血清內ALT、LSR及NLR對胃腸間質瘤患者病情分級及臨床預后的影響

徐潔 盧婭萍

[摘要] 目的 探討血清內ALT、LSR及NLR對胃腸間質瘤（GIST）病情分級及臨床預后的影響。 方法 選取2016年1月至2017年12月張家港市第一人民醫院收治的GIST患者82例，根據病情分級進行分組，比較不同病情分級GIST患者ALT、LSR及NLR水平，并研究各指標對患者預后的影響。 結果 中危組、高危組ALT、LSR及NLR水平均顯著高于極低危組和低危組，高危組ALT、LSR及NLR水平均顯著高于中危組（P<0.001）。高ALT組、高LSR組、高NLR組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個/HPF所占比例均顯著高于低ALT組、低LSR組、低NLR組（P<0.001）。高ALT組、高LSR組、高NLR組術后總生存率顯著低于低ALT組、低LSR組、低NLR組（P<0.05）。Cox分析結果顯示，病情分級（高危）、高水平ALT、高水平LSR及高水平NLR是影響GIST患者臨床預后的獨立危險因素（P<0.001）。 結論 血清內ALT、LSR及NLR水平與GIST患者病情分級密切相關，且ALT、LSR及NLR水平異常升高是GIST患者不良臨床預后的獨立危險因素。

[關鍵詞] 胃腸間質瘤;ALT;LSR;NLR;病情分級;臨床預后

[中圖分類號] R735.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0047-05

[Abstract] Objective To explore the influence of serum ALT， LSR and NLR on the disease grading and clinical prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumor（GIST）. Methods Eighty-two patients with GIST in the First People′s Hospital of Zhangjiagang from January 2016 to December 2017 were selected and they were divided into different groups according to their disease grading. The ALT， LSR and NLR levels of GIST patients with different disease grading were compared， and the influence of each index on the prognosis of patients was studied. Results The levels of ALT， LSR and NLR in middle-risk group and high-risk group were significantly higher than those in extremely low-risk group and low-risk group， while the levels of ALT， LSR and NLR in high-risk group were significantly higher than those in middle-risk group （P<0.05）. The proportion of high-risk patients and the proportion of patients with mitotic images≥5/HPF in high ALT group， high LSR group and high NLR group were significantly higher than those in low ALT group， low LSR group and low NLR group （P<0.001）. The postoperative survival rate of high ALT group， high LSR group and high NLR group was significantly lower than that of low ALT group， low LSR group and low NLR group （P<0.001）. Cox analysis showed that disease grading（high risk）， high ALT， high LSR and high NLR were independent risk factors affecting the clinical prognosis of GIST patients （P<0.001）. Conclusion The levels of ALT， LSR and NLR in serum are closely related to the disease grading of patients with GIST， and the abnormal increase of ALT， LSR and NLR is an independent risk factor for poor clinical prognosis of patients with GIST.

[Key words] Gastrointestinal stromal tumor; ALT; LSR; NLR; Disease grading; Clinical prognosis

肝臟是胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的主要轉移器官，而血清丙氨酸氨基轉移酶（alamine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate transaminase，AST）均是臨床評估肝功能的常用指標[1]。ALT/AST比值（ALT/AST ratio，LSR）水平被證實是預測肝損傷的特異性指標[2]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophils/lymphocytes ratio，NLR）水平異常升高與諸多惡性腫瘤的病情嚴重程度及臨床預后存在緊密的相關性[3-5]。因此，本研究選取張家港市第一人民醫院收治的82例GIST患者為研究對象，旨在探討血清內ALT、LSR及NLR與胃腸間質瘤病情分級及臨床預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月于張家港市第一人民醫院治療的82例GIST患者為研究對象。納入標準：①根據中國GIST診斷治療專家共識中的診斷標準為初次診斷為GIST者[6];②行手術治療者;③術后均經病理學檢查確診為GIST者;④臨床病歷資料和隨訪記錄完整者;⑤確診之前均未采取任何化放療者;⑥未合并其他部位腫瘤者。排除標準：①因穿孔、消化道出血行急診手術治療者;②存在嚴重心腦、肝腎疾病患者;③存在血液系統疾病者;④近3個月內使用過抗感染藥物或抗凝藥物者;⑤妊娠及哺乳期女性患者。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均對本研究內容知情并簽署知情同意書。各組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 研究方法

患者入院時采集空腹靜脈血5 ml，分為兩份，1份加入肝素抗凝離心后獲取血漿，另一份直接離心后獲取血清，采用BC-5390CRP全自動血液分析儀（邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測定中性粒細胞和淋巴細胞數值，計算NLR，采用AU5800全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特有限公司）測定ALT、AST水平，并計算LSR值。

