黃葵膠囊輔助貝那普利治療慢性腎小球腎炎的效果及對(duì)血清IL-4、INF-γ、IL-17水平的影響

王瑩

【摘要】 目的：觀察黃葵膠囊輔助貝那普利治療慢性腎小球腎炎（CGN）的效果及對(duì)血清白介素-4（IL-4）、γ干擾素（INF-γ）、白介素-17（IL-17）水平的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的112例CGN患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組56例。對(duì)照組采用貝那普利治療，觀察組采用黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療。比較兩組療效、腎功能、血清IL-4、INF-γ、IL-17水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為89.29%，高于對(duì)照組的73.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、胱抑素C（Cys C）、尿酸（UA）水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清IL-4水平均高于治療前，INF-γ、IL-17水平均低于治療前，且觀察組IL-4水平高于對(duì)照組，INF-γ、IL-17水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能提高療效，改善腎功能，其機(jī)制可能與升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 黃葵膠囊 貝那普利 慢性腎小球腎炎 IL-4 INF-γ

Effect of Huangkui Capsules Assisted Benazepril in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis and Its Influence on Serum IL-4， INF-γ and IL-17 Levels/WANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： -120

[Abstract] Objective： To observe the effect of Huangkui Capsules assisted Benazepril in the treatment of chronic glomerulonephritis （CGN） and its influence on serum interleukin-4 （IL-4）， γ interferon （INF-γ） and interleukin-17 （IL-17）. Method： A total of 112 CGN patients admitted to Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center from January 2020 to January 2021 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 56 patients in each group. The control group was treated with Benazepril， and the observation group was treated with Huangkui Capsules combined with Benazepril. The curative effect， renal function， serum levels of IL-4， INF-γ， IL-17 and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 89.29%， which was higher than 73.21% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantification， cystatin C （Cys C） and uric acid （UA） of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-4 of both groups were higher than those before treatment， and the levels of INF-γ and IL-17 of both groups were lower than those before treatment， the level of IL-4 of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of INF-γ and IL-17 of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Huangkui Capsules assisted Benazepril in the treatment of CGN can improve the curative effect and improve renal function， the mechanism may be related to the increase of serum IL-4 level， the decrease of serum INF-γ and IL-17 levels， and the inhibition of inflammatory response.

[Key words] Huangkui Capsule Benazepril Chronic glomerulonephritis IL-4 INF-γ

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.028

慢性腎小球腎炎（CGN）是多種病因引起雙側(cè)腎小球發(fā)生彌漫性或局灶性炎性病變的臨床綜合征，全球發(fā)病率高達(dá)8.16%[1]。CGN病程遷延，病程緩慢進(jìn)展，可引起腎功能損害，最終導(dǎo)致慢性腎衰竭[2]。CGN臨床癥狀表現(xiàn)有蛋白尿、水腫、高血壓等，目前仍缺乏根治的方法，臨床上主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、免疫抑制劑等藥物治療，以控制蛋白尿，延緩病情進(jìn)展[3]。CGN的發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著多種細(xì)胞因子，包括白介素-4（IL-4）、γ干擾素（INF-γ）、白介素-17（IL-17）等，CGN治療過程中監(jiān)測(cè)此類指標(biāo)能夠輔助判斷臨床治療效果及預(yù)后[4]。貝那普利是一種前體藥物，能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，抑制緩激肽降解，降低血管阻力，從而降低血壓，且可在一定程度上減少CGN患者的蛋白尿，但整體療效并不十分理想[5]。黃葵膠囊具有清利濕熱、解毒消腫的作用。本研究觀察了黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN的效果及對(duì)血清IL-4、INF-γ、IL-17水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的112例CGN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中CGN診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）病程3個(gè)月以上;（3）年齡<65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并繼發(fā)性腎病、腎結(jié)石等腎臟疾病;（2）合并心、肝、肺功能不全;（3）對(duì)研究所用藥物過敏;（4）合并糖尿病、高血壓、感染性疾病;（5）處于妊娠、哺乳期;（6）合并自身免疫性疾病;（7）合并惡性腫瘤;（8）近3個(gè)月使用過激素類藥物、免疫調(diào)節(jié)劑。按照隨機(jī)數(shù)字表示將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組56例。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組給予貝那普利（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d，口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上輔以黃葵膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040，規(guī)格：0.43 g）5粒/次，3次/d，口服。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效：臨床癥狀改善或消失，尿常規(guī)顯示蛋白減少2個(gè)“+”，24 h尿蛋白定量減少≥40%;有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)顯示蛋白減少1個(gè)“+”，24 h尿蛋白定量減少<40%;無(wú)效：臨床癥狀及24 h尿蛋白定量未改善或加重。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能。取不抗凝靜脈血3 mL，全血3 000 r/min離心10 min，取血清，使用上海伊麗薩生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒按照說明書檢測(cè)血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平;留取24 h尿液，用濕化學(xué)法測(cè)定24 h尿蛋白定量水平;使用全自動(dòng)生化分析儀BM6010C[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司]檢測(cè)尿酸（UA）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C（Cys C）（北京康大泰科醫(yī)學(xué)科技有限公司）水平。（3）比較兩組治療前后血清IL-4、INF-γ、IL-17水平，采用英國(guó)Abcam公司酶聯(lián)免疫試劑盒按照說明書檢測(cè)IL-4、INF-γ、IL-17水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭疼、咳嗽、乏力、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男29例，女27例;年齡25～63歲，平均（42.17±3.05）歲;病程1～6年，平均（3.29±0.31）年。觀察組男30例，女26例;年齡23～64歲，平均（42.55±3.10）歲;病程1～5年，平均（3.24±0.34）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.29%（50/56），高于對(duì)照組的73.21%（41/56），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.747，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清IL-4、INF-γ、IL-17水平比較 治療前，兩組IL-4、INF-γ、IL-17水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-4水平均高于治療前，INF-γ、IL-17水平均低于治療前，且觀察組IL-4水平高于對(duì)照組，INF-γ、IL-17水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.373，P>0.05），見表4。

