沙美特羅替卡松聯合布地奈德福莫特羅在支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者中的臨床效果及對肺功能的影響研究

孔令玉

【摘要】 目的：探討沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑在支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者中的臨床效果及對肺功能的影響。方法：將2019年1月-2020年11月于中國人民解放軍北部戰區總醫院就診的支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者102例作為研究對象，隨機分為對照組51例和研究組51例。兩組患者均進行基礎治療，對照組疊加使用沙美特羅替卡松氣霧劑治療，研究組疊加使用沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。比較兩組復發率、急性加重次數，比較兩組行走距離、健康狀況評分變化情況，比較兩組肺功能變化情況，比較兩組安全性。結果：研究組復發率低于對照組，急性加重次數≥3、2、1次患者占比均低于對照組（P<0.05）。兩組治療后6-MWD均長于治療前，SGRQ評分均低于治療前（P<0.05）;研究組治療后6-MWD長于對照組，SGRQ評分低于對照組（P<0.05）。兩組治療后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于治療前（P<0.05），研究組治療后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于對照組（P<0.05）。兩組口干、震顫、心悸的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.085，P>0.05）。結論：支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者使用沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，可進一步減少半年內復發次數，提高患者運動耐力、健康狀況，改善患者肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 肺功能 運動耐力 支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病 布地奈德福莫特羅粉吸入劑 沙美特羅替卡松氣霧劑

Clinical Effect of Salmeterol Ticasone Combined with Budesonide Formoterol in Patients with Bronchial Asthma Complicated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Effect on Pulmonary Function/KONG Lingyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 068-072

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Salmeterol Ticasone Aerosol combined with Budesonide Formoterol Powder Inhalation in patients with bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease and its effect on pulmonary function. Method： A total of 102 patients with bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease treated in the General Hospital of the Northern Theater of the Chinese People’s Liberation Army from January 2019 to November 2020 were randomly divided into 51 cases in the control group and 51 cases in the study group. Both groups received basic treatment， the control group was treated with Salmeterol Ticasone Aerosol， and the study group was treated with Salmeterol Ticasone Aerosol combined with Budesonide Formoterol Powder Inhalation. The recurrence rate， the number of acute exacerbations， the walking distance and health score of the two groups， the changes of lung function and the safety of the two groups were compared. Result： The recurrence rate of the study group was lower than that of the control group， and the proportion of patients with acute exacerbation times ≥3， 2 and 1 were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the 6-MWD of the two groups were longer than those before treatment， and the SGRQ score were lower than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the 6-MWD of the study group was longer than that of the control group， and the SGRQ score was lower than that of the control group （P<0.05）. FEV1/FVC%， FEV1 and FVC in the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and FEV1/FVC%， FEV1 and FVC in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions of dry mouth， tremor and palpitation between the two groups （字2=1.085， P>0.05）. Conclusion： The treatment of patients with bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease with Salmeterol Ticasone Aerosol combined with Budesonide Formoterol Powder Inhalation can further reduce the number of recurrence within half a year， improve the exercise endurance and health status of patients， improve the pulmonary function of patients， and has high safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pulmonary function Exercise endurance Bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease Budesonide Formoterol Powder Inhalation Salmeterol Ticasone Aerosol

First-author’s address： General Hospital of Northern Theater of the Chinese People’s Liberation Army， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.016

