全視野視網膜電圖參數與ROP患兒血清IGF-1、VEGF水平的相關性分析

夏天 熊惠民 豐俊龍 娟龐英

【摘要】 目的：探討全視野視網膜電圖參數與早產兒視網膜病變（ROP）患兒血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、血管內皮生長因子（VEGF）水平的相關性分析。方法：選取2019年11月-2021年1月在南方醫科大學附屬東莞婦幼保健院確診的136例ROP患兒，并根據ROP國際分類法分為Ⅰ型閾值前期ROP組（n=52）、閾值期ROP組（n=43）、進展期后部ROP組（AP-ROP組）（n=41）。選取同期臨床診斷無ROP早產兒作為對照組（n=40）。比較四組全視野視網膜電圖參數與血清IGF-1、VEGF水平，并分析血清IGF-1、VEGF水平與全視野視網膜電圖參數的相關性。結果：Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應、最大混合反應及視椎反應的參數值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應和最大混合反應的參數值與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組和閾值期ROP組的視椎反應參數值與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。AP-ROP組患兒的視桿反應、最大混合反應及視椎反應的參數值與Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組和對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組及AP-ROP組的血清IGF-1均低于對照組、VEGF水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。閾值期ROP組與Ⅰ型閾值前期ROP組的血清IGF-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。ROP患兒的血清IGF-1與視桿反應、最大混合反應以及視椎反應的a、b波的潛伏期均呈負相關，與振幅期均呈正相關（P<0.05）。ROP患兒的血清VEGF水平與視桿反應、最大混合反應以及視椎反應的a、b波的潛伏期均呈正相關（P<0.05），與振幅期均呈負相關（P<0.05）。結論：ROP患兒的血清IGF-1與VEGF的水平與患兒的全視野視網膜參數有一定的相關性，可作為ROP的輔助性診斷和預測。

【關鍵詞】 全視野視網膜電圖參數 早產兒視網膜病變 血清胰島素樣生長因子-1 血管內皮生長因子

Correlation between Full-field Electroretinography Parameters and Serum IGF-1， VEGF Levels in ROP Children/XIA Tian， XIONG Huimin， FENG Jun， LONG Juan， PANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -148

[Abstract] Objective： To explore the correlation between full-field electroretinography parameters and serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF） levels in children with retinopathy of prematurity （ROP）. Method： A total of 136 children with ROP diagnosed in Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University from November 2019 to January 2021 were selected， they were divided into type Ⅰ pre-threshold ROP group （n=52）， threshold ROP group （n=43） and aggressive posterior ROP （AP-ROP） group （n=41） according to the international classification of ROP. Premature infants without ROP clinically diagnosed at the same period were selected as the control group （n=40）. Full-field electroretinography parameters were compared with serum IGF-1 and VEGF levels in four groups， and the correlation between serum IGF-1 and VEGF levels and full-field electroretinography parameters was analyzed. Result： There were no significant differences in rod response， maximum mixed response and vertebral response parameters between the type Ⅰ pre-threshold ROP group and the threshold ROP group （P>0.05）. The rod response and maximum mixed response parameters of the type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group were significantly different from those of the control group （P<0.05）. The visual vertebral response parameters of the type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group were not significantly different from those of the control group （P>0.05）. The rod response， maximum mixed response and vertebral response parameters in the AP-ROP group were significantly different from those in the type Ⅰ pre-threshold ROP group， the threshold ROP group and the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 level of type Ⅰ pre-threshold ROP group， threshold ROP group and the AP-ROP group were lower than that of the control group， and the VEGF level of type Ⅰ pre-threshold ROP group， threshold ROP group and the AP-ROP group were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum IGF-1 level between type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group （P>0.05）. Serum IGF-1 in children with ROP was negatively correlated with the latency of a and b waves of rod response， maximum mixed response and vertebral response， and positively correlated with the amplitude period （P<0.05）. Serum VEGF levels in children ROP with were positively correlated with the latency of a and b waves of rod response， maximum mixed response and overtebral response （P<0.05）， and negatively correlated with the amplitude period （P<0.05）. Conclusion： There is certain correlation between serum IGF-1， VEGF levels and ffERG parameters in ROP children， which can be applied in the auxiliary diagnosis and prediction of ROP.

