血清細胞角蛋白19、癌胚抗原聯合胃泌素釋放肽前體對早期肺癌根治術后復發轉移的預測價值

丁海波，張秋實，耿 耿，趙 劍，王銀華

(華東師范大學附屬蕪湖醫院/蕪湖市第二人民醫院，安徽 蕪湖 241000)

肺癌在所有惡性腫瘤中增長最為迅速，目前已成為全球第一大腫瘤，由于其發病率和病死率均位居首位，因此臨床對肺癌的研究相對更為重視[1]。肺癌在臨床上通常以肺癌細胞的分化程度和形態特征為根據進行分類，主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞肺癌在臨床上更多見[2]。由于肺癌患者早期通常無明顯癥狀，當表現明顯癥狀再被確診時已為中晚期，因此大多患者常錯過手術切除治療的最佳時間。相關研究[3]結果顯示，早期肺癌患者術后仍有近27%死于復發轉移，因此，有效預測肺癌的復發轉移在其臨床治療中具有重要意義。腫瘤主要通過血液和淋巴循環進行轉移，根據國內外相關研究顯示[4，5]，認為胃泌素釋放肽前體(ProGRP)檢測相較于組織病理學和影像學檢查，對惡性腫瘤的評估優勢更顯著。細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA)作為廣譜的肺癌診斷指標，已用于肺癌的輔助診斷中[6]，目前并未有相關研究報道其與ProGRP聯合診斷價值。本研究探討CYFRA21-1和CEA聯合ProGRP對早期肺癌根治術后復發轉移的預測價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年5月至2020年5月在蕪湖市第二人民醫院接受肺癌根治術治療的120例肺癌患者，納入標準：①接受CT及穿刺病理活檢被確診為非小細胞肺癌；②臨床資料信息齊全；③患者知情同意參與該研究。排除標準：①肝、腎等器官功能不全者；②合并糖尿病及其他惡性腫瘤者。男68例，女52例；年齡32～76歲[(61.48±5.78)歲]；病理類型：鱗癌62例，腺癌35例，其他23例。該研究經蕪湖市第二人民醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法采集患者手術前后空腹狀態下4 ml靜脈血，3000 r/min、離心8 min分離血清，將樣本儲存于低溫冰箱內，利用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清CYFRA21-1、CEA、ProGRP水平，試劑盒均購自天津灝洋生物制品科技有限公司，具體操作參考試劑盒說明書。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；預測價值分析利用受試者工作特征(ROC)曲線。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非小細胞肺癌患者手術前后血清指標及ProGRP水平比較與術前相比，術后非小細胞肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA及ProGRP水平均顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 非小細胞肺癌患者手術前后血清指標及ProGRP水平比較

2.2 復發轉移和未復發轉移患者術后血清指標及ProGRP水平比較術后復發轉移患者CYFRA21-1、CEA及ProGRP水平均高于未復發轉移患者(P<0.05)，見表2。

表2 復發轉移和未復發轉移患者術后血清指標及ProGRP水平比較

2.3 血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP預測早期肺癌根治術后復發轉移效能分析ROC曲線顯示，血清CYFRA21-1、CEA、ProGRP對早期肺癌根治術后復發轉移預測的截點值分別為29.52 ng/ml、38.88 ng/ml、68.37 pg/ml，曲線下面積分別為0.804、0.917和0.851。血清CYFRA21-1、CEA、ProGRP的敏感度分別為88.06%、83.58%、71.64%，特異度分別為64.15%、86.79%、88.68%；三者聯合檢測時，敏感度可達到94.03%，明顯高于單項指標檢測(P<0.001)。見表3和圖1。

表3 血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP預測早期肺癌根治術后復發轉移效能分析

圖1 血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP預測早期肺癌根治術后復發轉移的ROC曲線

3 討論

肺癌為常見惡性腫瘤，通常早期無明顯癥狀，大多患者去醫院就診時，其病情已發展到中晚期[7]。CYFRA21-1和CEA為肺癌檢測中常見的腫瘤標志物，具有簡便、高效、無創等多種優點，在肺癌治療中均體現了極大的臨床價值[8]。另外相關研究報道[9]，認為液體活檢與病理組織學檢查相比，在疾病的診斷和預測中具有更明顯的優勢，動態監測ProGRP對惡性腫瘤患者的療效評估和復發預測具有重要的參考價值。

本研究納入120例非小細胞肺癌患者，均采取肺癌根治術治療，發現術后血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP水平與術前相比均明顯降低。隨訪1年，67例患者發生復發轉移，血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP在轉移復發組水平更高，說明CYFRA21-1、CEA水平及ProGRP水平對非小細胞肺癌患者術后腫瘤轉移復發預測具有一定參考價值。CYFRA21-1和CEA均為常見腫瘤標志物，相關研究報道顯示[10]，發現在肺癌、食道癌等上皮起源的腫瘤細胞細胞質中CYFRA21-1均有存在，其中CYFRA21-1通常在腫瘤細胞發生溶解或壞死時被釋放至血清，從而導致腫瘤患者血清檢測中CYFRA21-1水平較高；另外在多類腫瘤患者中均發現CEA水平升高，如腸癌、乳腺癌、胃癌以及肺癌，同時根據臨床對CEA水平的連續檢測報道，發現該指標不僅可用于放化療反應的監測，同時還能指示患者病情發展情況[11]。ProGRP與機體各種生理功能、疾病嚴重程度關聯緊密，是廣泛分布于哺乳動物胃腸道、神經系統、呼吸系統等領域內的胃腸激素。相關研究指出，ProGRP異常升高提示消化系統疾病或呼吸系統腫瘤的發生風險較高。另外，ProGRP在癌癥復發的預測方面存在一定優勢，有研究報道顯示[12]，在肺癌患者外周血中則檢出ProGRP≥70 pg/ml時，出現轉移風險較大，由此可以看出在腫瘤的復發轉移過程中ProGRP可能發揮了較重要作用。

ROC曲線顯示，血清CYFRA21-1、CEA、ProGRP對早期肺癌根治術后復發轉移預測的截點值分別為29.52 ng/ml、38.88 ng/ml、68.37 pg/ml，曲線下面積分別為0.804、0.917和0.851，其中血清CYFRA21-1、CEA、ProGRP的敏感度分別為88.06%、83.58%、71.64%，特異度分別為64.15%、86.79%、88.68%；三者聯合檢測時，敏感度可達到94.03%，明顯高于單項指標檢測，說明血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP對早期肺癌根治術后復發轉移有較高的敏感度和特異度，但將三者聯合有利于提高其敏感度。

綜上所述，采用血清CYFRA21-1、CEA和ProGRP對早期肺癌根治術后復發轉移進行單獨診斷均具較高敏感度和特異度，但采取三者聯合預測時，其敏感度更高。因此，臨床上可聯合檢測三者以提高對早期肺癌患者術后復發轉移的預測。