深耕糖化學(xué)，情寄中醫(yī)藥
——記著名糖科學(xué)家、中藥現(xiàn)代化概念的提出者惠永正先生

惠永正先生，發(fā)展中國家科學(xué)院院士、國際歐亞科學(xué)院院士。1962年8月北京大學(xué)化學(xué)系畢業(yè)分配到上海有機所，歷任研究實習(xí)員、助理研究員、副研究員、研究員，主要從事超分子化學(xué)、計算機化學(xué)和糖化學(xué)等研究工作。1982年1月至1983年12月在美國北卡羅來納大學(xué)和羅格斯大學(xué)做訪問學(xué)者。1984年3月任中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所計劃處處長；1984年10月任副所長，主管科研業(yè)務(wù)工作；1988年9月任所長。1990至2000年任國家科學(xué)技術(shù)委員會副主任、中國科學(xué)技術(shù)部副部長。先后獲得1986年國家級有突出貢獻的專家、1989年上海市首屆科技精英、上海市勞動模范、2002年何梁何利基金科技獎等榮譽。惠永正先生是中國共產(chǎn)黨的親密朋友，無黨派人士的優(yōu)秀代表，中國科技戰(zhàn)線的優(yōu)秀領(lǐng)導(dǎo)者；他是著名有機化學(xué)家，我國糖化學(xué)的先驅(qū)之一，也是中國在皂苷合成化學(xué)方面的奠基人；他還是中國“中藥現(xiàn)代化”概念的提出者、倡導(dǎo)者和重要的推動人之一（圖1）。

一、一項鐫刻惠永正先生名字的崇高獎項

2022年12月8日，備受業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的第二屆“惠永正糖科學(xué)獎”頒獎典禮暨楓林糖科學(xué)論壇在上海市徐匯區(qū)楓林國際中心隆重舉行。“惠永正糖科學(xué)獎”是為緬懷中國共產(chǎn)黨的親密朋友、無黨派人士的優(yōu)秀代表、中國科技戰(zhàn)線優(yōu)秀領(lǐng)導(dǎo)者、著名有機化學(xué)家惠永正先生，追憶他對祖國、對科學(xué)事業(yè)的忠誠和奉獻，繼承他艱苦奮斗、自主創(chuàng)新、唯實求真、謙虛嚴謹?shù)闹螌W(xué)精神，發(fā)揚他對科學(xué)事業(yè)的無私奉獻精神，經(jīng)有關(guān)部門批準設(shè)立的糖科學(xué)領(lǐng)域獎項。

獎項于2021年由公益慈善組織上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會出資設(shè)立，上海楓林糖類藥物促進中心承辦。“惠永正糖科學(xué)獎”以促進中國糖科學(xué)領(lǐng)域的科技創(chuàng)新為宗旨，通過獎勵取得杰出成就的科技工作者，鼓勵青年學(xué)生立志從事糖科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究，激勵科技工作者不斷攀登科學(xué)技術(shù)高峰，倡導(dǎo)尊重知識、尊重人才、崇尚科學(xué)的良好社會風尚，加速國家現(xiàn)代化建設(shè)進程。“惠永正糖科學(xué)獎”每屆設(shè)“杰出成就獎”、“青年創(chuàng)新獎”、“優(yōu)秀學(xué)業(yè)獎”三個獎項，總獎金額為60萬元人民幣。

“杰出成就獎”授予長期致力于糖科學(xué)的研究，攀登當今糖科學(xué)高峰，取得領(lǐng)域重大科技突破，達到世界先進水平者。每屆設(shè)1名獲獎人，頒發(fā)獎勵證書和獎金人民幣20萬元。該獎項無年齡限制；當年如無符合條件的候選人可以空缺。杰出成就獎代表了中國糖科學(xué)研究相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的頂尖水平，影響力巨大。首屆惠永正糖科學(xué)獎的獲得者是中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所的俞飚院士，他以糖的“化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其生物活性和功能”為主線，在糖苷鍵的構(gòu)建、復(fù)雜糖鏈和糖綴合物的全合成及其生物功能研究方面，做出了具有重要國際影響的系統(tǒng)性成果，大大推動了糖化學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。而本次獲獎的是中科院微生物研究所的金城研究員，他以“微生物多糖與糖蛋白生物合成途徑及功能”為主線，從微生物糖組學(xué)的角度研究重要微生物的糖蛋白、多糖合成與調(diào)控機制及其對微生物生長與致病性的影響，做出了具有重要國際影響的系統(tǒng)性成果，有力推動了糖生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。

