參苓白術顆粒聯合西藥治療對抗生素相關性腹瀉患兒免疫功能的影響*

鐘偉恩，葉 紅，譚益秋，陳曉婷，何麗影，韓 意

廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400

抗生素相關性腹瀉是使用抗生素治療后出現的與抗生素相關的腹瀉，主要是因抗生素對胃腸道菌群造成影響導致。近些年，隨著廣譜抗生素濫用，導致抗生素相關性腹瀉發生率日益升高，因兒童免疫功能尚未健全，腸道黏膜屏障功能弱，導致兒童成為高發人群［1］?；颊叱霈F抗生素相關性腹瀉后，若治療不及時會引發菌群失衡，損傷免疫功能，甚至誘發結腸炎，影響患兒健康，增加患兒痛苦。臨床治療以補液、止瀉為主，但效果較差，布拉氏酵母菌散是一種非致病性真菌類，對患兒腸道菌群有調節效果，在抗生素相關性腹瀉治療中能夠發揮較好效果［2］。參苓白術顆粒為中成藥，是常用的中藥制劑，能夠起到益肺氣、補脾胃之效［3］。鑒于此，本研究進一步分析參苓白術顆粒聯合西藥治療對抗生素相關性腹瀉患兒免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2020年6月廉江市人民醫院收治的84例抗生素相關性腹瀉患者作為研究對象，均符合納入標準且獲得患兒家長同意。采用隨機數表法分為兩組，每組各42例。觀察組男25例，女17例，年齡6個月～8歲，平均年齡（3.65±0.47）歲。原發?。悍窝?4例，呼吸道感染18例，急性支氣管炎10例；抗生素用藥情況：頭孢類19例，大環內酯類10例，青霉素類13例。對照組男24例，女18例，年齡6個月～7歲，平均年齡（3.58±0.49）歲。原發?。悍窝?2例，呼吸道感染19例，急性支氣管炎11例。抗生素用藥情況：頭孢類20例，大環內酯類9例，青霉素類13例。兩組患兒一般資料有可比性（P＞0.05）。本研究經樣本醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：（1）均伴有不同程度的腹瀉、胃納差、嘔吐等癥狀。（2）有明確的抗生素用藥史。（3）抗生素治療前無腹瀉。（4）對本研究治療方案存在過敏反應。排除標準：（1）存在免疫功能缺陷。（2）特異性致病菌感染或病毒感染導致的腹瀉。（3）伴有先天性心臟病。（4）伴有重要器官衰竭。

1.3 方法

對照組進行常規補液、糾正酸堿平衡及電解質紊亂，此外每次口服250 mg布拉氏酵母菌散（BIOCODEX，批準文號S20150051），＜3歲，1次/d，≥3歲，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用參苓白術顆粒（北京同仁堂制藥有限公司，國藥準字Z11020564），＜3歲，1 g/次，3次/d；≥3歲，3 g/次，3次/d。治療5 d后，觀察效果。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒癥狀緩解時間、免疫功能及安全性。（1）比較兩組患兒腹瀉、胃納差、嘔吐及發熱等癥狀緩解時間。（2）免疫功能：分別于治療前、治療5 d后，取患兒3 mL空腹靜脈血，離心獲取血清，保存待測，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）觀察兩組患兒治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀緩解時間

觀察組患兒各項癥狀緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀緩解時間（±s） d

表1 兩組患兒癥狀緩解時間（±s） d

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值腹瀉4.02±1.19 1.56±0.79 11.162 0胃納差3.68±1.11 2.05±0.74 7.918 0嘔吐3.76±1.05 1.96±0.63 9.527 0發熱3.05±0.83 1.69±0.57 8.754 0

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能情況

兩組患兒治療前免疫指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患兒治療后CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能情況（±s）