慢性阻塞性肺疾病患者主要癥狀為呼吸受限，屬于臨床常見呼吸系統疾病[1]。支氣管哮喘是一種呼吸道變態反應疾病，表現為氣道可逆性阻塞、呼吸困難，是由支氣管平滑肌痙攣所致[2]。支氣管哮喘患者在合并慢性阻塞性肺疾病后，病情更加嚴重，往往哮喘頻發，呼吸受阻，甚至還會引發患者呼吸抑制導致患者死亡，且此類患者的生活質量嚴重下降[3]。支氣管哮喘患者合并慢性阻塞性肺疾病目前臨床尚無治療該疾病的特效藥物，一般治療此疾病時多選擇黏液溶解劑、免疫調節劑、支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物[4]。為了能夠提升此類患者的生活質量，降低患者發作次數，有效改善患者的肺功能，臨床迫切需要尋找一種科學、合理、安全的治療方案。因此，本次研究將沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑應用在支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者治療中，探討其臨床效果，及對患者肺功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月-2020年11月于中國人民解放軍北部戰區總醫院就診的支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者102例作為研究對象，隨機分為對照組51例和研究組51例。（1）納入標準：①患者均符合支氣管哮喘診斷標準，均符合慢性阻塞性肺疾病診斷標準，并確診為支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病;②無自身免疫性缺陷疾病;③無全身性疾病;④依從性較好;⑤具有良好的溝通、交流能力;⑥年齡44～80歲;⑦慢性阻塞性肺疾病處于穩定期。（2）排除標準：①1個月內參與過類似藥物研究;②因特殊原因可能無法堅持配合治療者;③孕婦或哺乳期婦女;④對研究用藥過敏或過敏體質者;⑤既往存在精神類疾病史;⑥存在引起氣流阻塞的相關疾病。患者均簽署知情同意書，研究經倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均進行相應的抗感染治療，維持患者體內酸堿及水電解質平衡，給予患者平喘解痙、祛痰、吸氧、使用噻托溴銨粉霧劑等基礎治療，其中，噻托溴銨粉霧劑[生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060454，規格：18 μg（以噻托銨計）]1吸/次，1次/d。

1.2.1 對照組 在基礎治療上疊加使用沙美特羅替卡松氣霧劑（生產廠家：法國Glaxo Wellcome Production，批準文號：注冊證號H20150325，規格：50 μg/250 μg）治療，1吸/次，2次/d，分別于早間和晚間使用，治療半年。

1.2.2 研究組 在基礎治療上疊加使用沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑，其中，沙美特羅替卡松氣霧劑用法與劑量同對照組;布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140458，規格：160 μg/

4.5 μg）1吸/次，2次/d，分別于早間和晚間使用。治療半年。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組復發率、急性加重次數。疾病復發標準：治療結束后隨訪兩組患者1個月，若患者再次出現疾病癥狀，則視為疾病復發。（2）比較兩組行走距離、健康狀況評分變化情況。采用6分鐘行走距離（6-MWD）對患者的行走距離進行評價;健康狀況采用George呼吸疾病問卷（SGRQ）進行評價，問卷包含3方面，分別是活動能力、疾病影響、呼吸癥狀，分值0～100分，患者健康狀況越好，評分越低。（3）比較兩組肺功能變化情況。（4）比較兩組安全性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組51例，男30例，女21例;年齡44～78歲，平均（61.2±16.1）歲;慢性阻塞性肺疾病平均病程（16.9±5.2）年;支氣管哮喘平均病程（4.5±0.4）年;慢性阻塞性肺疾病分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級27例;吸煙史：有37例，無14例。研究組51例，男33例，女18例;年齡45～80歲，平均（61.5±15.9）歲;慢性阻塞性肺疾病平均病程（16.3±5.0）年;支氣管哮喘平均病程（4.6±0.7）年;慢性阻塞性肺疾病分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級29例;吸煙史：有34例，無17例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組復發率、急性加重次數比較 研究組復發率低于對照組，急性加重次數≥3、2、1次患者占比均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組行走距離、健康狀況評分比較 治療前，兩組行走距離、健康狀況評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后6-MWD均長于治療前，SGRQ評分均低于治療前（P<0.05）;研究組治療后6-MWD長于對照組，SGRQ評分低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于治療前（P<0.05），研究組治療后FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組安全性對比 兩組口干、震顫、心悸的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.085，P>0.05），見表4。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能呈進行性下降，其發病機制是肺部出現慢性炎癥，引發肺部空氣流通受限，所以延緩患者肺功能的下降是治療該疾病的主要原則[5-6]。一般支氣管哮喘患者肺內存在肥大細胞浸潤、嗜酸粒細胞浸潤的病理變化，所以，抗炎和舒張支氣管是治療支氣管哮喘的主要原則[7-8]。由于支氣管哮喘的發病機制較為復雜，治療方案效果欠佳，極易導致厇病情反復發作。支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者自身氣道存在阻塞現象，疾病發作時氣道出現收縮情況，患者表現出極度的呼吸困難，嚴重損傷肺功能，合并出現二氧化碳體內潴留，患者口唇發紺、汗出，發生嚴重缺氧情況，嚴重者還會引發患者呼吸衰竭導致死亡[9-10]。臨床常用治療支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的方法是使用吸入藥物治療，一定程度上能夠改善患者通氣狀況，有效緩解氣道阻塞癥狀，吸入藥物具有良好的解痙平喘、抵抗炎癥的效果，能夠直接局部作用于病變的氣道，起效快、效果良好[11-12]。對于支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者采用吸入型的糖皮質激素聯合長效β受體激動劑類藥物能夠對患者的臨床癥狀、體征進行有效緩解，兩類藥物具有明顯的協同作用，在臨床具有非常重要的防治價值[13-14]。

