超聲超微血流成像技術評估頸內動脈粥樣硬化斑塊新生血管的應用價值

孫檬

【摘要】 目的：探討超聲超微血流成像技術（SMI）評估頸內動脈粥樣硬化斑塊新生血管的臨床應用價值。方法：選取丹東市第一醫院2018年1月-2020年1月常規超聲檢查確診為頸動脈粥樣硬化斑塊的80例（92個斑塊）患者。所有患者均行超聲造影（CEUS）與SMI檢查，比較SMI、CEUS對新生血管的檢出情況。根據是否為腦梗死將患者分為腦梗死組（37例）和非腦梗死組（43例），比較兩組行SMI檢查頸動脈斑塊情況。結果：SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管情況，差異無統計學意義（P>0.05）;SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。92個斑塊中，斑塊厚度<2.5 mm有29個，斑塊厚度為2.5～3.5 mm有32個，斑塊厚度為>3.5 mm有31個。SMI及CEUS檢測的頸動脈粥樣硬化內斑塊厚度與新生血管分級均呈正相關（r=0.684、0.704，P=0.005、0.017）。腦梗死組頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊數量與SMI評分均高于非腦梗死組（P<0.05）。結論：頸動脈粥樣硬化內斑塊厚度與新生血管分級呈正相關，SMI和CEUS均可用于檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管形成，但SMI檢測技術無需使用造影劑輔助，為臨床提供無創便捷診療方法，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 超聲超微血流成像技術 腦梗死 頸內動脈粥樣硬化 斑塊穩定性

Application Value of Ultrasonic Ultra-micro Blood Flow Imaging to Evaluate the Neovascularization in Carotid Atherosclerotic Plaque/SUN Meng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： -163

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical value of ultrasound superb micro-vascular imaging （SMI） in evaluating the neovascularization in carotid atherosclerotic plaque. Method： A total of 80 patients （92 plaques） with carotid atherosclerotic plaque confirmed by conventional ultrasound examination in First Hospital of Dandong from January 2018 to January 2020 were selected. All patients underwent contrast-enhanced ultrasound （CEUS） and SMI to compare the detection of neovascularization by SMI and CEUS. According to cerebral infarction， patients were divided into cerebral infarction group （37 cases） and non-cerebral infarction group （43 cases）， and the two groups underwent SMI to check the carotid plaque status. Result： There was no significant difference between SMI and CEUS in the detection of neovascularization in carotid atherosclerotic plaque （P>0.05）. There was no significant difference in the classification of neovascularization in carotid atherosclerotic plaque detected by SMI and CEUS （P>0.05）. Among the 92 plaques， 29 plaques were less than 2.5 mm thick， 32 plaques were 2.5-3.5 mm thick， and 31 plaques were more than 3.5 mm thick. The thickness of carotid atherosclerotic plaque was positively correlated with the grade of neovascularization detected by SMI and CEUS （r=0.684， 0.704， P=0.005， 0.017）. The number of atherosclerotic unstable plaque and SMI score in cerebral infarction group were higher than those in non-cerebral infarction group （P<0.05）. Conclusion： The thickness of plaque in carotid atherosclerosis is positively correlated with the grade of neovascularization. SMI and CEUS can be used to detect the neovascularization of plaque in carotid atherosclerosis. SMI detection technology does not require the use of contrast agent， which provides noninvasive and convenient clinical diagnosis and treatment， it is worthy of clinical application.

[Key words] Superb micro-vascular imaging Cerebral infarction Internal carotid atherosclerosis Plaque stability

First-author’s address： The First Hospital of Dandong， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.038