圖1 惠永正先生(1939年-2020年)

“青年創(chuàng)新獎”授予在糖科學(xué)、糖技術(shù)和糖類藥物領(lǐng)域開展獨立研究，提出創(chuàng)新思想，取得突出成果的青年科技工作者。包括已發(fā)表有重要影響力的論文，取得重大應(yīng)用價值的專利或?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等。每屆設(shè)2名獲獎人，每人頒發(fā)獎勵證書和獎金人民幣10萬元。該獎項候選人年齡須小于48周歲。第一屆的青年創(chuàng)新獎獲得者中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院的曹鴻志教授、上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所張璐研究員以及第二屆青年創(chuàng)新獎獲得者復(fù)旦大學(xué)的陳國頌教授、浙江大學(xué)的易文教授都是行業(yè)內(nèi)的翹楚。

“優(yōu)秀學(xué)業(yè)獎”授予從事糖科學(xué)、糖技術(shù)和糖類藥物研究的在讀研究生或在站博士后。要求以第一作者身份發(fā)表與糖科學(xué)相關(guān)的重要論文，或獲得有重要價值的專利。每屆設(shè)10名獲獎人，每人頒發(fā)獎勵證書和獎金人民幣2萬元。該獎項的設(shè)置體現(xiàn)了惠永正先生在世之時對年輕學(xué)子一以貫之關(guān)愛和鼓勵的精神，對獲獎?wù)叩囊蠓浅８撸磕旮偁幨旨ち摇?/p>

惠永正先生畢生鐘情于糖科學(xué)，他領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在中國糖化學(xué)發(fā)展的早期階段做了大量開創(chuàng)性的工作，建立了許多中藥活性天然糖苷成分的合成策略，為“中藥現(xiàn)代化”概念的提出奠定了重要的方法論基礎(chǔ)。自設(shè)立兩年以來，惠永正糖科學(xué)獎在業(yè)界引起了非常熱烈的反響。這項鐫刻惠永正先生名字的崇高獎項不僅是為了紀念他為中國糖科學(xué)作出的杰出貢獻，更為了鼓勵廣大青年才俊積極投身于糖類藥物研究的宏偉事業(yè)中去，在與糖科學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)領(lǐng)域方面取得更多代表全球頂級水平的創(chuàng)新科研成果。

二、糖科學(xué)研究領(lǐng)域相關(guān)介紹

糖、核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)是生命的四種生物大分子，廣泛分布于動物、植物、微生物和病毒中。其中，糖類物質(zhì)在自然界中大量存在，它們不僅以葡萄糖、核糖的形式存在，更主要的是以多糖和糖綴合物的形式存在，在生物體中發(fā)揮著重要的作用。

2022年諾貝爾化學(xué)獎由美國Scripps研究所的K. Barry Sharpless教授和丹麥哥本哈根大學(xué)的Morten Meldal教授（點擊化學(xué)領(lǐng)域的杰出貢獻者），以及美國斯坦福大學(xué)的Carolyn R. Bertozzi教授（生物正交化學(xué)的開拓者，著名糖科學(xué)家）共同分享，這對于糖生物學(xué)和糖化學(xué)的研究者來說，無疑是一大喜訊。其實對于糖類物質(zhì)的研究，早在十九世紀就開始了，科學(xué)家們受限于當時的科技水平，僅限于單糖和常見二糖及寡糖的分離和分析。1900年左右，德國化學(xué)家Emil Fisher利用有限的測試手段首次測定了單糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而奠定了糖類物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研究的基礎(chǔ)。Fisher也因為在這個領(lǐng)域的杰出成就，獲得了1902年的諾貝爾化學(xué)獎。

