扶正化瘀膠囊聯合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化患者肝功能、免疫功能、血清炎癥因子的影響

張德龍 劉斌

【摘要】 目的：探討扶正化瘀膠囊聯合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化患者的肝功能、免疫功能、血清炎癥因子的影響。方法：選取HBV感染失代償期肝硬化患者78例，按照隨機數字表法分為對照組和病例組，每組39例。對照組給予異甘草酸鎂治療，病例組在對照組基礎上給予扶正化瘀膠囊。比較兩組療效及治療前后肝功能指標、肝纖維化指標、門靜脈系統血流動力學指標、免疫指標、血清炎性因子。結果：病例組總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、門靜脈內徑（Dpv）、脾靜脈內徑（Dsv）、CD8+、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）較治療前均降低，膽堿酯酶（CHE）、白蛋白（ALB）、門靜脈血流速度（Vpv）、門靜脈血流量（Qpv）、脾靜脈血流速度（Vsv）、脾靜脈血流量（Qsv）、CD3+、CD4+較治療前均升高，且病例組肝功能、肝纖維化指標、門靜脈系統血流動力學指標、免疫指標、血清炎癥因子改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：扶正化瘀膠囊聯合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化臨床療效顯著，可以改善患者的肝功能，降低炎癥反應程度，提高免疫狀態。

【關鍵詞】 扶正化瘀膠囊 異甘草酸鎂 HBV感染 肝硬化 門靜脈系統血流動力學

Effects of Fuzheng Huayu Capsules Combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate on Liver Function， Immune Function and Serum Inflammatory Factors in Patients with Liver Cirrhosis During Decompensated Hepatitis/ZHANG Delong， LIU Bin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-043

[Abstract] Objective： To explore the effects of Fuzheng Huayu Capsule combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate on liver function， immune function and serum inflammatory factors. Method： A total of 78 patients with liver cirrhosis during decompensated hepatitis were selected， they were divided into the control group and the case group， 39 cases in each group. The control group was given Magnesium Isoglycyrrhizinate treatment， and the case group was given Fuzheng Huayu Capsule on the basis of the control group. The curative effects and liver function indexes， liver fibrosis indexes， hemodynamic indexes of portal vein system， immune indexes and serum inflammatory factors before and after treatment were compared between two groups. Result： The effective rate of the case group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， type Ⅲ procollagen

（PCⅢ）， type Ⅳ collagen （CⅣ）， portal vein diameter （Dpv）， splenic vein diameter （Dsv）， CD8+， interleukin-6 （IL-6），

interleukin-8 （IL-8）， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） of two groups were lower than those before treatment， cholinesterase （CHE）， albumin （ALB）， portal vein blood flow （Vpv）， portal vein blood flow （Qpv）， splenic vein flow velocity （Vsv）， splenic vein blood flow （Qsv）， CD3+， CD4+ of two groups were higher than those before treatment， and the improvement of liver function， liver fibrosis index， portal venous system hemodynamics index， immune index， serum inflammatory factors of the case group were better than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Fuzheng Huayu Capsule combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate for patients with liver cirrhosis during decompensated hepatitis has a significant clinical effect， it can significantly liver fibrosis indicators and portal hemodynamics， reduce the degree of low inflammation， and improve the immune status.

[Key words] Fuzheng Huayu Capsule Magnesium Isoglycyrrhizinate HBV infection Liver cirrhosis Portal venous system hemodynamics

First-author’s address： People’s Hospital of Chaisang District of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.009