支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病累及肺血管、肺實質、氣道，支氣管舒張劑能夠緩解氣流受限，擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，是長期治療支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的一線用藥，是控制疾病癥狀的主要治療措施[15-16]。可隨著疾病發病率越來越高，單一使用支氣管舒張劑治療越來越無法有效控制疾病，臨床逐漸開始與其他藥物聯合應用，如長效抗膽堿能、長效β激動劑、吸入激素等，希望能夠通過不同藥理機制相互補充發揮更好、更多的作用，進而使治療效果得到有效提高[17-18]。

本次研究中，對照組疊加使用沙美特羅替卡松氣霧劑治療，研究組疊加使用沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。結果顯示，研究組復發率低于對照組，急性加重次數≥3、2、1次患者占比均低于對照組。表明沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療可顯著減少支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者的急性發作次數。分析原因可能是沙美特羅替卡松氣霧劑中替卡松可持續維持β2受體的敏感性，促進呼吸道β2受體轉錄合成，沙美特羅則提高糖皮質激素敏感性，激活糖皮質激素受體，兩者共同發揮抗炎、平喘的效果;而布地奈德福莫特羅粉吸入劑中福莫特羅能夠先進入膜脂質層，或直接作用于膜受體，在延長作用時間的同時又能快速起效，與沙美特羅相比，福莫特羅的起效更快[19-20]。當沙美特羅替卡松氣霧劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合使用，藥物在不同物質中各自發揮作用，布地奈德福莫特羅粉吸入劑的福莫特羅良好地彌補了沙美特羅替卡松氣霧劑中沙美特羅的強親脂性導致的作用慢缺點，協同使用后能更快地發揮藥物治療作用，提高并持續維持藥物藥效，減少患者急性加重發作次數[21-22]。

本研究結果顯示，研究組治療后6-MWD長于對照組，SGRQ評分低于對照組，FEV1/FVC%、FEV1、FVC均高于對照組。表明沙美特羅替卡松氣霧劑聯合信必更能增加患者的運動耐力，提高患者生活質量，阻止病情進展，有效改善患者的肺功能。沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑長效規范使用后，患者肺泡過度通氣得到有效降低，呼吸肌力量獲得極大改善，患者呼吸困難癥狀獲得緩解，生理性能得到進一步改善，提高肺功能[23-24]。

綜上所述，支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者使用沙美特羅替卡松氣霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，可進一步減少半年內復發次數，提高患者運動耐受力、健康狀況，改善患者肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文編輯：姬思雨）