然而，科學(xué)家對糖類物質(zhì)的研究卻遠遠滯后于另兩類生物大分子——核酸和蛋白質(zhì)。糖類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與生理功能研究的落后主要有四方面原因：第一、糖類物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜。核酸和蛋白質(zhì)是分別通過磷酸二酯鍵和酰胺鍵相連的線性分子，而糖類物質(zhì)是通過糖苷鍵相連，具有α、β兩種立體構(gòu)型，而且糖是多羥基的醛或者酮類化合物，可以形成支鏈結(jié)構(gòu)；第二、糖類物質(zhì)在生物體內(nèi)合成途徑復(fù)雜。生物體內(nèi)，核酸和蛋白質(zhì)是通過模板控制的精確合成；而糖類物質(zhì)合成過程中每個糖苷鍵的合成與斷裂是由特定的糖基轉(zhuǎn)移酶和水解酶來控制。酶催化合成的糖鏈長度的不精確性造成了糖鏈結(jié)構(gòu)的微觀不均一性，導(dǎo)致分離純化得到結(jié)構(gòu)均一的糖鏈極其困難；第三、從自然界分離得到的均一的糖類物質(zhì)非常困難，獲得的量也很少，通常無法滿足結(jié)構(gòu)分析和生物活性研究的需求；第四、由于糖類物質(zhì)的強親水性，使其很難結(jié)晶，采用傳統(tǒng)的質(zhì)譜和核磁技術(shù)很難勝任糖類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析工作。這樣，多重因素的共同作用，嚴重制約了糖化學(xué)和糖生物學(xué)的發(fā)展。

到了20世紀50年代，情況有所改觀，隨著化學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展以及分離分析技術(shù)的提高，人們開始認識到糖類物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和生物學(xué)功能的多樣性。特別是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類的ABO血型的差別僅僅是細胞表面一些末端寡糖的差別。緊接著，60年代，研究人員發(fā)現(xiàn)了在細胞表面密布的糖綴合物，推測這些糖綴合物糖鏈在生命過程中擔負分子識別的功能，但是由于當時研究手段的限制不能進行實驗確認。80年代以后，高效液相色譜（HPLC）和毛細管電泳（CE）在糖類物質(zhì)分離中的應(yīng)用，高場核磁共振（high resolution NMR）和軟電離質(zhì)譜（soft ionization mass spectrometry）等技術(shù)的發(fā)展，使科學(xué)家們能夠分離和分析越來越多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然糖類結(jié)構(gòu)，為糖生物學(xué)的研究提供了必要的結(jié)構(gòu)信息。同時，生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展也使得人們對生物體內(nèi)糖鏈的功能有了較全面的了解。1988年，牛津大學(xué)的Dweck教授提出了糖生物學(xué)（Glycobiology）這一概念，之后糖類物質(zhì)（包括糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖）的研究逐漸成為生物學(xué)研究的新熱點。

經(jīng)過科學(xué)家的不懈努力，糖類物質(zhì)的生物學(xué)功能被不斷揭示。已有證據(jù)表明，糖類物質(zhì)參與幾乎所有真核生物的生命過程，其功能復(fù)雜而多樣。在分子內(nèi)，糖鏈影響著蛋白質(zhì)的折疊、溶解度、半衰期、抗原性及生物活性等重要性質(zhì)；在分子間，通過糖綴合物中糖鏈與蛋白質(zhì)的相互作用，介導(dǎo)細胞的專一性識別和生命過程的調(diào)控。

由于糖類物質(zhì)在許多生物過程中起著至關(guān)重要的作用，譬如癌細胞轉(zhuǎn)移、細胞粘附、細菌感染、病毒復(fù)制、異體器官排斥等，這引起了科學(xué)家們對于糖類物質(zhì)的極大興趣。隨后，糖類物質(zhì)又被認為在抗癌、抗炎、抗病毒、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)、癌癥疫苗、器官移植等領(lǐng)域都有良好的應(yīng)用前景。因此，糖類藥物“Carbohydrate drug”這個概念也應(yīng)運而生，并且成為一個新的研究熱點。

廣義上，將一類以糖為作用靶點，影響一些生理和病理過程的藥物稱為糖類藥物。其最重要的特點是：大多數(shù)糖類藥物是作用于細胞表面。寡糖或者糖綴合物主要分布在細胞表面，它們參與了細胞和細胞、細胞和活性分子間的相互作用，往往這種相互作用與人體的生理和病理過程，如受精、細胞的生長、分化、免疫應(yīng)答、細菌感染和腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。而且這一過程大多是一系列生理和病理過程的第一步，如果第一步被阻斷，有關(guān)的生理和病理過程也就不會再發(fā)生，這為研究新型的抗菌、抗病毒藥物提供了新的思路。