1.3 隨訪

患者出院后采用電話隨訪或門診隨訪方式，術后2年內每3個月隨訪一次，術后3～5年每6個月隨訪1次，隨訪終點為死亡，隨訪截止時間為2020年12月31日。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計學處理，計數資料以[n（%）]的形式表示，應用χ2檢驗，采用ROC曲線確定ALT、LSR和NLR的最佳截點。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，并用Log-rank法比較各組間的生存差異。采用Cox回歸模型分析各臨床病理指標對患者臨床預后的影響。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情分級GIST患者ALT、LSR及NLR水平比較

不同病情分級GIST患者的ALT、LSR及NLR水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 ALT、LSR、NLR對GIST術后生存期的預測價值

ROC分析結果顯示，ALT、LSR、NLR及三者聯合預測GIST患者術后生存的AUC分別為0.813、0.769、0.822、0.873，ALT、LSR、NLR的最佳截點分別為64.28（U/L）、1.38、2.35。見圖1。

2.3 不同ALT水平GIST患者的臨床病理特征比較

低ALT組和高ALT組性別比例、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位比較，差異無統計學意義（P>0.05）;高ALT組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個/HPF所占比例均顯著高于低ALT組（P<0.05）。見表3。

2.4 不同LSR水平GIST患者的臨床病理特征比較

低LSR組和高LSR組性別比例、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位比較，差異無統計學意義（P>0.05）;高LSR組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個/HPF所占比例均顯著高于低LSR組（P<0.001）。見表4。

2.5 不同NLR水平GIST患者的臨床病理特征比較

低NLR組和高NLR組性別等各基線資料差異無統計學意義（P>0.05）;高NLR組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個/HPF所占比例均顯著高于低NLR組（P<0.05）。見表5。

2.6 不同ALT、LSR、NLR水平GIST患者預后情況

高ALT組術后總生存率顯著低于低ALT組，高LSR組術后總生存率顯著低于低LSR組，高NLR組術后總生存率顯著低于低NLR組（P<0.05）。見圖2。

2.7 影響GIST患者臨床預后的單因素和多因素Cox分析

多因素Cox分析結果顯示病情分級、ALT、LSR及NLR水平是影響GIST患者臨床預后的獨立危險因素（P<0.05）。見表6。

3 討論

肝臟是GIST最常見的轉移部位之一，且肝臟轉移是GIST患者生存期的獨立危險因素[7-10]。血清中ALT/AST比值，即LSR，能夠更準確地評估肝功能狀態，也用于預測多種實體瘤患者的臨床預后[11-12]。本研究結果顯示，中危組、高危組ALT、LSR水平均顯著高于極低危組和低危組，高危組ALT、LSR水平均顯著高于中危組，提示GIST患者血清ALT、LSR水平隨著其病情嚴重程度加重而升高。進一步分析結果顯示，高水平ALT、LSR患者中高危病情、核分裂象≥5個/HPF所占比例均顯著高于低水平ALT、LSR患者，進一步提示GIST患者血清ALT、LSR水平隨著其病情嚴重程度加重而升高。韓幫嶺等[13]研究結果顯示高水平ALT和高水平LSR均是影響胃癌患者臨床預后的獨立危險因素。生存曲線分析結果顯示，高ALT、LSR組術后總生存率顯著低于低ALT、LSR組，提示高水平ALT、LSR患者預后較差。NLR能夠反映炎癥細胞與炎癥因子組成的腫瘤微環境的狀態，NLR水平異常升高與直腸癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等多種實體惡性腫瘤的不良預后密切相關[14-16]。程亞男等[17]近期研究證實PLR和NLR水平與GIST患者術后危險度分級密切相關，危險度分級越高的患者NLR和PLR水平越高，其預后也較差。本研究結果顯示，中危組、高危組NLR水平均顯著高于極低危組和低危組，高危組NLR水平均顯著高于中危組，提示GIST患者血清NLR水平隨著其病情嚴重程度加重而升高。進一步分析結果顯示，高水平NLR患者高危病情、核分裂象≥5個/HPF所占比例均顯著高于低水平NLR患者，進一步提示GIST患者血清NLR水平隨著其病情嚴重程度加重而升高。Cox分析結果顯示，病情分級（高危）、高水平ALT、高水平LSR及高水平NLR是影響GIST患者臨床預后的獨立危險因素。

綜上所述，血清內ALT、LSR及NLR水平與GIST患者病情分級密切相關，且ALT、LSR及NLR水平異常升高是GIST患者不良臨床預后的獨立危險因素。因此，在GIST術前準備階段建議將血清ALT、LSR及NLR水平列為預后參考指標，積極保護和恢復肝功能，對改善GIST患者臨床預后具有重要意義。

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（收稿日期：2021-06-04）