乙酰半胱氨酸溶液、布地奈德霧化在急性呼吸窘迫綜合征機械通氣患者治療中的臨床療效

張雨曦，徐 敖，楊芳芳

(四川護理職業學院附屬醫院，四川省第三人民醫院，四川 成都 610000)

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指非心源性的各種肺內外致病因素所導致的急性呼吸衰竭，患者多表現為呼吸窘迫、頑固性低氧血癥、進行性呼吸困難等癥狀。近年來隨著醫療技術的不斷進步，臨床針對ARDS的治療方法也在不斷探討深入，但ARDS的病死率并未出現大幅度下降，仍高達30%以上[1]。目前臨床多使用機械通氣來治療ARDS患者，但治療后患者存在呼吸機相關肺損傷的風險，且對炎癥性肺損傷進程抑制效果不佳[2]。相關研究表明[3]，若在機械通氣的基礎上，加上適當的輔助治療，可提高臨床療效。臨床對于機械通氣患者多使用糖皮質激素等藥物輔助治療，其中應用最廣便是布地奈德，其屬于抗炎藥物，藥效較強，常用來治療氣道疾病，但其治療ARDS的臨床結局并不明確。同時有研究發現乙酰半胱氨酸屬于化痰類藥物，療效好且毒副作用小。兩種藥物均可用于ARDS患者機械通氣治療中，但臨床療效不明確[4]。本文就乙酰半胱氨酸溶液、布地奈德應用于ARDS患者機械通氣治療中的療效進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2020年1月我院收治的138例ARDS患者，納入標準：①對本次治療藥物無過敏反應；②符合急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷與治療指南(2006)中ARDS診斷標準[5]；③患者及家屬均同意參與研究；④均進行機械通氣治療；⑤全程在我院治療且資料完整。排除標準：①患嚴重器臟疾病或免疫性疾病；②存在精神方面疾病，無法配合研究；③合并慢性肺部疾病或血液系統疾病。根據治療藥物的不同分為研究組(n=73)和對照組(n=65)，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法患者在進行機械通氣、抗感染等治療的基礎上，研究組使用乙酰半胱氨酸溶液(山西國潤制藥有限公司，國藥準字號：H20183229)霧化吸入，2次/天，0.3g/次；對照組使用布地奈德霧化吸入(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字號：H20030411)，2次/天，1 mg/次。兩組患者均連續不間斷治療2周。

1.3 觀察指標①臨床療效評定[1]，顯效：癥狀消失，血氣指標水平恢復正常；有效：癥狀減輕，血氣相關指標水平較治療前改善；無效：癥狀無變化甚至加重，血氣相關指標水平較治療前無變化。(顯效+有效)/總例數×100%=總有效率。②血氣分析指標：取所有患者治療前后空腹動脈血5 ml，使用美國貝克曼公司生產的血氣儀檢測動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)和吸入氧濃度(inspired oxygen fraction，FiO2)，并計算氧合指數(PaO2/FiO2)。③炎性因子：于治療前后取患者肺泡灌洗液5 ml，經過濾、離心后，取上清液，低溫保存待測。通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)。試劑盒均由美國D&G公司提供，嚴格根據ELISA試劑盒說明書步驟進行操作。④記錄不良反應包括惡心嘔吐、頭痛、不能耐受等。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差描述，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組臨床總有效率高于對照組(χ2=4.506，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血氣指標比較治療后兩組PaO2、PaO2/FiO2升高，FiO2降低，研究組變化較對照組更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血氣分析指標比較

2.3 兩組炎性因子水平比較治療后兩組IL-4、IL-10、IFN-γ下降，研究組變化較對照組更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.4 兩組不良反應比較兩組不良反應總發生率比較差異無統計意義(χ2=0.276，P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

ARDS屬于呼吸系統疾病，有研究認為其與患者機體的多種炎癥反應關系密切[6，7]，臨床特征主要以呼吸窘迫、非心源性肺水腫和頑固性低氧血癥為主，其多發生于原心肺功能正常的患者，病死率極高，據統計死亡率高達30.00%以上[8，9]。機械通氣通過呼氣末正壓(PEEP)使肺泡重新張開，可提升吸入氧濃度，改善缺氧，同時還可調節經肺血流，從而糾正頑固性低氧血癥，改善患者臨床癥狀[10，11]。但機械通氣治療本身也可通過氣壓傷、容積傷、生物傷等對患者肺部造成二次打擊，加重肺部損傷[12，13]。因此，ARDS患者機械通氣以外的輔助治療成為近年來的研究熱點。

有研究認為在ARDS患者進行機械通氣治療時聯用抗炎霧化藥物進行治療可減輕患者自身炎癥反應，改善肺功能[14]。但臨床并未有確切治療藥物，目前應用于ARDS較為廣泛的藥物主要為布地奈德、乙酰半胱氨酸。布地奈德屬于糖皮質激素，主要用于抗炎和抗過敏治療，通過抑制嗜酸性細胞增殖，減少炎性細胞合成、分化、轉移現象，從而控制患者氣道炎癥[15]，而乙酰半胱氨酸溶液不僅可以溶解粘液，其還具有較強的抗氧化作用和促肺表面活性物質生成的作用[16]。對此本研究選取應用較為廣泛的兩種藥物的臨床療效以及相關治療進行對比分析。結果顯示：研究組患者臨床效率高于對照組，且安全性優于對照組，這與甄潔等[17]研究中證實：乙酰半胱氨酸治療ARDS機械通氣患者療效更佳，且不會增加不良反應發生率結果一致，表明了乙酰半胱氨酸應用的安全性。PaO2/FiO2為動脈血氣計算值，是反映肺換氣功能的常用指標，亦是ARDS的主要診斷指標之一。同時有研究認為乙酰半胱氨酸溶液可減輕ARDS患者的機體炎性反應[18]。本研究還對兩組患者治療后血氣分析指標及炎癥因子進行對比，發現治療后研究組患者血氣分析指標改善程度及炎性因子水平下降更為明顯，與既往Villar等[19]研究結果相似。考慮原因為：乙酰半胱氨酸可以部分補充激活粒細胞內還原型谷胱甘肽的水平，減少中性粒細胞釋放氧自由基的能力，降低氧自由基對肺組織的損害；同時乙酰半胱氨酸還可提高白細胞內還原琉基水平，抑制白細胞激活和炎癥介質的產生，從而減輕肺組織損傷程度，降低痰液粘稠度，減少肺不張/肺感染發生率，使動態肺順應性增加從而改善氧合[20]。

綜上，通過比較兩種藥物療效發現，乙酰半胱氨酸臨床療效較布地奈德更佳，患者肺功能、炎性因子、血氣指標改善程度更高，且安全性較好，值得臨床推廣應用。