糖類藥物幾乎涵蓋了所有疾病，現(xiàn)在投入市場的糖類藥物分子已經(jīng)超過五百個，包括各種抗生素、核苷、多糖和糖脂等。幾乎每年都會有新的糖類藥物進入市場，給人類帶來福音。1960年，日本科學(xué)家從香菇子實體中提取分離出一種具有抗腫瘤活性的葡聚糖——香菇多糖，這是一種新型的兼有抑制腫瘤和提高免疫功能的多糖類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；1990年，選凝素（selectin）與sLeX糖鏈識別的生理功能的發(fā)現(xiàn)開啟了抗炎藥物開發(fā)的熱潮；1996年在美國上市的拜糖平（Acarbose）直到現(xiàn)在還是最為暢銷的口服降糖藥；2002年，結(jié)構(gòu)確定的肝素抗凝五糖（Fondaparinux soudium）被用作外科手術(shù)時的抗凝血藥物（圖2）。

自2000年以來，糖化學(xué)、糖生物學(xué)和糖化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展，為糖類藥物的研究與開發(fā)帶來了眾多機會，糖類藥物研究進入繁榮期。

圖2 一些有代表性的糖類藥物

圖3 糖類藥物的適應(yīng)癥系統(tǒng)性分類

2022年3月，《藥學(xué)學(xué)報》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B （APSB）在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院曹鑫教授團隊和中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所俞飚院士團隊傾情奉獻的超級綜述論文《2000-2021年上市的糖類藥物》。該綜述對主要專利藥物法規(guī)市場在過去20年間上市的54種糖類藥物進行了全面梳理和系統(tǒng)總結(jié)，可望為未來糖類藥物的研發(fā)提供諸多有益啟示(圖3)。

而值得指出的是，在我國半數(shù)以上的中草藥主要有效成分都是多糖或糖綴合物等糖相關(guān)物質(zhì)，例如黃芪中的黃芪多糖，人參、三七中含有的多種人參皂苷、人參多糖，枸杞中的枸杞多糖和枸杞糖肽等。近30年來，糖化學(xué)合成、糖分離分析技術(shù)、糖結(jié)構(gòu)解析技術(shù)、糖代謝研究等糖科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展，為我國的中藥現(xiàn)代化奠定了堅實的基礎(chǔ)。

三、吹響中藥現(xiàn)代化號角的領(lǐng)軍人和實踐者

“中藥現(xiàn)代化”是惠永正先生在時任國家科技部副部長兼國家新藥領(lǐng)導(dǎo)小組組長時期提出的一項國家科技部“重中之重”的科技工作＊＊ 國家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組成員單位:國家科技部、國家中醫(yī)藥管理局、國家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部、國家發(fā)展計劃委員會經(jīng)濟預(yù)測司、國家經(jīng)貿(mào)委技術(shù)進步與裝備司、教育部、財政部經(jīng)貿(mào)司、農(nóng)業(yè)部、外經(jīng)貿(mào)部科技司、國家計生委、國家海關(guān)總署政策法規(guī)司、國家家質(zhì)量監(jiān)督局、國家知識產(chǎn)權(quán)局化學(xué)發(fā)明審查一部、中國科學(xué)院、國內(nèi)貿(mào)易局、總后衛(wèi)生部、國家自然科學(xué)基金委員會。，《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》期刊也是在那個階段，在國家科技部社會發(fā)展司的主導(dǎo)和支持下，為推進這項工作而創(chuàng)辦的，并給予了經(jīng)費支持。

早在上世紀90年代末期，國家科技部和行業(yè)主管部門已經(jīng)感覺到了傳統(tǒng)醫(yī)藥在“回歸自然”的世界潮流中再次煥發(fā)出的強大生命力和展示出的廣闊發(fā)展前景。面對機遇和挑戰(zhàn)，1996年由國家科學(xué)技術(shù)部牽頭并會同國家新藥研究開發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組18個成員單位提出了《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃》，該計劃旨在通過運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，促進中醫(yī)藥這個最具有我國民族文化特點的代表性學(xué)科和最具有特色的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)向現(xiàn)代化、國際化的方向發(fā)展，提高中藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭能力，使我國中藥產(chǎn)業(yè)在國際醫(yī)藥市場占有一席之地，成為我國民族產(chǎn)業(yè)中新的經(jīng)濟增長點，為我國經(jīng)濟發(fā)展和人類健康作貢獻。

