納米碳淋巴結示蹤技術結合腹腔鏡微創手術在結直腸癌患者中的應用

何繼龍，劉經雷，秦健，孫波，李朝陽

（徐州市第一人民醫院普外科，江蘇徐州 221002）

結直腸癌作為一種發病率和復發率高的惡性疾病，一直是醫學界治療的難題，不僅治療后容易復發轉移，預后也不盡如人意，而且發病率在世界范圍內呈逐年上升趨勢[1]。目前，臨床治療結直腸癌的主要方式是根治性手術，通過手術切除腫瘤，術后行放療和化療。傳統開腹手術風險高，創傷較大，操作繁瑣，術后并發癥較多[2]。腹腔鏡微創手術具有手術出血量少、疼痛感輕、創傷小和術后恢復快等優點，已在臨床廣泛應用[3-4]。結直腸癌細胞主要通過淋巴轉移，術中轉移陽性淋巴結和微小轉移癌灶的殘留會導致術后癌癥復發，甚至死亡[5]。準確示蹤腫瘤區域淋巴結可以幫助區域淋巴結徹底清除，有效降低術后復發率，提高病理TNM 分期的準確性。納米活性碳示蹤技術避免了盲目擴大手術，術中針對性地徹底清掃轉移淋巴結，可以延長患者的生存期限，解決了腫瘤病灶清掃不完全等技術問題，已在多種腫瘤手術中廣泛應用[6]，但其在結直腸癌術中的應用和研究較少。本研究探討納米碳淋巴結示蹤技術結合腹腔鏡微創手術在結直腸癌患者中的應用效果，以期為臨床提供更完善的結直腸癌治療方法，避免疾病復發，減輕患者痛苦。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2020年10月在本院確診的結直腸癌患者76 例，利用隨機分組法分為觀察組（n=38）和對照組（n=38）。其中，男39 例，女37例，年齡49～82 歲，平均（66.31±8.36）歲；均經活檢病理證實為結直腸癌，高分化11 例，中分化59例，低分化6 例。觀察組中，男17 例，女21 例，年齡51～80 歲，平均（67.26±8.38）歲，高分化6 例，中分化30 例，低分化2 例。對照組中，男22 例，女16 例，年齡49～82 歲，平均（65.36±8.64）歲，高分化5 例，中分化29 例，低分化4 例。兩組患者年齡、性別和癌癥分化程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

納入標準：經病理活檢確診為結直腸癌；患者及家屬了解并知情同意。排除標準：①合并嚴重的心臟、腎臟等器官病變及高血壓者；②影像學檢查示遠處轉移者；③術前存在放療或化療病史；④既往有結腸鏡黏膜切除術、剝離術等其他治療史。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 給藥方法

觀察組患者術前1天通過結腸鏡于腫瘤周圍黏膜下層選取5個點，針頭在組織中斜行，在距離腫瘤周圍約1 cm 黏膜處，緩慢推注0.3 mL 納米碳淋巴結示蹤劑（重慶萊美藥業股份有限公司），注射完畢后紗布輕壓注射點。對照組不予該藥物。

1.3 手術方法

嚴格遵循結直腸癌全結腸系膜切除/全直腸系膜切除手術原則進行腹腔鏡微創手術。兩組患者均施以全身麻醉，以截石位將臀部抬高15 cm，由本院同一組手術醫生行結直腸癌根治術。觀察組在注射納米活性碳混懸液后，待納米活性碳循淋巴管充分回流，黑染淋巴結出現后，根據清掃站數D2和D3標準，將黑染淋巴結徹底清除。

1.4 觀察指標

1.4.1 淋巴結相關情況兩組患者手術后均對標本進行解剖，用4%甲醛固定后，送病理檢查，由專業人員進行常規HE染色，獲得的淋巴結按解剖位置擺放，通過視覺辨認和擠壓觸摸尋找等方式進行淋巴結計數，記錄黑染淋巴結數及各組淋巴結轉移數。

1.4.2 術中和術后情況由專業人員記錄兩組患者手術時間、術中出血量、肛門排氣時間和術后住院時間。

1.5 術后并發癥

記錄兩組患者術后并發癥，包括：腸道出血、低熱（常可耐受）、輸尿管損傷和粘連性腸梗阻等。

1.6 統計學方法

選用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料以均數±標準差（±s）表示，行兩樣本獨立t檢驗，計數資料以例或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者淋巴結檢出和轉移情況

觀察組淋巴結檢出數和轉移陽性淋巴結數明顯多于對照組，直徑5 mm 以下的淋巴結和轉移陽性淋巴結數明顯多于對照組（P＜0.05）。見附圖和表2。

表2 兩組患者淋巴結檢出和轉移情況比較 枚Table 2 Comparison of lymph node detection and metastasis between the two groups n

附圖 觀察組納米碳黑染淋巴結情況Attached fig. The lymph nodes of the observation group were stained with nano carbon black

