高壓氧對彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人甲狀腺激素及心率的影響

尹 璐，邵 巖，趙滿英，羅 瑋

彌漫性甲狀腺腫屬于臨床中較為常見的一種自身免疫性疾病，癥狀表現(xiàn)并不單集中于甲狀腺本身，還涵蓋全身多系統(tǒng)，包括高代謝癥候群、眼癥、皮損等[1]。彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進是十分常見的甲狀腺功能亢進類型，占所有甲狀腺功能亢進病人的85%以上[2]。以往臨床針對彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進的治療多以藥物為主，近年來中西醫(yī)結(jié)合得到了廣泛應用，治療效果得到了醫(yī)學界的廣泛認可[3]。高壓氧是臨床常用的輔助治療手段，能夠大幅改善機體供氧狀態(tài)，減輕心臟負荷，在彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進治療中能夠抑制抗體生成，穩(wěn)定甲狀腺激素水平，但相關(guān)報道較少，故仍需大樣本的臨床研究予以證實。本研究旨在探討高壓氧對彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人甲狀腺激素及心率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2019年1月—2020年1月收治的80例彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組，男11例，女29例；年齡30～62(48.54±2.36)歲；病程1.0～2.8(1.75±0.30)年。觀察組，男9例，女31例；年齡31～60(48.62±2.28)歲；病程1.0～2.5(1.69±0.28)年。納入標準：符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南(實踐版·2019)》[4]中彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進診斷；具備良好的認知能力，能夠配合本研究；無本研究所用治療藥物禁忌證；病人和(或)家屬知曉研究方案并簽署知情同意書。排除標準：復治的彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人；不遵醫(yī)囑，擅自服用影響臨床療效的藥物者；合并甲狀腺癌、器質(zhì)性心臟病、嚴重心力衰竭者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究方案通過我院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法 對照組口服甲巰咪唑片(上海黃海制藥有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H31021243)治療，初始劑量30 mg/d，單日最大用藥劑量60 mg，分次服用，病情得到控制后減量至維持劑量5～10 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用高壓氧治療，儀器設(shè)備為煙臺宏遠氧業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的GY3200D-A型一體式氧艙。具體參數(shù)設(shè)置如下：壓力0.25 MPa，加壓時間20 min，戴面罩吸氧30 min后休息10 min，再次吸氧30 min后減壓出艙，每日1次，以10次為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標 以甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、血清指標、心率為觀察指標。甲狀腺激素包括促甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素。血清指標包括白細胞介素-2、轉(zhuǎn)化生長因子-β。于治療前、治療結(jié)束后采血測定。甲狀腺激素利用邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的Mindray BS-220全自動生化分析儀測定；甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體利用邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的CL-2000i化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測；血清指標利用上海酶聯(lián)科技生物有限公司生產(chǎn)的檢測試劑盒測定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，兩組甲狀腺激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組促甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素水平均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

2.2 兩組治療前后甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、心率比較 治療前，兩組甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、心率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、心率較治療前降低(P<0.05)，且觀察組甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、心率較對照組降低更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、心率比較(±s)

2.3 兩組治療前后血清指標比較 治療前，兩組血清指標白細胞介素-2、轉(zhuǎn)化生長因子-β比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組白細胞介素-2、轉(zhuǎn)化生長因子-β水平均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較(±s)

3 討 論

3.1 高壓氧有助于維持彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人甲狀腺激素水平 本研究中，兩組治療后甲狀腺激素水平均較治療前明顯改善，且觀察組較對照組改善更明顯。表明高壓氧有助于維持彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人甲狀腺激素水平。原因可能為起病后甲狀腺體積明顯增大，甲狀腺功能處于亢進狀態(tài)，碘攝取及合成能力、甲狀腺分泌甲狀腺激素能力均不同程度升高[5]。彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人在超過大氣壓環(huán)境中吸入純氧能夠迅速提升腦組織中的氧含量以及氧張力[6]。同時高壓氧兼具高分壓氧以及高氣壓氧雙重作用效果，可促使腦細胞過氧化能力大幅增強，抑制甲狀腺激素的過度釋放[7]。