這個計劃經(jīng)過一年多的專題研究和多層次的反復(fù)討論，于1997年12月8日向國務(wù)院有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)作了專題匯報，得到了吳邦國副總理，宋健、彭佩云國務(wù)委員以及到會的18個部委和有關(guān)單位領(lǐng)導(dǎo)的肯定，同時在海內(nèi)外引起了強烈的反響，得到了社會各界的廣泛支持。

圖4 《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》期刊編委會擴大會議暨學(xué)術(shù)交流座談會于2006年7月8日在中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所召開

在1998年6月召開的兩院院士大會上，中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部的14名院士聯(lián)合發(fā)出了開展《現(xiàn)代中藥系統(tǒng)工程及可持續(xù)發(fā)展的研究》的建議；國家中醫(yī)藥管理局、國家自然科學(xué)基金委員會分別對中藥現(xiàn)代化研究給予了專項經(jīng)費支持；原國家計委、原國家科委分別在有關(guān)單位組建了國家中藥工程技術(shù)研究中心，以促進中藥現(xiàn)代化研究成果和技術(shù)向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化。1998年7月10—12日，由國家科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合在南京召開的有600余海內(nèi)外華人參加的“全球華人中藥現(xiàn)代化學(xué)術(shù)研討會”，是我國中醫(yī)藥發(fā)展歷史上重要的里程碑事件，它標志著中國政府向全球中醫(yī)藥領(lǐng)域的華人發(fā)出了向21世紀中藥現(xiàn)代化科學(xué)進軍的號召。該會議由時任國家科技部副部長兼國家新藥領(lǐng)導(dǎo)小組組長惠永正同志為大會致詞，他在發(fā)言中簡明扼要介紹了國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃的制定背景和戰(zhàn)略方向，許多當年的與會者至今都清晰地記得惠部長在致辭結(jié)尾時發(fā)出的振聾發(fā)聵的號召：“各位來賓，如果說21世紀將是生命科學(xué)的世紀，那么中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的突破將有可能成為我們中華民族對整個人類的新貢獻之一。為了使中華民族的優(yōu)秀文化能夠得到新的弘揚，為了使中醫(yī)藥能夠在21世紀重現(xiàn)輝煌，讓我們在中華民族的光輝旗幟下團結(jié)起來，向著民族振興的偉大目標進軍！”。惠部長充滿激情的發(fā)言起到了鼓舞全球華人中醫(yī)藥人和科學(xué)家厲兵秣馬，奮勇爭先的作用，具有深遠的影響。

1999年5月25日，國家科學(xué)技術(shù)部在北京梅地亞酒店組織召開了“中藥現(xiàn)代化實施方案座談會”，會議旨在發(fā)布國務(wù)院批準的“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃”作為九五期末科技工作“重中之重”的一項任務(wù)加以實施。為配合國家中藥現(xiàn)代化科技工作的全面啟動及實施，營造創(chuàng)新氛圍，《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》創(chuàng)刊號在此次會議上首次與讀者見面，并在20余年的辦刊工作中為推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化繼承、創(chuàng)新和發(fā)展事業(yè)的學(xué)術(shù)交流做了大量工作。

20余年來，我國中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究取得了令世人矚目的成就，中藥現(xiàn)代化也擴展到中醫(yī)藥現(xiàn)代化。一個傳統(tǒng)的學(xué)科領(lǐng)域，與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)交匯融合，開拓出一條傳承、創(chuàng)新、發(fā)展之路，形成了顯著的學(xué)科優(yōu)勢，引領(lǐng)了健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，產(chǎn)生了重大社會經(jīng)濟效益（圖4至圖6）。2016年10月，一部《中藥現(xiàn)代化二十年(1996-2015)》由上海世紀出版股份有限公司和上海科學(xué)技術(shù)出版社共同出版。全國人大常委會原副委員長桑國衛(wèi)院士題寫書名，由中國工程院院士張伯禮和科技部社會發(fā)展科技司原司長陳傳宏主編。由近200名活躍在中藥科研工作第一線專家參與編寫。該書全面總結(jié)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化20年來的發(fā)展歷程（圖7）。