腦梗死是如今社會的常見多發病，具備較高的致殘率及病死率[1]。研究證實，頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死的發生存在密切相關性[2]。頸動脈粥樣硬化內不穩定斑塊發生破裂時，可導致潰瘍形成或血栓形成，血栓受到血流的沖擊，進而形成栓塞，從而導致腦卒中。而頸動脈斑塊形成后會繼續形成新生血管，而新生血管的生成可加速病情發展，造成斑塊穩定性轉向不穩定性發展，故頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及斑塊內新生血管形成對評估腦梗死風險及制定防治策略至關重要。研究發現，斑塊內新生血管形成是評估斑塊穩定性的重要參考指標，斑塊內新生血管周圍由內皮細胞圍繞，易破裂出血形成血栓，進而引起腦卒中[3]。因此，臨床上急需一種安全有效的檢測技術準確評估頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。超微血流成像技術（superb micro-vascular imaging，SMI）和超聲造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）是近年來用于評估頸動脈粥樣硬化病變情況的檢測技術。其中CEUS通過注射造影劑來充分顯影斑塊內新生血管情況，但該檢查費時、費用高，臨床上推廣應用受到一定局限性[4]。SMI憑借高分辨率、高幀頻等優勢逐漸取代CEUS，其可真實反映血液灌注情況，還可更清晰的顯影斑塊內新生血管形成情況[5]?；诖?，本研究筆者擬探討CEUS和SMI孰優孰劣，旨在為臨床醫師提供更可靠的參考數據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月丹東市第一醫院常規超聲檢查確診為頸動脈粥樣硬化斑塊的80例（92個斑塊）患者。根據是否為腦梗死將患者分為腦梗死組（37例）和非腦梗死組（43例）。納入標準：均經超聲檢查確診為頸動脈粥樣硬化斑塊，頸動脈內膜中層厚度為1.2～1.4 mm[6];腦梗死組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的相關診斷標準。排除標準：合并嚴重心腦肺肝腎等器官功能障礙者;近期行溶栓或動脈取栓治療者;合并CEUS禁忌者。所有研究對象均對本研究內容知情同意。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均行CEUS與SMI檢查，均采用Aplio500超聲診斷儀（日本東芝公司），頻率設為11 Hz，SMI和CEUS均適用。SMI檢查：取仰臥位，頭偏向一側，以便充分暴露頸部，應用常規二維超聲掃查至斑塊清晰處，隨后行頸動脈斑塊SMI檢查期間，調控至灰階模式超微血管成像模式，調節取樣框大小，將速度控制在3～15 cm/s，從短、長軸方位觀察斑塊內有無新生血管形成，同時記錄頸動脈斑塊內新生血管情況及血流評分情況。CEUS檢查：在開始此項檢查前需向患者及家屬交代可能存在風險及不良反應等情況，并將超聲調試至CEUS模式。觀察區域選擇SMI所檢測到斑塊回聲最豐富區域，探頭位置保持不變，隨即使用Sono Vue微泡造影劑（意大利Bracco公司），按照說明書將其配制為混懸液，沿肘正中靜脈注射造影劑1.2 mL，隨后靜脈注射生理鹽水5 mL，連續檢查至造影劑排空，如需再次注入造影劑，間隔時間需大于15 min。檢查期間觀察并記錄頸動脈斑塊增強及新生血管情況，并保留影像學圖片。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管情況。（2）比較SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況。（3）分析SMI及CEUS檢測不同厚度頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況。（4）比較腦梗死組與非腦梗死組行SMI檢查頸動脈斑塊情況，包括不穩定斑塊數量與SMI評分。SMI和CEUS使用相同的斑塊內新生血管分級標準，新生血管在上述兩種模式中均表現為點、線狀增強信號，分級可分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。0級（SMI評分0分）為頸動脈內斑塊無增強信號出現;Ⅰ級（SMI評分1分）為頸動脈內斑塊出現單個或數個點狀增強信號;Ⅱ級（SMI評分2分）為頸動脈內斑塊出現點狀及1、2處短線狀增強信號;Ⅲ級（SMI評分3分）為頸動脈內斑塊出現多處線狀增強信號，貫穿或部分貫穿斑塊[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗;雙向有序分級資料采用Spearman秩相關檢驗，以r>0為正相關，r<0為負相關。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數、吸煙者（累計吸煙6個月及以上者）、收縮壓、舒張壓等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 比較SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管情況 SMI及CEUS分別檢出新生血管67個（72.83%）、65個（70.65%），差異無統計學意義（χ=0.107，P=0.743）。

2.3 比較SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況 SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況比較，差異無統計學意義（χ=0.402，P=0.090），見表2。