表2 兩組患兒治療前后免疫功能情況（±s）

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值CD4+（%）治療前28.28±4.13 27.83±4.24 0.493 0.624治療后34.11±5.24 39.06±6.38 3.886 0 CD8+（%）治療前26.41±3.76 26.53±3.54 0.151 0.881治療后24.19±3.22 21.55±2.87 3.967 0 CD4+/CD8+治療前1.07±0.21 1.03±0.25 0.794 0.430治療后1.36±0.28 1.89±0.35 7.663 0

2.3 兩組患兒不良反應情況

兩組患兒治療期間均未發生嚴重不良反應，僅出現輕微嘔吐，腹瀉，治療結束后，自行停止。

3 討論

兒童因年齡較小，機體免疫機制尚未成熟，易出現感染性疾病，抗生素是治療感染性疾病的首選藥物，臨床抗生素種類越來越多，醫生多憑經驗用藥，導致抗生素相關性腹瀉頻發［4］。抗生素相關性腹瀉發生與患兒免疫功能低下、腸道菌群紊亂關系密切，抗生素濫用破壞腸道正常菌群，使得有害細菌大量增加，內毒素分泌過多，損害腸粘膜，導致腸道功能紊亂，引發腹瀉、嘔吐等癥狀［5-6］。臨床應進行積極治療，糾正酸堿平衡紊亂，促進腸道菌群恢復正常，防止病情進一步發展，從而改善患兒預后。

布拉酵母菌散為常見的微生物制劑，在腸道內容易定植，能夠中和或鈍化某些細菌毒素，恢復小腸黏膜免疫應答反應。該藥還能夠維持腸道微生態環境平衡，對胃酸、胃蛋白水解酶耐受性好，在胃腸道內能夠保持穩定水平，形成胃腸黏膜屏障，保護胃腸道，阻止致病菌繼續繁殖，促進機體吸收營養物質［7］。傳統中醫認為，抗生素相關性腹瀉多因脾胃虛弱致病，單一應用布拉酵母菌散僅能調節菌群，無法補脾益氣［8］。本研究結果顯示，觀察組患兒各項癥狀緩解時間均短于對照組，兩組患兒治療期間均未發生嚴重不良反應。表明在西藥治療基礎上，抗生素相關性腹瀉患兒加用參苓白術顆粒效果更好，能夠縮短癥狀緩解時間，治療期間不會出現嚴重不良反應，臨床應用安全可靠?？股叵嚓P性腹瀉發生發展與機體免疫功能均有一定關系，T細胞亞群是為機體免疫系統的主要細胞群，T細胞亞群中的CD4+細胞具有活化巨噬細胞作用，CD8+細胞則相反，對細胞活化有抑制作用，正常情況下，機體中兩者呈平衡狀態，維持機體免疫平衡。本研究結果表明抗生素相關性腹瀉患兒采用參苓白術顆粒聯合西藥治療更利于改善免疫功能。分析其原因為，參苓白術顆粒主要由茯苓、白術、山藥、砂仁、蓮子、人參、桔梗及甘草等中藥材制成，其中茯苓健脾祛濕，山藥治氣虛、補肺脾，白術益氣健胃，燥濕利水，桔梗宣肺、祛痰，甘草清熱解毒、調和諸藥［9］。全方可起到補中氣、行氣滯之效，使得濕邪去除、脾氣健運、肺氣得補及培元固本。張莉等［10］研究結果顯示，參苓白術顆粒聯合嗜熱鏈球菌在腸道菌群失調相關性腹瀉的治療中效果顯著，利于提高治療效果，減少細菌計數，促進患兒轉歸，進一步佐證參苓白術顆粒治療腹瀉的有效性。但本研究因納入樣本量少、隨訪時間短導致仍存在一定局限性，未來需擴大樣本量、延長隨訪時間更加全面的觀察用藥情況。

綜上所述，抗生素相關性腹瀉患兒采用參苓白術顆粒聯合西藥治療能夠增強治療效果，縮短癥狀緩解時間，增強患兒免疫功能，且不會引發不良反應，臨床應用安全可靠。