早在2015年,習(xí)近平總書記在致中國中醫(yī)科學(xué)院成立60周年賀信中就明確指出:“中醫(yī)藥學(xué)是中國古代科學(xué)的瑰寶,也是打開中華文明寶庫的鑰匙。”黨的二十大報告提出“促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展”，作為最具中國特色的醫(yī)學(xué)體系和范式，中醫(yī)藥形成于中華民族長期生產(chǎn)生活實踐，根植于傳統(tǒng)文化土壤，融于華夏文明血脈，服務(wù)于中國經(jīng)濟社會發(fā)展，其鮮明的“中國烙印”，與中國式傳承創(chuàng)新發(fā)展的價值相同構(gòu)，與中國式傳承創(chuàng)新發(fā)展的本質(zhì)要求相呼應(yīng)，將成為推進中華民族偉大復(fù)興的重要助力。經(jīng)過20余年的發(fā)展，我國廣大科技工作人員傳承創(chuàng)新發(fā)展理念的指導(dǎo)下，取得了令人矚目的成績。

圖5 惠永正先生與陳凱先院士在家中暢談中醫(yī)藥現(xiàn)代化未來的發(fā)展

圖6 《世界科學(xué)技術(shù)》雜志社主編陳凱先院士（左一）、總編輯張志華同志（右一）到訪上海惠永正先生家中慰問

圖7 2016年出版《中藥現(xiàn)代化二十年（1996-2015）》

圖8 虎眼萬年青皂苷OSW-1

惠永正先生不僅是中藥現(xiàn)代化的倡導(dǎo)者，也是實踐者。他專業(yè)知識扎實、治學(xué)態(tài)度嚴謹、科研眼光敏銳、學(xué)術(shù)思想活躍。早期從事羧甲基糖淀粉及羧甲基淀粉作為血漿代用品研究，在酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸全合成工作、航空感光膠片剖析研究和高效液相色譜方面工作做出重要貢獻。1970年代研究領(lǐng)域擴展到計算機化學(xué)、成為我國最早倡導(dǎo)建立計算機化學(xué)新興學(xué)科的科學(xué)家之一。1980年代開展有機化合物的疏水-親脂相互作用、微泡體化學(xué)和糖化學(xué)研究，包括長鏈、多氟代長鏈化物的微泡體的性質(zhì)和生物合功能模擬，復(fù)雜寡糖的化學(xué)合成及糖綴合物中糖鏈與生物功能之間關(guān)系的研究。1990年代惠永正首次提出“中藥現(xiàn)代化”的概念，2010年他領(lǐng)導(dǎo)編著出版了《中藥天然產(chǎn)物大全》，這是迄今為止國內(nèi)外反映中藥天然產(chǎn)物研究的最具權(quán)威性的一部巨著，對于解決中藥或復(fù)方的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)等關(guān)鍵問題提供了路徑，并為開展中醫(yī)藥創(chuàng)新研究提供了基礎(chǔ)性平臺，對中藥現(xiàn)代化和新藥研發(fā)領(lǐng)域有重要的參考價值。

惠永正先生在科學(xué)研究中碩果累累，贏得了眾多的榮譽和獎勵。他先后在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文120余篇，主編學(xué)術(shù)專著4部，獲得包括“具有重要生理活性的復(fù)雜糖綴合物的化學(xué)合成”國家自然科學(xué)二等獎、“糖淀粉螺旋構(gòu)象的微環(huán)境效應(yīng)”國家自然科學(xué)三等獎、“CISOC-IR紅外光譜信息綜合處理系統(tǒng)”國家科技進步二等獎在內(nèi)的各類科研成果獎6項，授權(quán)專利4項。值得一提的是，上世紀九十年代初，在糖科學(xué)興起的勢頭初現(xiàn)端倪時，他便將課題組的研究重點果斷徹底轉(zhuǎn)向了糖化學(xué)，并為之作出了杰出的貢獻。課題組以中藥和天然產(chǎn)物中具有抗病毒、抗腫瘤、降血脂、調(diào)節(jié)免疫力等活性的糖苷類化合物（皂苷）和多糖為研究重點，率先合成了大量天然植物中存在的活性皂苷化合物，奠定了中國皂苷合成化學(xué)的基礎(chǔ)。1997年，惠永正課題組首次完成了具有極強抗腫瘤活性的虎眼萬年青皂苷OSW-1的全合成（圖8），該成果被兩院院士評為當年的十大科技成果之一，直到現(xiàn)在，國際國內(nèi)以該分子為基礎(chǔ)的衍生化研究探索仍在繼續(xù)進行。

