公務員腦血管病人群高尿酸血癥的影響因素分析

高秋爽，李 華，馬愛江，成麗嵐，吳文鋒，魏兆軒

高尿酸血癥是指在正常狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平過高(男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L)，好發于中老年、肥胖、有不良飲食習慣及高尿酸血癥家族史人群[1]。高尿酸血癥分為原發性與繼發性高尿酸血癥，原發性高尿酸血癥常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、動脈硬化和冠心病等聚集發生有關，繼發性高尿酸血癥多由某些系統性疾病如急性腎損傷、慢性腎衰竭或藥物引起[2]。我國腦血管病致腦卒中患病群體每年以8.7%的速度增長，且病死率是發達國家的3.5～5.0倍，占我國人群總死亡率的19.9%[3]。本研究分析公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的影響因素，以期為公務員腦血管病人群的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年4月—2019年5月于我院體檢的100例患腦血管病公務員的臨床資料，依據血尿酸水平分為腦血管病伴高尿酸血癥組(男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L，50例)與腦血管病組(50例)。納入標準：①符合腦血管病診斷標準[4]；②年齡25～75歲；③臨床資料完善。排除標準：①同時存在惡性腫瘤疾??；②近3個月內有重大外科手術史；③伴有顱內出血或顱內高壓；④伴有血液、免疫系統疾??；⑤存在精神異常等無法配合研究。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 臨床資料收集 收集病人臨床資料，包括年齡、體重、性別、民族、既往病史(高血脂、高血壓)、既往吸煙史、既往飲酒史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐水平、急性生理與慢性健康(APACHEⅢ)評分[5]、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、頸動脈硬化斑塊面積、頸總動脈內膜中層厚度。血壓由專業醫護人員使用歐姆龍電子血壓計測量，每例病人測量3次，每兩次測量需間隔30～40 s，血壓讀數精確至1 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，最終結果取3次測量平均值；TC、TG、血肌酐水平于清晨抽取病人空腹靜脈血5 mL，使用日本OLYMPUS AU400全自動生化分析儀，以酶聯免疫吸附法檢測；FBG、2 hPG使用上海原子核研究所SN-695(B)型智能放免γ測量儀檢測；APACHEⅢ評分由急性生理學評分(APS)、年齡評分、慢性健康狀況評分3部分組成，三者之和為APACHEⅢ評分，其中APS包括體溫、平均動脈壓、心率、呼吸頻率、氧合作用、動脈血pH值、格拉斯哥昏迷評分等12項生理學參數，各維度計分在1～71分，分數越高表明病情越重；頸動脈硬化斑塊面積、頸總動脈內膜中層厚度使用HDI 5000彩色多普勒超聲儀進行檢測，選取頸動脈膨大下1 cm或以頸總動脈內膜中層厚度最厚處及近心1 cm或遠心1 cm的3個點左右兩側共6個點的均值作為頸總動脈內膜中層厚度，同時觀察血管腔內有無斑塊，將頸總動脈內膜中層厚度≥1.2 mm且高度超過周圍頸總動脈內膜中層厚度的50%定義為頸動脈硬化斑塊，根據彩超觀察斑塊面積。比較兩組臨床資料，分析公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的影響因素。

2 結 果

2.1 影響公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的單因素分析 兩組體重、性別比例、民族及TC水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；腦血管病伴高尿酸血癥組年齡≥65歲、高血脂病史、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、收縮壓>139 mmHg、舒張壓>89 mmHg、TG>1.70 mmol/L、血肌酐>110 μmol/L、APACHEⅢ評分≥20分、FBG≥6.1 mmol/L、2 hPG≥7.8 mmol/L、斑塊面積≥1.2 mm2、頸總動脈內膜中層厚度≥1.2 mm者比例均明顯高于腦血管病組(P<0.05)。詳見表1。

表1 影響公務員腦血管人群發生高尿酸血癥的單因素分析

2.2 影響公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的多因素Logistic回歸分析 將差異有統計學意義的指標納入Logistic模型，行量化賦值，以是否患有高尿酸血癥為因變量(Y)，以年齡、高脂血癥病史、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、TG、血肌酐、APACHEⅢ評分、FBG、2 hPG、斑塊面積、頸總動脈內膜中層厚度為自變量(X)，變量賦值詳見表2。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥65歲、既往有高血脂病史、既往有高血壓病史、既往有吸煙史、既往有飲酒史、收縮壓>139 mmHg、舒張壓>89 mmHg、TG>1.70 mmol/L、血肌酐>110 μmol/L、APACHEⅢ評分≥20分、FBG≥6.1 mmol/L、2 hPG≥7.8 mmol/L、斑塊面積≥1.2 mm2、頸總動脈內膜中層厚度≥1.2 mm為公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的影響因素。詳見表3。

