替羅非班輔助血管內支架取栓對急性基底動脈閉塞腦卒中病人預后的影響

周 靜，張保朝，陳 笛，張在行，高 軍，劉少哲，溫昌明

急性基底動脈閉塞腦卒中嚴重威脅病人的生命安全，預后效果不樂觀。當腦卒中病人出現急性基底動脈閉塞的癥狀就會出現頭暈[1]，如果長時間頭暈、頭痛很可能引起腦部缺血性壞死[2]。病人發病時臨床會出現意識障礙、偏癱，嚴重者還會出現雙目失明、吞咽困難等癥狀[3-4]。急性基底動脈閉塞腦卒中病人一定要及時疏通基底動脈系統，嚴重的急性基底動脈閉塞腦卒中病人如果沒有得到及時的治療會造成神經功能的永久損傷，還會引起多種并發癥，目前的治療方法有藥物治療、手術治療。本研究旨在探討替羅非班輔助血管內支架取栓治療急性基底動脈閉塞腦卒中的療效及對預后的影響，為臨床治療急性基底動脈閉塞腦卒中提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月—2019年7月我院收治的急性基底動脈閉塞腦卒中病人172例作為研究對象。診斷標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中急性基底動脈閉塞腦卒中診斷標準。排除腦部腫瘤、智力障礙、高血脂、長期酗酒、妊娠期婦女以及藥物過敏者。采用隨機數字表法分為聯合組與對照組，每組86例。對照組，男53例，女33例；年齡46～73(56.52±12.83)歲。聯合組，男52例，女34例；年齡48～73(57.47±11.88)歲。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會批準，病人及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規治療。對照組采用血管內支架取栓治療，通過數字減影血管造影(DSA)找到基底動脈，使用微導絲通過血栓閉塞段，經微導絲引入支架并置于阻塞段的基底動脈，支架放置好后，慢慢將導管撤出，使支架張開，將導管尾端Y閥旁路連接30 mL注射器保持負壓吸引，支架與支架輸送導管一起撤出體外，撤出體外后觀察哪端支架還有血栓塊，必要時需要重復取栓，當取栓結束以后經微量泵連續泵入尿激酶15×104U，通過造影觀察閉塞段血流是否恢復通暢。聯合組在對照組治療的基礎上給予鹽酸替羅非班注射液[魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H20090328，規格：50 mL(12.5 mg)]治療，并給予0.4 μg/(kg·min)的負荷量30 min，再用微量泵以0.1 μg/(kg·min)維持治療3 d。治療期間密切觀察病情變化，若出現嚴重出血并發癥，立即停藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 住院費用、住院時間 統計兩組病人的住院費用、住院時間。

1.3.2 血小板聚集率(PAgT)、血小板黏附性(PAdT) 抽取兩組病人空腹靜脈血4.13 mL，分離上層待檢血清。采用散射比濁法檢測PAdT、PAgT，根據血清在凝固過程中散射光的變化來確定檢測終點。向PAdT、PAgT血清中加凝血激活劑，然后纖維蛋白凝塊時，PAdT、PAgT血清的散射光強度就會增加。當PAgT、PAdT血清完全凝固后，光探測器接收后，轉化電信號，經放大后傳送到監測器處理，描出凝固曲線以后得出PAdT、PAgT的檢測結果。

1.3.3 神經生長因子(NGF)、腦源性神經營養因子(BDNF)水平 采用酶聯免疫吸附法檢測治療前及治療后1 d血清NGF、BDNF水平，將血清置于室溫環境后，標記酶標板，制作標準品，然后取出試劑盒，以1∶2的稀釋液稀釋樣品；在反應孔中加入已稀釋的標準品，每孔100 μL，在36.10 ℃恒溫孵育箱中濕育2 h；用洗滌液將反應板洗3次后，加入1∶100稀釋后的抗體工作液，每孔100 μL，放于恒溫孵育箱中濕育44.8 min；繼續清洗反應板4次后，在反應孔內加入四甲基聯苯胺(TMB)溶液，每孔100 μL，置于恒溫孵育箱中濕育45 min后在反應孔內加入終止液(每孔100 μL)終止反應，在450 nm波長測定吸光度，顏色反應深淺與NGF、BDNF水平成正比，經繪制標準曲線計算NGF、BDNF水平。

1.3.4 神經功能缺損評分 根據格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分檢測病人昏迷程度，包括睜眼反應(1～4分)、言語反應(1～5分)、運動反應(1～6分)3個維度，總分15分，得分越高說明意識狀態越好，3～8分為重度昏迷，9～12分為中度昏迷，≥13分為輕度昏迷。根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分評定神經功能，包括意識水平、語言、感覺等內容，評分為0～42分，評分越高神經功能缺損程度越嚴重。