2.2 觀察組不同直徑淋巴結黑染情況

觀察組淋巴結直徑3 mm 以下的黑染率明顯高于直徑3 mm以上的淋巴結（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組不同直徑淋巴結黑染率比較Table 3 Comparison of black staining rate of lymph nodes with different diameters in the observation group

2.3 觀察組黑染和未黑染淋巴結轉移情況

觀察組淋巴結黑染轉移率明顯高于未黑染的淋巴結（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組黑染和未黑染淋巴結轉移率比較Table 4 Comparison of lymph node metastasis rates between the black staining and without black staining in observation group

2.4 兩組患者術中和術后情況

兩組患者手術時間、術中出血量、排氣時間和術后住院時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者術中和術后情況比較 （±s）Table 5 Comparison of intraoperative and postoperative conditions between the two groups （±s）

表5 兩組患者術中和術后情況比較 （±s）Table 5 Comparison of intraoperative and postoperative conditions between the two groups （±s）

組別觀察組（n=38）對照組（n=38）t值P值手術時間/min 238.65±32.03 241.33±31.36 0.37 0.713術中出血量/mL 119.32±77.66 127.69±81.32 0.46 0.647排氣時間/d 4.36±1.39 4.39±1.36 0.10 0.924術后住院時間/d 9.38±2.31 9.39±2.34 0.02 0.985

2.5 兩組患者術后并發癥發生率比較

觀察組術后并發癥發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者術后并發癥發生率比較Table 6 Comparison of incidence of postoperative complications between the two groups

3 討論

在消化系統范圍內，結直腸癌的發病率非常高，其早期臨床癥狀不明顯，發現時往往是中晚期，常見癥狀有：排便習慣改變、多發腹痛、便血和糞便性狀改變等[7-8]。腹腔鏡手術以電切電凝操作為主，對腹腔內臟器影響小，而且腔鏡可以擴大手術視野，利于組織間隙觀察，操作更為精確，但如何徹底清掃淋巴結是主要問題。毛細淋巴管間隙大于120 nm，毛細血管內皮的細胞間隙小于50 nm，納米活性碳顆粒直徑介于毛細淋巴管和毛細血管內皮細胞間隙之間。因此，納米活性碳顆粒進入病灶黏膜后，并不能進入血管，而是通過滲透、擴散進入淋巴管，該顆粒具有很強的淋巴趨向性，并與癌細胞保持同一轉移方向。納米活性碳進入并聚集到淋巴結，使病灶區域的淋巴結被染色，手術中肉眼即可將染色淋巴結清除[9-11]。本研究中，觀察組檢出淋巴結數目、轉移陽性淋巴結數目、直徑＜5 mm淋巴結數目、直徑＜5 mm轉移陽性淋巴結數目均明顯多于對照組，說明：納米碳淋巴結示蹤技術能提高淋巴結數目、轉移陽性淋巴結數目的檢出率，對手術中徹底清除淋巴結有重要意義。

本研究顯示，觀察組直徑≤3 mm 的淋巴結黑染率明顯高于直徑＞3 mm 的淋巴結，觀察組黑染淋巴結的轉移率明顯高于未黑染的淋巴結。術中清掃淋巴結時，直徑2 mm 以下的微小淋巴結僅憑肉眼辨識困難，遺漏率較高[12-13]。納米碳淋巴結示蹤技術可以對直徑較小的淋巴結進行高效染色，提高掃除辨識度[14]。本研究結果進一步說明：納米活性碳淋巴結示蹤技術結合腹腔鏡微創手術，對小直徑淋巴結有較高的敏感性，可以提高術中淋巴結清掃效率。

本研究還顯示，兩組患者手術時間、術中出血量、排氣時間和術后住院時間比較，差異均無統計學意義。既往研究[15-16]顯示，結直腸癌患者主要發生群體為老年人，該群體免疫力較低，術后恢復較慢，手術風險高，納米碳淋巴結示蹤技術幾乎不增加手術難度，對術后恢復幾乎無影響。結合本研究說明：納米碳淋巴結示蹤技術結合腹腔鏡微創手術未增加手術難度，不會影響術后恢復。

本研究中，觀察組術后并發癥發生率明顯低于對照組。準確判斷淋巴結轉移狀態，從而將轉移的淋巴結切除，可以避免盲目切除未發生轉移的淋巴結，對患者免疫功能損傷小，可以提高術后恢復速度，減少術后并發癥[17-18]。本研究與上述結論相符，說明：納米碳淋巴結示蹤技術可提高腹腔鏡微創手術的淋巴結清掃精確性，避免清掃未經轉移的淋巴結，從而提高了結直腸癌患者的免疫力，減少了術后并發癥。

綜上所述，納米碳淋巴結示蹤技術結合腹腔鏡微創手術，有助于提高患者淋巴結檢出數量和發現轉移陽性淋巴結，不增加手術復雜程度，并可降低并發癥發生率，對患者的術后恢復無影響，建議臨床將其用于治療結直腸癌中。