表2 變量賦值表

表3 公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的多因素分析

3 討 論

腦血管病通常分為出血性腦血管病(腦出血、蛛網膜下隙出血)和缺血性腦血管病(腦栓塞、短暫性腦缺血發作、腦血栓形成)兩大類。隨著人們生活水平不斷提高，各種與生活方式有關的疾病也隨之增加，尤其是心腦血管病和代謝性疾病[6-7]。近年來，一些研究證實高尿酸血癥可能與肥胖、高脂血癥、脂肪肝、高血壓集結出現，從而共同構成心腦血管病的危險因素[8-9]。

本研究中公務員腦血管病人群高尿酸血癥的發生率為50.00%。單因素分析結果顯示，腦血管病伴高尿酸血癥組年齡≥65歲、高脂血癥病史、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、收縮壓>139 mmHg、舒張壓>89 mmHg、TG>1.70 mmol/L、血肌酐>110 μmol/L、APACHEⅢ評分≥20分、FBG≥6.1 mmol/L、2 hPG≥7.8 mmol/L、斑塊面積≥1.2 mm2、頸總動脈內膜中層厚度≥1.2 mm者比例均高于腦血管病組(P<0.05)；提示上述因素可能是公務員腦血管病人群高尿酸血癥的影響因素。分析具體原因：①隨著年齡的增長，身體各項機能會出現一定程度的退化，導致血尿酸水平升高，故年齡≥65歲者患高尿酸血癥概率較高[10]。②血脂水平升高會降低腎臟對尿酸的排泄能力，血尿酸濃度升高會導致蛋白酶活性下降，增加高血脂的風險，血脂過高會影響腎臟的排泄能力[11]。③高血壓會引起腎動脈硬化，導致腎血管阻力增加，從而限制了尿酸的排泄，尿酸排泄異常會增加血尿酸含量，而血尿酸水平升高也可提示為高血壓損害遠端腎小管的早期表現[12]。④吸煙會使體內尼古丁濃度及血硫氰酸鹽濃度高于正常水平，從而增強血漿黏稠度，導致血管阻力增加，引發高血壓及高尿酸風險。⑤血尿酸水平過高會導致低密度脂蛋白膽固醇及脂質的過氧化加快，從而升高血壓，故血壓較高者患高尿酸血癥的概率較大[13]。⑥高尿酸血癥是脂代謝紊亂的一種表現，TG分解后生成部分游離脂肪酸再酯化將會加速三磷酸腺苷的利用率，血中TG升高將引起大量的游離脂肪酸生成，從而加速三磷酸腺苷的分解，引起血尿酸生成的增加。血尿酸升高會促進腎臟對尿酸的重吸收，造成高尿酸血癥[14]。⑦血肌酐是檢驗腎功能的敏感指標之一，可直接反映腎小球的濾過功能以及腎小管重吸收、酸化的功能。當腎實質發生損害時，腎小球濾過率降低，導致血肌酐濃度增高，表現為腎器質性腎衰竭，同時腎小球濾過功能的衰退也代表血尿酸的增高，從而引發高尿酸血癥[15-16]。⑧APACHEⅢ評分是評估危重癥病人預后的重要參考依據，評分高則表示病情嚴重。⑨血糖過高會產生胰島素抵抗，胰島素增高可影響腎小管的排泄功能，當排出的尿酸減少時，血尿酸水平則會相應升高，因此，血脂水平高也是引起慢性病伴高尿酸血癥的危險因素之一[17]。⑩高尿酸可直接促進頸動脈硬化的形成，其原因在于高尿酸導致黃嘌呤氧化酶和尿酸發生反應后產生大量的氧自由基，氧自由基破壞了血管的內皮功能，同時血尿酸水平升高會導致體內血小板活化及白細胞激活，引起內皮功能障礙的同時可使血管平滑肌細胞增殖，增強白細胞與內皮細胞的附著作用，從而形成頸動脈硬化及斑塊[18]。

本研究Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥65歲、高脂血癥病史、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、收縮壓>139 mmHg、舒張壓>89 mmHg、TG>1.70 mmol/L、血肌酐>110 μmol/L、APACHEⅢ評分≥20分、FBG≥6.1 mmol/L、2 hPG≥7.8 mmol/L、斑塊面積≥1.2 mm2、頸總動脈內膜中層厚度≥1.2 mm為公務員腦血管病人群發生高尿酸血癥的影響因素。

綜上所述，公務員腦血管病人群患高尿酸血癥受眾多因素的影響，如年齡、高脂血癥病史、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、TG、血肌酐水平、APACHEⅢ評分、FBG、2 hPG、斑塊面積、頸總動脈內膜中層厚度等，針對上述因素臨床醫師應當予以密切關注，同時盡早干預，以降低公務員腦血管病人群高尿酸血癥的發生率。