1.3.5 術后不良事件發生情況 觀察病人術后出現的不良事件，包括流口水、眩暈、偏癱、嘔吐。

1.4 臨床療效評定 顯效：手術后病人基底動脈恢復正常，可以正常通血，血栓消失，恢復自理能力；有效：病人血管幾乎完全通暢，預后較好，偶爾會出現流口水癥狀；無效：基底動脈依舊處于閉塞狀態，自理能力幾乎完全喪失，甚至出現死亡。

2 結 果

2.1 兩組住院費用、住院時間比較 治療后，兩組住院費用比較，差異無統計學意義(P>0.05)；聯合組住院時間較對照組縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組住院費用、住院時間比較(±s)

2.2 兩組治療前后PAgT、PAdT比較 治療前，兩組PAgT、PAdT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PAdT、PAgT均較治療前降低，且聯合組PAdT、PAgT低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后PAgT、PAdT比較(±s) 單位：%

2.3 兩組治療前后NGF、BDNF水平比較 治療前，兩組NGF、BDNF水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NGF、BDNF水平均較治療前降低，且聯合組NGF、BDNF水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NGF、BDNF水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后GCS評分、NIHSS評分比較 治療前，兩組GCS評分、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組GCS評分高于治療前，NIHSS評分低于治療前，且聯合組GCS評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后GCS評分、NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較

2.6 兩組不良反應發生情況比較 聯合組不良反應總發生率略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

急性基底動脈閉塞腦卒中是指基底動脈閉塞所導致的急性腦卒中，基底動脈是顱內供血的重要血管，基底動脈閉塞早期臨床表現一般為四肢癱、昏迷，嚴重者會出現生命體征不穩定，需要及時進行血管疏通[6]。急性基底動脈閉塞腦卒中的致死率極高，會導致腦血管受損以及腦組織損害，并發癥也較多[7-8]。目前臨床尚缺乏有效的治療手段，本研究旨在探討替羅非班輔助血管內支架取栓治療急性基底動脈閉塞腦卒中的療效及對預后的影響，為臨床治療急性基底動脈閉塞腦卒中提供參考。

本研究結果顯示，治療后聯合組PAgT、PAdT、NGF、BDNF水平及NIHSS評分均較對照組降低，GCS評分較對照組升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

替羅非班又名替洛非巴，屬于血液系統抗小板藥物，是一種可逆性非肽類血小板表面糖蛋白受體拮抗劑，可以抑制血栓的形成，但是也會出現一些不良反應，比如惡心、頭痛等，停用后不良反應就會消失[9]。支架取栓的預后較好，在取栓時要注意控制病人的血壓。除了血管內支架取栓外，還可行靜脈溶栓，但是靜脈溶栓的治療效果不佳，血管內取栓的優勢是可以減少靜脈溶栓引起的副反應[10]。劉強等[11-12]研究發現替羅非班和血管內取栓治療可以有效改善急性基底動脈閉塞腦卒中病人的預后。

PAgT是可以檢測血小板止血功能的指標，當血管由于創傷而失血時，PAgT和凝血因子會對血管受傷的部位進行反應，形成凝血[13-15]。PAdT升高會導致血栓形成，PAgT降低可能會引發出血[16]。王紅旭等[17]研究發現替羅非班聯合血管內取栓治療可有效改善急性基底動脈閉塞腦卒中病人PAgT、PAdT水平。

NGF是一種蛋白質，對周圍及中樞神經元的生長、發育、分化、再生、功能特性都有很重要的調控作用[18]。NGF在人體內主要分布于虹膜、胎盤、腦、心臟、脾、神經元等組織以及骨骼肌、雪旺氏細胞、成纖維細胞、膠質細胞、平滑肌等[19]。BDNF對神經元的生長發育、存活及分化有著重要的作用，是一種在腦內的蛋白質，主要分布在中樞神經內，含有3個二硫鍵，是一種堿性的蛋白質，還可以促進受損神經元分化及再生，改善神經元的病理狀態從而防止神經元受損[20]。蔣烽烽等[21]研究發現替羅非班聯合血管內取栓治療可有效改善急性基底動脈閉塞腦卒中病人NGF、BDNF水平。

綜上所述，替羅非班聯合血管內取栓治療可改善急性基底動脈閉塞腦卒中病人的預后，療效較好。