狹窄程度與UA、CRP及LRP6相關性。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差描述，兩組間比較行t檢驗，多組間比較行方差分析；計數資料以n(%)表示，比較行χ2檢驗；相關性分析采用Pearson法。P<0. 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UA、CRP及LRP6水平比較研究組UA、CRP水平高于對照組，LRP6水平低于對照組(P<0. 05)。見表2。

表2 兩組UA、CRP及LRP6水平比較

2.2 顱內動脈粥樣硬化狹窄各組間UA、CRP及LRP6水平比較99例患者中，輕度狹窄41例，中度狹窄23例，重度狹窄35例。輕度組UA、CRP水平低于中度、重度組；LRP6水平高于中度、重度組(P<0. 05)。見表3。

表3 顱內動脈粥樣硬化不同狹窄程度組間各因子水平比較

2.3 UA、CRP及LRP6水平與動脈硬化狹窄的相關性分析顱內動脈粥樣硬化狹窄與UA、CRP呈正相關，與LRP6呈負相關(P<0. 05)。見表4。

表4 UA、CRP及LRP6水平與動脈硬化狹窄的相關性分析

3 討論

腦卒中是中老年人常見的疾病，目前有關該病因還沒有十分明確，但認為可能與年齡、動脈粥樣硬化狹窄、高血壓等有關[6，7]。相關報道指出，缺血性腦卒中重要病理基礎為動脈硬化狹窄[8]。UA是嘌呤代謝的最終產物，在正常人群中，血清UA的水平位置在1200 mg左右，若機體UA生成過量、代謝減少，會使UA表達增高[9]。但臨床目前有關UA對腦血管疾病的影響仍存在爭議。Khalil等[10]認為，高尿酸血癥是腦梗死的危險因素；湯群英等[11]報道發現，與健康對照組相比，絕經后半血清UA水平上升女性發生不良心血管事件的概率明顯增高，且高尿酸血癥可增加腦梗死患者死亡與疾病復發風險。本研究發現，缺血性腦卒中患者UA水平顯著高于對照組，與頸內動脈粥樣硬化狹窄具有緊密聯系，揭示了血清UA水平可一定程度上反映缺血性腦卒中患者的病情程度。分析可能與以下幾點有關：①UA可通過促進脂質過氧化，產生大量氧自由基，使得血管壁產生炎性反應；②UA高表達會使UA沉積并變為晶體，從而使得血管壁炎性反應加重，動脈硬化風險增高[12，13]。

缺血性腦卒中的發生過程是炎性反應過程。CRP是常見的一種炎性因子。正常情況下呈低表達或無表達，當機體出現炎性反應時，CRP表達會上升[14]。目前國內外相關報道發現，CRP與動脈粥樣硬化存在密切聯系[15，16]。Kamimura等[17]報道發現，急性腦梗死伴動脈粥樣硬化患者的CRP水平較對照組高。與本研究結果相似，且CRP表達與動脈硬化狹窄程度呈正相關。推測其原因可能是由于CRP可刺激炎性因子釋放，促進血管狹窄[18]。CRP與腦卒中患者動脈硬化發生、發展存在密切聯系，通過檢測CRP水平指導評估病情重具有重要意義。

相關研究發現，LRP6與動脈粥樣硬化疾病、代謝綜合征發生有關[19]。Moghadasian等[20]動物研究指出，LRP6可抑制血管平滑肌細胞增殖，有效預防動脈粥樣硬化。本組健康人群中LRP6水平高于缺血性腦卒中者，且相關性結果示，LRP6與狹窄程度呈負相關。提示缺血性腦卒中患者LRP6水平明顯降低，且與動脈硬化狹窄程度存在相關性。推測可能是LRP6為Wnt信號通路的協同受體，發生突變時，其血清水平會降低，使得Wnt信號傳導受阻，誘發動脈粥樣硬化病變。