染色質修飾蛋白4C在子宮頸癌的診斷價值

遲新楠

【摘要】 目的：探究染色質修飾蛋白4C（CHMP4C）對子宮頸癌的診斷價值。方法：選擇2019年1-12月于錦州市中心醫(yī)院接受治療的80例病理確診為子宮頸癌患者為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例良性宮頸病變患者為病例對照組，選擇同期50例體格檢查健康者為對照組。分別檢測三組的CHMP4C蛋白、癌胚抗原（CEA）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平并進行組間比較;分析CHMP4C蛋白與子宮頸癌病理特征的關系;分析CHMP4C蛋白與CEA、TNF-α水平的相關性;按照患者隨訪結局將80例子宮頸癌患者分為死亡組（n=21）和存活組（n=59），對比兩組患者CHMP4C、TNF-α及CEA水平差異。結果：研究組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于病例對照組和對照組，病例對照組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于對照組（P<0.05）;TNM分期、腫瘤分化程度、腫瘤直徑以及患者年齡均對子宮頸癌組織中CHMP4C蛋白的表達產生一定的影響（P<0.05）;死亡組CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于存活組（P<0.05）;CHMP4C蛋白表達與CEA、TNF-α均呈現(xiàn)明顯的正相關性（r=0.675 6、0.920 7，P<0.05）。結論：CHMP4C蛋白與子宮頸癌患者的病理特征具有一定的相關性，可以考慮將其應用于子宮頸癌的鑒別診斷及預后分析中。

【關鍵詞】 CHMP4C 子宮頸癌 預后

Diagnostic Value of Chromatin Modified Protein 4C in Cervical Cancer/CHI Xinnan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -122

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of chromatin modified protein 4C （CHMP4C） in cervical cancer. Method： A total of 80 patients with pathological diagnosis of cervical cancer who were treated in Jinzhou Central Hospital from January to December 2019 were selected as the research group. 50 patients with benign cervical lesions who were treated in our hospital during the same period were selected as the case control group. 50 healthy patients with physical examination during the same period were selected as the control group. The CHMP4C protein， carcinoembryonic antigen （CEA） and the levels of tumor necrosis factor alpha （TNF-α） were compared between groups; the relationship between CHMP4C protein and the pathological characteristics of cervical cancer was analyzed; the correlation between CHMP4C protein and CEA and TNF-α levels was analyzed; according to the follow-up results， 80 patients with cervical cancer were divided into death group （n=21） and survival group （n=59）， the levels of CHMP4C， TNF-α and CEA between the two groups were compared. Result： The levels of CHMP4C protein， CEA， and TNF-α of the research group were significantly higher than those of the case control group and the control group， the levels of CHMP4C protein， CEA， and TNF-α of the case control group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）; TNM staging， tumor differentiation， tumor diameter and patient age will all have a certain impact on the expression of CHMP4C protein in cervical cancer tissue （P<0.05）; the levels of CHMP4C protein， CEA， TNF-αin the death group were significantly higher than those in the survival group （P<0.05）; CHMP4C protein expression was significantly positively correlated with CEA and TNF-α （r=0.675 6， 0.920 7， P<0.05）. Conclusion： CHMP4C protein has a certain correlation with the pathological characteristics of cervical cancer patients， and it can be considered to be used in the differential diagnosis and prognostic analysis of cervical cancer.

[Key words] CHMP4C Cervical cancer Prognosis

First-author’s address： Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.027

子宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率第二位，近些年，隨著居民生活方式的改變，子宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年新增子宮頸癌患者約為50萬例，死亡例數(shù)約為23.1萬例，我國每年子宮頸癌新發(fā)病例高達

13.15萬例，其發(fā)病率與死亡率均位居國內女性惡性腫瘤之首[1-4]。病毒感染、多次分娩、吸煙等因素均可能會誘發(fā)子宮頸癌，且由于早期子宮頸癌臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時子宮頸癌已發(fā)展至中晚期，現(xiàn)階段對子宮頸癌的治療主要包括手術治療、化學治療與放射治療等[5-7]，早期對子宮頸癌的診斷及干預是提高患者預后的重要手段，對制訂個體化治療方案也具有重要意義。近些年分子生物學的發(fā)展使腫瘤基因和腫瘤抑制基因逐漸成為熱門研究方向，染色質修飾蛋白4C（CHMP4C）是最近被證實的一種新穎腫瘤抑制蛋白，該蛋白在細胞核和細胞質中均有表達，已被證實廣泛參與了胞質分裂進程，其依賴的胞外囊泡在多個過程中發(fā)揮了重要作用，包括癌癥的病因及進展，研究指出在肺癌、卵巢癌、前列腺癌中CHMP4C呈現(xiàn)表達不平衡態(tài)[8-10]，但關于該蛋白是否參與了子宮頸癌的惡性進展尚無研究證實。本研究擬通過對80例子宮頸癌患者展開調研，探究CHMP4C蛋白在子宮頸癌的診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-12月于錦州市中心醫(yī)院接受治療的80例病理確診為子宮頸癌患者為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例良性宮頸病變患者為病例對照組，選擇同期50例體格檢查健康者為對照組。研究組納入標準：（1）經病理學診斷確診為子宮頸癌;（2）年齡20～60歲。病例對照組納入標準：（1）經病理學診斷排除子宮頸癌，為良性病變者;（2）年齡20～60歲。對照組納入標準：（1）本院進行正常體檢且結果正常的健康人群;（2）年齡21～60歲。三組的排除標準：（1）并發(fā)其他惡性腫瘤者;（2）合并精神疾病者;（3）并發(fā)其他嚴重疾病諸如先天性心臟病、嚴重高血壓者;（4）并發(fā)視聽障礙者;（5）藥物或酒精依賴者;（6）并發(fā)全身免疫系統(tǒng)疾病者。剔除標準：（1）調研中失訪者;（2）調研期間主動要求退出者。調研報醫(yī)院倫理學會批準實施，且研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集三組患者宮頸組織，甲醛固定石蠟包埋后做3 μm的連續(xù)切片，選擇免疫組化染色法實施標本檢測，應用試劑盒均購自上海康朗生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書實施，最后使用光鏡對切片進行觀測。