3.2 高壓氧有助于減少彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人相關(guān)抗體的生成 本研究中，兩組治療后甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組，說明高壓氧有助于減少彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人相關(guān)抗體的生成。彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進發(fā)病機制中甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體的大量釋放扮演著重要的角色，其數(shù)值高低反映了甲狀腺組織的損傷程度[8]。甲狀腺球蛋白抗體的靶抗原為甲狀腺球蛋白，后者是甲狀腺上皮細胞合成及分泌的糖蛋白，與甲狀腺球蛋白抗體特異性結(jié)合之后將會形成免疫復合物，在正常情況下以低水平呈現(xiàn)，但甲狀腺自身免疫性疾病發(fā)生后抗體含量隨之增加，在甲狀腺功能恢復正常后又會降低至正常水平，故常被臨床用于甲狀腺自身免疫性疾病診斷以及療效評估[9]。抗甲狀腺過氧化物酶抗體為人體內(nèi)甲狀腺自身破壞性抗體，當該抗體數(shù)值出現(xiàn)明顯升高時往往預示著甲狀腺自身免疫性疾病的發(fā)生[10]。高壓氧治療期間彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人吸入純氧后機體氧供狀態(tài)得到明顯改善，高分壓氧以及高氣壓氧可以抑制垂體對甲狀腺功能的調(diào)控，解除甲狀腺功能亢進狀態(tài)，甲狀腺細胞則在多種細胞因子合成及釋放中發(fā)揮至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用，亦可以上調(diào)/下調(diào)部分細胞因子受體表達水平，實現(xiàn)抑制甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體釋放的目的[11]。隨著甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體的下降，彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進的病理進程被有效逆轉(zhuǎn)，甲狀腺上皮細胞功能處于正常運轉(zhuǎn)狀態(tài)，對維持機體健康起重要的促進作用[12]。

3.3 高壓氧有助于降低彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人的心率 本研究中，兩組治療后心率均較治療前明顯下降，且觀察組心率較對照組降低更明顯，表明高壓氧有助于降低彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人心率。彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進發(fā)病后病人情緒波動劇烈，加之機體處于高代謝狀態(tài)，會使心率加快[13]。隨著病程的延長，彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人運動耐力隨之降低，稍微活動后就會出現(xiàn)心悸、呼吸急促等現(xiàn)象，發(fā)展至后期甚至會引起心室體積增大，引發(fā)嚴重的心力衰竭[14]。當處于高壓氧艙之內(nèi)吸入純氧后短時間內(nèi)機體組織氧供即可以得到明顯改善，緩解因甲狀腺功能亢進所致高代謝狀態(tài)，減少全身耗氧量，增強心肌舒縮能力，使得重要臟器血氧供給增加，心臟負荷大幅降低[15]。隨著心臟負荷的下降以及血氧供給的增加，彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人心肌耗氧量驟降，心率維持在正常水平。

3.4 高壓氧有助于改善彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人血清指標 本研究中，治療后兩組白細胞介素-2、轉(zhuǎn)化生長因子-β均較治療前明顯改善，觀察組白細胞介素-2較對照組升高，轉(zhuǎn)化生長因子-β較對照組降低，表明高壓氧有助于改善彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人血清指標。白細胞介素-2由人體Th1淋巴細胞形成及釋放，在調(diào)控細胞生長、增殖進程中發(fā)揮重要的促進作用[16]。白細胞介素-2還可以提升自然殺傷細胞的生物活性，維持細胞免疫功能的正常運轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)化生長因子-β對甲狀腺功能具有較強的抑制作用，具體機制則是通過激活Smad蛋白通路，促使下游的甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子表達水平上調(diào)，從而抑制位于甲狀腺上皮細胞表面的鈉離子/鉀離子-腺嘌呤核苷三磷酸活性，阻斷鈉離子/碘離子轉(zhuǎn)運體的合成，減少機體對碘的攝取[17]。同時轉(zhuǎn)化生長因子-β還可以調(diào)控甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化酶的合成與釋放，干擾甲狀腺功能正常運轉(zhuǎn)。高壓氧則可以提升物理溶解氧含量，使得機體血氧彌散速度加快，彌散距離進一步延長，充分緩解組織缺血缺氧狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進所致的高代謝狀態(tài)[18]，同時血管舒縮能力得到進一步強化，側(cè)支循環(huán)建立之后可以促進甲狀腺的血供，使得受損的甲狀腺組織自我修復。隨著白細胞介素-2的升高，各種抗體含量隨之下降，而轉(zhuǎn)化生長因子-β的下降則解除了甲狀腺功能抑制狀態(tài)，促使彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人甲狀腺激素趨于正常水平。

綜上所述，高壓氧有助于改善彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進病人甲狀腺激素水平，降低心率。但需要注意的是，目前臨床中此類報道較少，今后尚需開展更為深入的臨床研究。