血清N端腦鈉肽前體、D-二聚體、降鈣素原和C反應蛋白水平聯合檢測對慢性阻塞性肺疾病并發肺部感染患者診斷效能分析

楊 茜，高夢琦，周 彤，王曉萌

(首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者主要癥狀為咳嗽咳痰、呼吸困難等，通常在40歲以后臨床癥狀開始加重，影響呼吸功能，并誘發諸多嚴重并發癥。空氣中的刺激性氣體、病毒、細菌等很容易通過呼吸進入人體肺部造成感染，其中細菌感染最常見[1]，肺部感染與COPD急性加重期癥狀密切相關。目前以血清學指標作為檢測方法在疾病診斷中應用廣泛[2]，其中血清N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)作為臨床各種心臟疾病的重要標志物，在肺部疾病中也可呈高水平表達；D-二聚體(D-D)能反映纖維蛋白溶解功能，該水平增高提示體內可能存在血栓性疾病，多見于深靜脈血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等[3，4]。此外降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)等在診斷COPD中也具有重要作用[5]。本研究以血清NT-proBNP、D-D、PCT、CRP水平作為診斷標志物，觀察在COPD患者中的診斷效能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年3月至2020年12月于我院就診的100例COPD患者，納入標準：①經相關檢查確診為COPD；②表現為不同程度的咳嗽胸悶、咳痰、呼吸短促等；③肺部伴有明顯濕性啰音；④患者及其家屬對本研究知情。排除標準：①其他惡性腫瘤；②肝腎功能障礙；③嚴重意識障礙；④生存期<6個月；⑤合并肺部占位性病變。100例患者中并發肺部感染38例(感染組)，其余62例為非感染組，選取同期我院健康體檢人群30例為對照組。三組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組基線資料比較

1.2 方法分別采集各組外周血，采用電化學發光法測定NT-proBNP；采用酶聯免疫吸附法測定D-D、PCT和CRP水平；其中感染組經抗生素、祛痰劑、支氣管擴張劑、抗膽堿藥物等對癥治療后，再次測定該組NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。

1.3 觀察指標①比較入院時三組血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。②比較感染組治療前和治療1周后血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。③分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平對COPD并發肺部感染患者診斷效能。

1.4 統計學方法采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采取單因素方差分析及LSD-t檢驗；采用ROC曲線分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平對COPD并發肺部感染患者診斷效能 。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平比較三組間血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平差異有統計學意義，且感染組明顯高于非感染組、對照組(P<0.05)，見表2。

表2 三組血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平比較

2.2 感染組治療前后血清指標比較治療1周后，感染組各血清指標水平均低于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 感染組治療前后血清指標比較

2.3 各項血清學指標診斷價值血清PCT診斷COPD并發肺部感染AUC面積最大，臨界值為0.56 ng/ml，靈敏度為60.15%，特異度為93.46%；聯合診斷AUC為0.972，以0.784為臨界值，診斷敏感度為81.58%，特異度為98.88%，見表4、圖1。

表4 各項血清學指標檢測COPD并發肺部感染的診斷效能

圖1 各項血清學指標檢測COPD并發肺部感染的ROC曲線

3 討論

COPD在疾病進展過程中，病情容易出現反復急性加重進而導致肺功能下降，導致COPD患者急性加重的因素諸多，細菌感染是主要因素，約有80%的COPD患者會由于呼吸道細菌、病毒、非典型病原體等細菌感染導致急性加重，引起肺功能下降，因此COPD治療目標應主要著重于減緩肺功能進展，預防感染尤其是細菌感染，控制急性加重，改善生活質量[6]，因此臨床需要尋找一種檢測細菌感染的診斷方法，有助于及時發現問題并予以相關處理。目前臨床可通過白細胞計數或痰培養等手段進行細菌感染診斷，但白細胞計數診斷效能偏低[7]，而痰培養則需要至少48 h以上，兩種診斷方法使用時均具有一定局限性[8]。近年來眾多研究報告指出NT-proBNP、PCT等血清標志物在細菌干擾中均有不同程度的變化，臨床醫師可根據其水平作出有效的診治。

本研究結果顯示入院時三組間、并發組不同感染類型間及治療前后各項血清指標比較均存在差異，故推測血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平可能與COPD并發肺部感染存在密切聯系。經分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP均對COPD并發肺部感染有一定預測評估價值，且聯合檢測效果更好。NT-proBNP為腦鈉肽(BPN)代謝產物，在臨床上經常作為檢測心衰的標志物[9]。但有研究[10]指出COPD患者當出現感染性肺部損傷時，感染部位血流瘀滯，引起肺循環阻力增加，心臟負擔增加，心室肌細胞分泌BNP來緩解癥狀，但BNP半衰期較短，不利于病情的檢測和反饋，故臨床采取血清NT-proBNP進行替代檢測，本研究觀察到并發組患者血清NT-proBNP異常，NT-proBNP相較于其他指標而言，在COPD并發肺部感染中具有較高的診斷價值，是因為NT-proBNP在COPD中呈顯著升高狀態，對于疾病病情預測具有一定的指導價值，可作為暗示患者病情危重發展的可靠信號；D-D也與患者肺部血液循環密切相關，COPD患者活動耐量受限，慢性炎癥導致血管內膜受損[11]易合并心血管疾病，長期呼吸功能不全還會導致紅細胞增加，血液循環助力增加，血液粘稠[12]，甚至合并肺血管微小血栓形成，因此COPD患者可存在血清D-D水平升高，此外，有研究[13，14]表明肺部感染也會導致D-D水平上升。PCT是人體抗炎癥物質，同時PCT還是臨床常用感染指標，會在感染患者體內明顯升高，對于細菌感染具有很高的檢出率及特異性，因此本研究將PCT也作為診斷指標之一，血清PCT單獨診斷的AUC面積最大，也顯示其對COPD并發肺部感染診斷效能較高。CRP是臨床常見診斷指標，主要反映機體受損或感染情況，在炎癥環境下可迅速上升，達到峰值，在感染性疾病的診斷中具有較高指導意義[15]，此外CRP比較穩定，不會因外界干擾產生較大波動，可穩定反映人體真實情況[16]。劉康珍等[17]表明血清NT-proBNP、PCT和CRP水平越高，COPD并發肺部感染患者病情越嚴重，對于指導醫師診治具有參考意義。上述指標單一檢測在COPD中均具有各自的優勢，但對于提高診斷率及預測價值還應聯合檢測，不僅能相互彌補不足，能協助鑒別感染，提早發現感染發生，大大提高感染首診效果，還能根據各指標水平進行危險分層，對臨床盡早做出行動提供有效參考意見。

綜上所述，COPD并發肺部感染患者可通過血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平聯合進行預測評估，可為疾病診斷提供參考，以提高診斷準確性。