3 討論

CGN主要因免疫系統(tǒng)功能異常所致，隨著病情進(jìn)展，可發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重危害患者的健康[7]。目前CGN的治療目的主要是減少蛋白尿、控制臨床癥狀，延緩腎功能惡化。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ參與了CGN的發(fā)生發(fā)展過程，血管緊張素Ⅱ能通過血管收縮效應(yīng)，介導(dǎo)腎小球出球動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致腎臟灌注壓升高，系膜中的大分子物質(zhì)流入增多，引起腎損傷[8-9]。蛋白尿是CGN的常見癥狀之一，同時(shí)也是導(dǎo)致CGN進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此減少蛋白尿?qū)刂艭GN病情進(jìn)展有積極的作用[10]。貝那普利是一種前體藥物，經(jīng)水解后形成貝那普利拉，其可阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，從而抑制血管收縮，降低腎臟灌注壓，減輕腎臟損傷及減少蛋白尿，但貝那普利治療效果欠理想[11-12]。

黃葵膠囊的主要成分是黃蜀葵花，具有清利濕熱、解毒消腫的功效，且現(xiàn)代藥理表明，黃葵膠囊有抗炎、減少免疫復(fù)合物沉積，減輕免疫復(fù)合物所致的炎癥反應(yīng)等作用[13-14]。本研究顯示，觀察組總有效率為89.29%（50/56），高于對(duì)照組的73.21%（41/56），且治療后，觀察組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能提高療效，改善腎功能。分析原因可能為貝那普利通過抑制血管緊張素Ⅱ形成，從而抑制血管收縮效應(yīng)，降低腎小球內(nèi)壓力，減輕腎損傷;其協(xié)同黃葵膠囊的抗炎、減少免疫復(fù)合物沉積等作用，起到腎保護(hù)作用，并可改善腎小球?yàn)V過功能，進(jìn)一步減少蛋白尿，使24 h尿蛋白定量降低，并促進(jìn)Scr、BUN、Cys C、UA隨尿液排出，降低血清Scr、BUN、Cys C、UA水平。

研究顯示，多種細(xì)胞因子參與了CGN的發(fā)生發(fā)展過程，IL-4是由Th2細(xì)胞分泌的抗炎因子，能增強(qiáng)體液免疫，提高腎臟的防御作用[15-16]。INF-γ是一種由活化的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)腎臟組織內(nèi)細(xì)胞分泌細(xì)胞趨化因子[17]。相關(guān)研究顯示，CGN患者的血清IL-4水平低于健康對(duì)照組，INF-γ水平高于健康對(duì)照組，CGN患者存在Th1/Th2失衡及細(xì)胞因子分泌異常[18]。IL-17主要由Th17細(xì)胞、γδT細(xì)胞分泌釋放，有促炎作用，參與炎癥反應(yīng)過程。相關(guān)研究顯示，CGN患者的血清IL-17水平較健康志愿者顯著表達(dá)上調(diào)，并且隨著腎功能惡化而升高[19]。本研究顯示，治療后，觀察組IL-4水平高于對(duì)照組，INF-γ、IL-17水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示，黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)Th1/Th2平衡，糾正細(xì)胞因子分泌異常。分析原因可能是黃葵膠囊可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌，減輕腎臟受到的炎癥損傷，而其可能是改善腎功能的機(jī)制之一[20]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示，加用黃葵膠囊輔助治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能提高療效，改善腎功能，其機(jī)制可能與升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)，值得推廣。

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（收稿日期：2022-03-03） （本文編輯：張明瀾）