四、育人有成，誨人不倦，關(guān)心培養(yǎng)下一代科學(xué)家的成長

惠永正先生的學(xué)生郭忠武、王來曦、俞飚等人現(xiàn)已是國際上成就卓著的糖科學(xué)家。他經(jīng)常說：“我們給年輕人和后輩找一塊黑土地，再給他們種子和一點初始肥料，后面就讓他們自己耕耘，不問收獲，這就是我一直遵循的理念”（圖9）。

惠永正先生不僅科研能力突出、成果卓著，還有著杰出的管理才能。在中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所工作時，他從課題組長，計劃處長，到業(yè)務(wù)副所長，再晉升到所長，在各個崗位上都顯示出他對科研工作的組織和領(lǐng)導(dǎo)才能。1990年至2000年，惠永正先生到北京先后擔任國家科委副主任、科技部副部長，長期分管國際科技交流、科技政策和高科技戰(zhàn)略研究工作。他認真貫徹黨和國家關(guān)于科技工作的路線方針政策，大力推進“科教興國”戰(zhàn)略，著力推動科技體制改革和國家科技獎勵改革。他重視科技外交工作，多次率團出席國際會議、中美等雙邊會議，出訪過美國、日本等50多個國家和地區(qū)，不斷提高國際科技合作在國家整體外交中的工作水平。他擔任國家新藥創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)小組組長，主持的中醫(yī)藥現(xiàn)代化工作取得良好的社會效益和經(jīng)濟效益。他主持了“京滬高速鐵路重大技術(shù)經(jīng)濟問題前期研究”等重點科研項目，獲得國家科技進步二等獎等獎項，為我國科技事業(yè)的發(fā)展作出了重要貢獻。

惠永正先生2000年初離開國家科技部領(lǐng)導(dǎo)崗位后返回上海，基于他多年來在中藥中糖苷類化合物的研究積累，開啟了新藥研發(fā)的新征程。他在科技部和上海市政府的支持下創(chuàng)建了上海中藥創(chuàng)新研究中心，先后承擔了69項國家“科技攻關(guān)計劃”、“新藥創(chuàng)制重大專項”等國家級和上海市重大科技計劃項目，探索將中藥中的各種糖苷類活性成分推向產(chǎn)業(yè)化的路徑。他領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)建了全球數(shù)據(jù)規(guī)模最大、功能系統(tǒng)性最強、信息質(zhì)量最優(yōu)的賽方中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，該系統(tǒng)可為眾多國內(nèi)外大型研發(fā)類企業(yè)提供了獨特、專業(yè)、高品質(zhì)的技術(shù)服務(wù)。他領(lǐng)導(dǎo)自主研發(fā)的1.1類原創(chuàng)抗抑郁新藥“優(yōu)欣定”膠囊是我國神經(jīng)精神類領(lǐng)域內(nèi)第一個獲臨床批件、第一個獲國家新藥創(chuàng)制重大專項支持、第一個作用機理有別于化藥的國家1類單分子創(chuàng)新藥物，擁有包括工藝及應(yīng)用專利在內(nèi)的全球自主知識產(chǎn)權(quán)。

多年來，惠永正先生一直對糖科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究保持著濃厚興趣，這是他一生鐘愛的事業(yè)。2018年1月30日，惠永正先生發(fā)起成立了上海楓林糖類藥物促進中心（圖10），同年12月他又傾囊自己多年從事相關(guān)領(lǐng)域的科研與成果轉(zhuǎn)讓積累，在家人大力支持下發(fā)起成立上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會（圖11），以慈善公益的方式資助生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新科技項目，特別是糖化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的協(xié)作研究，從而彌補很多創(chuàng)新思想不敢實踐，很多創(chuàng)新項目無以為繼，很多創(chuàng)新成果滿足不了廣大群眾健康需求的窘境。