肝硬化是各種慢性肝病發展的晚期階段，我國主要以乙型肝炎病毒（HBV）感染為主[1]。近年來隨著居民生活條件的改善，酒精性肝病已經逐漸成為引起我國肝硬化疾病的第二大病因。臨床中早期肝硬化患者可無明顯不適，大部分患者就診時肝硬化已處于失代償期，可并發上消化道出血、感染、腹水等并發癥[2-3]。為探討失代償期肝硬化的治療方案，本研究采用扶正化瘀膠囊聯合異甘草酸鎂治療，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2021年4月于九江市柴桑區人民醫院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者78例。納入標準：符合2015年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[4]。排除標準：對本研究所用藥物過敏;合并惡性腫瘤。將患者隨機分為對照組和病例組，每組39例。本研究已經本院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均給予常規對癥支持治療。對照組給予異甘草酸鎂（生產廠家：正大天晴制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20051942，規格：50 mg/支）150 mg靜脈滴注，1次/d;病例組在對照組基礎上給予扶正化瘀膠囊（生產廠家：上海黃海制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20020074，規格：0.3 g/粒）1.5 g，3次/d;兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組療效及治療前后肝功能指標、肝纖維化指標、門靜脈系統血流動力學指標、免疫指標、血清炎性因子。（1）臨床療效依據臨床癥狀和肝功能結果進行評定，分為顯效、有效和無效，顯效：臨床癥狀改善或消失，肝功能正常;有效：癥狀改善，肝功能基本正常;無效：癥狀無改善，肝功能無改善或下降?？傆行?顯效+有效[5]。（2）肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）。（3）肝纖維化指標包括透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。（4）門靜脈系統血流動力學指標包括門靜脈內徑（Dpv）、門靜脈血流速度（Vpv）、門靜脈血流量（Qpv）、脾靜脈內徑（Dsv）、脾靜脈血流速度（Vsv）、脾靜脈血流量（Qsv）。（5）免疫指標包括CD3+、CD4+、CD8+水平。（6）血清炎性因子指標：血清白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、肝硬化病史及肝功能分級比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.129，P=0.042），見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組ALT、AST、TBIL較治療前均降低，CHE、ALB較治療前均升高，病例組肝功能改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標比較 治療前，兩組治療前肝纖維化指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ較治療前均降低，且病例組肝纖維化改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后門靜脈系統血流動力學指標比較 治療前，兩組門靜脈系統血流動力學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Dpv、Dsv較治療前均降低，Vpv、Qpv、Vsv、Qsv較治療前均升高，且病例組門靜脈系統血流動力學改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組治療前后免疫指標比較 治療前，兩組免疫指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+較治療前均升高，CD8+較治療前均降低，且病例組免疫指標改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

2.7 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組血清炎癥因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α較治療前均降低，且病例組血清炎癥因子改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表7。

3 討論

我國是HBV感染的高發流行區。肝硬化組織學特征主要是肝臟纖維化、假小葉和再生結節形成。臨床常并發消化道出血、黃疸等并發癥[6]。臨床主要以保肝、降低門靜脈壓支持治療為主[7]。

異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑[8]。研究表明，異甘草酸鎂具有改善肝纖維化、穩定肝細胞膜、降低炎癥反應等功效[9]。動物研究表明，其可抑制肝纖維化，具有良好的護肝作用[10]。研究表明，異甘草酸鎂注射液對慢性肝炎肝硬化具有良好的臨床療效[11-12]。

近年來，更多中藥制劑逐漸被人們認可。祖國醫學辨證認為，肝硬化屬“鼓脹”范疇[13]。故活血祛瘀、疏肝解郁、通絡、益氣健脾是中醫治療基本理念[14]。扶正化瘀膠囊是由丹參、桃仁、七葉膽、冬蟲夏草等中藥組成[15]。丹參具有活血化瘀、改善肝內血循環等作用;桃仁可促進膠原降解、抗肝細胞損;冬蟲夏草能夠提高機體免疫[16]。研究表明，扶正化瘀膠囊可促進肝纖維化逆轉[17]。此外，扶正化瘀膠囊能降低門靜脈壓，安全性好。IL-6、IL-8、CRP和TNF-α參與肝臟細胞損傷介導;CD3+、CD4+、CD8+水平是反應體內免疫功能指標[18-20]。本研究結果顯示，病例組總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組肝功能、肝纖維化指標、免疫指標、血清炎癥因子改善情況均優于治療前，且病例組改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，扶正化瘀膠囊聯合異甘草酸鎂可以明顯改善患者的肝功能、肝纖維化指標，降低低炎癥反應程度，提高免疫狀態，安全性較好。

參考文獻

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（收稿日期：2021-06-22） （本文編輯：程旭然）