1.3 觀察指標及評價標準 切片由兩名病理醫(yī)師采取雙盲方式進行觀測，CHMP4C蛋白免疫組織化學染色陽性部位定位于細胞膜和細胞質，陽性呈現(xiàn)棕黃色線狀或彌漫顆粒狀。對比研究組、病例對照組及對照組組織CHMP4C蛋白表達水平差異，分析CHMP4C蛋白表達水平與子宮頸癌病理指標的關系，分析組織CHMP4C蛋白表達水平與CEA、TNF-α水平相關性;分析不同臨床結局子宮頸癌患者CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平差異。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 22.0對采集的數(shù)據(jù)實施分析，計數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用字2檢驗;計量資料以（x±s）的形式表示，采用t檢驗;相關性分析使用Pearson線性相關法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 三組的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α表達差異比較 研究組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于病例對照組和對照組，病例對照組CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于對照組，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 CHMP4C蛋白表達與子宮頸癌病理特征的關系 將入組的80例子宮頸癌患者分別按照TNM分期、分化程度、腫瘤直徑、病理類型進行分組后，結果顯示，患者年齡、TNM分期、腫瘤分化程度以及腫瘤直徑均對子宮頸癌組織中CHMP4C蛋白的表達產生一定的影響（P<0.05）。見表3。

2.4 不同臨床結局患者CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α表達差異 對入組的80例子宮頸癌患者開展為期18個月的臨床隨訪，將患者按照臨床結局分為死亡組（n=21）和存活組（n=59），結果顯示，死亡組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于存活組（P<0.05）。見表4。

2.5 子宮頸癌患者CHMP4C蛋白與CEA、TNF-α水平相關性分析 子宮頸癌患者組織中CHMP4C蛋白表達與CEA、TNF-α的水平相關性分析結果顯示，CHMP4C蛋白表達與CEA、TNF-α均呈現(xiàn)明顯的正相關性（r=0.675 6、0.920 7，P<0.05）。

3 討論

子宮頸癌近些年發(fā)病率呈現(xiàn)居高不下趨勢，以往的研究顯示子宮頸癌發(fā)病以中老年人為主，但近些年部分地區(qū)出現(xiàn)明顯的年輕化趨勢，平均患病年齡為52歲，原位癌發(fā)病年齡高峰期為30～34歲[11-12]。我國的流行病學調查也顯示，近些年國內子宮頸癌發(fā)病年齡逐漸下降，患病人群多存在早期性生活、多個性伴侶、吸煙、口服避孕藥等因素[13]。每年國內新發(fā)子宮頸癌病例數(shù)達13萬例，約占全部癌癥患者例數(shù)的5%，每年死于子宮頸癌病例數(shù)達5.3萬例，約占全球子宮頸癌死亡病例數(shù)的18%[14]。通過及早地外科手術以及化療干預，子宮頸癌患者往往能夠取得較好的預后，生存時間被明顯延長[15]。但實際情況中多數(shù)患者確診時已處于中晚期，喪失了最佳治療機會，因而尋求一種較為靈敏的子宮頸癌早期鑒別診斷指標意義重大。

目前研究證實，子宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個多因素調控的復雜過程，盡管目前子宮頸癌的發(fā)生及惡性進展?jié)撛跈C制研究方面已有一定進展，但患者仍然存在預后較差的情況[16-17]。本研究通過將80例子宮頸癌患者、50例良性宮頸病變患者及50例健康個體開展對比分析發(fā)現(xiàn)，子宮頸癌患者的CHMP4C存在異常高表達態(tài)，相關性分析顯示CHMP4C與CEA、TNF-α的表達均呈現(xiàn)正相關聯(lián)系。近些年CHMP4C在腫瘤中的表達情況已被廣泛報道，陳伶莉等[18]研究指出，CHMP4C在卵巢癌組織中高表達，其高表達可能與卵巢癌的預后不良有關，而且目前CHMP4C已被作為卵巢癌的新型鑒別指標應用于臨床。CHMP4C的高表達會加速離體腫瘤細胞的增殖分裂，CHMP4C的抑制劑則會緩解該進程[19]。本研究通過將子宮頸癌患者按照病理特征進行分組后比較發(fā)現(xiàn)，TNM分期、腫瘤分化程度、腫瘤直徑以及患者年齡均會對子宮頸癌組織中CHMP4C蛋白的表達產生一定的影響，印證了CHMP4C與子宮頸癌的發(fā)生進展密切相關。進一步通過將患者按照臨床隨訪結局進行分組后比較則發(fā)現(xiàn)，死亡組患者CHMP4C表達明顯更高，說明可能CHMP4C在預測子宮頸癌患者預后中也具有一定的應用價值，但該結論仍待進一步更大樣本量以及更長隨訪時間的驗證。

綜上所述，CHMP4C蛋白與子宮頸癌患者的病理特征具有一定的相關性，可以考慮將其應用于子宮頸癌的鑒別診斷及預后分析中。

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（收稿日期：2021-07-23） （本文編輯：占匯娟）