肝動脈化療栓塞術聯合射頻消融治療肝細胞癌患者的臨床研究

徐 杰

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000

肝細胞癌為臨床多發惡性腫瘤疾病，具有較高惡性程度，且疾病早期缺乏特異性臨床表現，故多數患者確診時已屬中晚期，因合并肝硬化或肝內多發病灶等因素致使其難以采取手術切除干預［1］。肝動脈化療栓塞術（TACE）為肝細胞癌重要姑息性治療手段，可取得一定效果，但存在治療后復發率高、腫瘤細胞壞死不徹底、腫瘤內栓塞劑填充不充分等不足，以致患者需多次栓塞治療［2］。射頻消融術（RFA）也是肝細胞癌重要治療措施，其能局部徹底殺除腫瘤細胞，促使其脫落［3］。基于此，本研究擬選取醫院的92例肝細胞癌患者，分組探討TACE聯合RFA治療價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2020年6月鄭州大學附屬鄭州中心醫院收治的92例肝細胞癌患者作為研究對象，依據隨機數表法分為研究組46例及對照組46例。研究組男26例，女20例；年齡49～76歲，平均年齡（62.43±5.04）歲；Child-Pugh肝功能分級為A級28例，B級18例；臨床分期為Ⅱ期31例，Ⅲ期15例；病灶直徑1.3～4.6 cm，平均直徑（2.96±0.59）cm。對照組男29例，女17例；年齡50～79歲，平均年齡（64.13±4.96）歲；Child-Pugh肝功能分級為A級30例，B級16例；臨床分期為Ⅱ期33例，Ⅲ期13例；病灶直徑1.1～4.9 cm，平均直徑（3.02±0.62）cm。兩組患者性別、年齡、肝功能分級、臨床分期、病灶直徑等臨床資料具有可比性（P＞0.05），且本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準

納入標準：經MRI等檢查確診，肝功能分級為A～B級，臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期，年齡＜80歲，知曉本研究，簽署同意書，肝腫瘤占肝臟體積＜70%，預計生存期＞6個月。排除標準：既往采取放化療治療，存在免疫功能、凝血功能異常，合并肺心等臟器器質性病變，肝靜脈瘺或肝動脈瘺形成，合并肝性腦病、腹水，發生肝外臟器與淋巴結轉移。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采取TACE，經利多卡因（2%）局部麻醉，右側股動脈穿刺，導管頭端送至腸系膜動脈右肝分支，腹腔干與肝固有動脈、腸系膜上動脈顯影處理，確定腫瘤供血動脈，微導管送至腫瘤供血動脈，供血動脈注入1 g 5-氟尿嘧啶+60 mg順鉑，栓塞劑為40～60 mg表阿霉素+10～20 mL碘化油混合液，實施DSA檢查明確腫瘤血管是否阻斷及栓塞，若有必要可適量增加栓塞劑，再次進行栓塞治療，治療時間需間隔1～3個月。

1.3.2 研究組 采取TACE聯合RFA，TACE具體措施同對照組。TACE術后2周實施RFA治療，設備選取美國PITA公司1500X型射頻消融儀、Star Burst可張開式多極RFA集束針，取左側30°臥位，全身麻醉，以彩色多普勒超聲及超聲造影檢查明確腫瘤位置，自肋間隙插入多極射頻電極針，經超聲導引穿刺至腫瘤灶中，注意進針過程，盡量避開膽管及肝內大血管，展針2 cm實施消融，對于直徑3 cm以下病灶實施單點消融，針對直徑3 cm及以上腫瘤實施多點消融，各點消融時間為10 min左右，消融范圍為超出腫瘤邊緣約1 cm。

1.4 觀察指標

（1）統計兩組患者臨床療效，依據RECIST標準分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%［4］。（2）統計兩組患者治療前后血清生化指標［谷氨酰轉肽酶（GGT）、糖類抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）］水平，抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液（3000 r/min，10 min），以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附法測定。（3）統計兩組患者不良事件發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效情況

研究組總有效率為86.96%，高于對照組的69.57%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清生化指標水平情況

治療前兩組患者血清GGT、CA199、AFP水平間比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清GGT、CA199、AFP水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清生化指標水平情況(±s)

表2 兩組患者治療前后血清生化指標水平情況(±s)

a表示與本組治療前相比，P＜0.05。

組別治療前研究組（n=46）對照組（n=46）GGT（U/L）CA199（U/L）AFP（ng/mL）t值P值151.06±21.35 156.14±23.39 1.088 0.280 104.56±14.12 101.65±12.34 1.053 0.295 249.16±26.11 253.35±28.03 0.742 0.460治療后研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值76.13±11.35a 97.20±13.13a 8.234＜0.001 29.60±8.03a 41.13±7.53a 7.104＜0.001 69.51±13.31a 89.54±20.13a 5.629＜0.001

2.3 兩組患者不良事件發生率情況

研究組不良事件發生率為10.87%，與對照組的6.52%相比，差異無統計學意義（χ2=0.137，P＞0.05）。

3 討論

肝細胞癌發病率高，近年來受膳食結構轉變及環境污染等影響，其發生率持續增高。外科手術為疾病重要治療措施，但病灶早期位置隱匿，以致確診較晚，手術切除率較低，故針對此類患者姑息治療仍為首選治療方式［5］。

TACE主要是阻斷肝細胞癌病灶的動脈血供，促使腫瘤細胞缺血性壞死，以此縮小腫瘤體積，降低腫瘤細胞活性，抑制疾病進展，且其僅于局部應用化療藥物，擴散范圍有限，可極大程度避免損傷正常細胞，故骨髓抑制、發熱、胃腸道反應等發生率較低。但肝臟血供較多，若未能徹底切斷血供，則需多次栓塞治療，易損傷肝功能，甚至可引發肝衰竭，且由于腫瘤大動脈血供切斷后可快速建立側支循環，故難以實現腫瘤組織真正壞死。此外，腫瘤細胞缺氧缺血時可造成血管內皮生長因子高表達，增加病灶遠處轉移風險［6］。隨著醫療技術的發展，RFA在肝細胞癌中逐漸得到廣泛應用，其治療原理在于腫瘤組織對熱耐受性較差，若局部溫度＞41℃，則可導致腫瘤組織壞死。本研究結果提示TACE聯合RFA能提高肝細胞癌治療效果，且具有安全性。分析其原因主要在于，RFA術可通過增高治療范圍組織溫度，使腫瘤細胞出現蛋白質變性及壞死，以此殺滅腫瘤細胞，但其治療效果受病灶大小影響較顯著，針對＞2 cm的病灶受三維空間限制難以徹底消融，而聯合TACE則可有效彌補上述不足，保證治療效果。此外，CA199及AFP為臨床重要腫瘤標志物，正常生理狀態下其血清水平較低，但若發生肝細胞癌，則會異常增高，為評估疾病治療效果及預后情況的重要指標。而GGT為肝細胞癌發病后，受膽管受阻及膽汁排泄異常等急劇增高的酶物質，也可用于評估疾病治療情況。本研究中，治療后研究組血清GGT、CA199、AFP水平低于對照組，進一步證實TACE及RFA在肝細胞癌中具有較高應用價值，可保證疾病療效及預后。

綜上所述，聯合TACE、RFA治療肝細胞癌可有效下調GGT、CA199等水平，提高治療效果，且安全性具有保證，值得臨床推廣應用。