2.4 SMI及CEUS檢測不同厚度頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況 92個斑塊中，斑塊厚度<2.5 mm有29個，斑塊厚度為2.5～3.5 mm有32個，斑塊厚度為>3.5 mm有31個。SMI及CEUS檢測的頸動脈粥樣硬化內斑塊厚度與新生血管分級均呈正相關（rs=0.684、0.704，P=0.005、0.017）。表3、4。

2.5 比較兩組頸動脈粥樣硬化內斑塊SMI檢測情況 腦梗死組頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊數量、SMI評分均高于非腦梗死組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

頸動脈是重要血管之一，其中頸動脈粥樣硬化斑塊性質與斑塊內新生血管、腦卒中的發生存在一定相關性[8]。從病理學角度發現，斑塊內新生血管主要由內皮細胞圍繞而成，缺少一定的結締組織和基底膜組織支撐，使得血管脆性增加，進而易破裂形成血栓，栓子若脫落阻塞血管，可造成腦卒中[9-10]。由此可見，腦梗死的發生發展與斑塊內新生血管形成密切相關[11]?，F階段，頸動脈粥樣硬化斑塊內新生血管形成的金標準是病理免疫組織學檢查，但在臨床實際工作中該檢查無法普及到全部腦卒中患者，很難全面開展[12]。故，臨床眾多學者研究熱點傾向于尋求一種便捷、安全、準確的檢測技術。

CEUS通過靜脈注射造影劑充分清晰顯影血池和組織，加之CEUS可利用造影劑所產生的非線型諧波信號優勢加強檢測部位信號，以便獲得血流灌注特點，可清晰觀察斑塊厚度、性質及新生血管情況[13-14]。研究發現，CEUS評估管腔狹窄及閉塞具有重要價值，還具備較高的斑塊潰瘍檢出率，同時還可檢出斑塊內新生血管形成[15-16]。造影劑價格昂貴，且檢測過程費時費力，還存在小部分患者造影劑過敏，無法采用此項檢測技術，使得臨床推廣應用受到一定局限性。而SMI是基于常規超聲衍生的一種血流成像技術，具備較高的分辨率、靈敏度[17]。SMI通過利用自適用算法識別以及消除組織運動偽影的優勢來規避檢查斑塊內血流時出現彩色外溢的現象，同時還可提高低流速細小血管的敏感性[18]。SMI較常規超聲而言，彌補了檢查期間反復調整參數、噪聲等弊端。常小妮等[19]研究發現，SMI與CEUS在檢測頸動脈粥樣硬化斑塊性質及新生血管方面，具備相似的應用價值，且SMI更適合臨床大范圍推廣應用。陳旭蘭等[20]研究發現，SMI通過評估頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及新生血管分級，可預測腦梗死發生風險。楊德斌等[21]研究發現，頸動脈粥樣硬化斑塊厚度及新生血管分級存在正相關，且SMI與CEUS具備相似的檢測結果，但SMI有助于評估斑塊性質。

本研究結果顯示，SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管情況，差異無統計學意義（P>0.05），提示SMI及CEUS具備相似的檢出結果;SMI及CEUS檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管分級情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明SMI及CEUS在檢測斑塊內新生血管分級情況具備相似的一致性，與目前報道大致相符;92個斑塊中，斑塊厚度<2.5 mm有29個，斑塊厚度為2.5～3.5 mm有32個，斑塊厚度為>3.5 mm有31個，采用Spearman秩相關檢驗，SMI及CEUS檢測的頸動脈粥樣硬化內斑塊厚度與新生血管分級均呈正相關（rs=0.684、0.704，P=0.010、0.020），加以證實SMI可通過評估頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性間接反映新生血管分級情況，但有學者指出SMI檢測結果可能受到斑塊內鈣化影響，可能會影響最終準確性，有待進一步深入探究。腦梗死組患者頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊例數、SMI評分均高于非腦梗死組（P<0.05），提示斑塊性質有助于預測腦梗死發生風險。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化內斑塊厚度與新生血管分級呈正相關，SMI和CEUS均可用于檢測頸動脈粥樣硬化內斑塊新生血管形成，二者具備相似的一致性，且SMI檢測技術無需使用造影劑輔助，為臨床提供無創便捷診療方法，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2022-02-15） （本文編輯：田婧）