圖9 惠永正先生和弟子們合照

圖10 惠永正先生發(fā)起成立上海楓林糖類藥物促進中心

圖11 惠永正先生發(fā)起成立上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會

圖12 “楓林糖話”服務(wù)平臺

上海楓林糖類藥物促進中心在上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會的資助下，秉承社會共建、社會共享的理念，通過整合學(xué)術(shù)資源和產(chǎn)業(yè)信息，以“糖類藥物信息公共服務(wù)平臺”建設(shè)為核心內(nèi)容，以微信公眾號“楓林糖話”為宣傳和展示窗口，積極投身于行業(yè)生態(tài)的建設(shè)和優(yōu)化（圖12）。正在建設(shè)中的“糖類藥物信息公共服務(wù)平臺”涵蓋了糖類藥物數(shù)據(jù)庫、全國涉糖研究課題組信息庫、全國涉糖企業(yè)信息庫、全國涉糖技術(shù)服務(wù)機構(gòu)信息庫等方面的內(nèi)容，而聯(lián)合全國上百所高校及科研院所共同建設(shè)的“楓林糖話”則旨在為糖科學(xué)的基礎(chǔ)知識普及傳播，學(xué)生日常學(xué)習(xí)、工作及學(xué)術(shù)交流，高校涉糖科研成果轉(zhuǎn)化推介，涉糖企業(yè)產(chǎn)品與技術(shù)服務(wù)宣傳等方面提供平臺即時服務(wù)的功能。作為“糖類藥物信息公共服務(wù)平臺”的展示窗口，“楓林糖話”已獲業(yè)內(nèi)專家學(xué)者及企業(yè)界高度認可，在行業(yè)中發(fā)揮著越來越重要的作用。

五、惠永正先生2018年在上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會成立儀式上的講話節(jié)選

上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會（以下簡稱基金會）是主要面向上海的非公募基金公益性組織，其宗旨是通過公益功能來促進創(chuàng)新藥物的發(fā)展。

創(chuàng)新發(fā)展已成為國家的中心戰(zhàn)略，在科技創(chuàng)新中生物醫(yī)藥占有十分重要的地位。近年來，由于政策到位，特別是大量增加的研究經(jīng)費和優(yōu)秀人才匯聚，我國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的局面。但確實存在著許多短板，與國際上先進國家差距甚大，仍需從加強基礎(chǔ)研究著手，圍繞著新藥創(chuàng)造而不是發(fā)表論文上集聚力量做出突破。科技創(chuàng)新是涉及國家發(fā)展前途的大局，因此應(yīng)該是全民關(guān)注的大事，“投身創(chuàng)新，人人有責”。

正是基于這一認識，基金會欲以菲薄之力，在我們目前認為尚有很大發(fā)展空間的若干領(lǐng)域，做一些力所能及的工作。比如糖類化合物，特別是糖綴合物是涉及生命體代謝、識別和功能調(diào)整的重要物質(zhì)。隨著糖科學(xué)的發(fā)展，國際上對糖的重要性有了新的認識，隨之糖類藥物也開始發(fā)展起來。現(xiàn)在每年上市新藥中有很多是抗體藥物，其中糖蛋白及其偶聯(lián)方式對藥品的療效和毒性影響甚大，新型抗體藥物很多開始采用糖蛋白的定點偶聯(lián)技術(shù)。基于糖化學(xué)的半合成治療性疫苗也取得了很好的進展。中醫(yī)藥是國之瑰寶，是中華文明的光輝結(jié)晶，為數(shù)千來中華民族的繁衍生息居功至偉，最近更被世界衛(wèi)生組織納入全球重大衛(wèi)生問題的決策過程。中醫(yī)藥的精髓在于兩點，一是中國古典哲學(xué)的集中體現(xiàn)，天人合一、辨證論治不一而足。二是以李時珍為杰出代表對中藥材的收集和整理，何以為用，何以有毒，如何協(xié)同如何泡制，君臣佐使絕妙無比。要指出的是，相當多的中藥其有效成份為糖綴合物，因此不去搞清楚糖的作用如何去理解中藥？

基金會將在以下幾個方面開展工作：

1、推動有關(guān)糖類藥物的學(xué)術(shù)交流，資助學(xué)術(shù)會議，邀請專家作報告，資助有關(guān)糖類藥物的專著出版，建設(shè)有關(guān)糖類藥物的網(wǎng)站。

2、支持具有開創(chuàng)性的藥物研究，組織力量進行開發(fā)重大糖類藥物的可行性研究，為開創(chuàng)性的項目提供初始經(jīng)費，適當時候設(shè)立糖類藥物專項獎勵。

3、推動企業(yè)-研究所、大學(xué)-醫(yī)院合作交流。

4、組織上市的創(chuàng)新藥物的慈善供給。

由于基金會籌集的資金有限，我們只能秉承盡力而為、量力而行的原則，為我國的創(chuàng)新藥物事業(yè)盡一份微力，以回報偉大時代。