[Key words] Full-field electroretinography parameter Retinopathy of prematurity Serum insulin-like growth factor-1 Vascular endothelial growth factor

First-author’s address： Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.033

早產兒視網膜病變（ROP）是指在胎齡在36周以下、低出生體重，在長期吸氧的情況下導致的未血管化的視網膜發生了纖維血管瘤增生、收縮，進一步引起牽拉性的視網膜脫離和失明[1-2]。胎齡越小或體重越低的早產兒的患病率越高，且病變程度越重，常發生于早產兒出生后3～6周[3]。ROP一旦發生，尤其是進展期后部ROP（AP-ROP），病程進展很快，但有效的治療時間窗口很窄，因此，早期的診斷干預尤為重要[4-5]。臨床上一般在早產兒出生4周后或糾正胎齡32周進行常規的眼底篩查，但因眼底篩查操作復雜，且在確診為ROP后需進行長期的復查，而早產兒的依從性較低，不容易進行操作，容易出現誤差，且對醫師的要求高[6-7]。因ROP的發病與視網膜的血管發育和異常血管增生有關[8]，因此，考慮ROP的病變程度是否與血管相關的生長因子有關。血管內皮生長因子（VEGF）是新生血管生長因子中最重要的一種生長因子，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）是VEGF的正向調節因子，在新生血管的形成中起著重要的作用[9-10]。因此，本研究通過觀察不同病變階段的ROP患兒的全視野視網膜電圖參數和血清IGF-1、VEGF水平的差異，分析兩者的相關性，為臨床早期診斷和預測早產兒ROP的發生與發展做參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2021年1月在南方醫科大學附屬東莞婦幼保健院確診的136例ROP患兒，并根據文獻[11]中ROP國際分類法分為Ⅰ型閾值前期ROP組（n=52）、閾值期ROP組（n=43）、AP-ROP組（n=41）。選取同期臨床診斷無ROP早產兒納入對照組（n=40）。納入標準：（1）Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組、AP-ROP組符合文獻[12]ROP診斷標準，對照組經眼底檢測無ROP;（2）胎齡≤32周或體重≤1 500 g。排除標準：（1）合并全身感染或其他嚴重眼部疾病;（2）有先天性心臟病;（3）有先天性遺傳代謝性疾病;（4）伴有先天性多發性畸形。本研究經醫院倫理委員會通過，患兒家屬了解并知情同意。

1.2 方法 所有受試者在出生4周均采用RetCam Ⅲ廣角數碼兒童視網膜成像系統+雙目間接眼底鏡進行眼底檢測，收集患兒的視網膜電圖參數，包括視桿反應、最大混合反應、視椎反應的各期a、b波潛伏期和振幅值。在患兒出生后1周或糾正胎齡達到31周時抽取患兒的靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測患兒的血清IGF-1、VEGF水平。比較ROP患兒和對照組早產兒的視網膜電圖各參數和血清IGF-1、VEGF水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數資料用率（%）表示，行字2檢驗，ROC曲線面積評價血清IGF-1、VEGF水平預測ROP的價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較 Ⅰ型閾值前期ROP組男23例，女29例;平均胎齡（31.13±0.19）周;平均出生體重（1 459.79±217.72）g。閾值期ROP組男23例，女20例;平均胎齡（31.26±0.18）周;平均出生體重（1 461.17±228.95）g。AP-ROP組男24例，女17例;平均胎齡（31.22±0.22）周;平均出生體重（1 452.45±234.47）g。對照組男21例，女19例;平均胎齡（31.14±0.27）周;平均出生體重（1 457.13±227.84）g。四組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組全視野視網膜電圖各參數比較 Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應、最大混合反應及視椎反應的參數值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應和最大混合反應的參數值與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組和閾值期ROP組的視椎反應參數值與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。AP-ROP組的視桿反應、最大混合反應以及視椎反應的參數值與Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組和對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1、2、3。

2.3 四組血清IGF-1、VEGF水平比較 Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組以及AP-ROP組的血清IGF-1均低于對照組、VEGF水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。閾值期ROP組與Ⅰ型閾值前期ROP組的血清IGF-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.4 全視野視網膜電圖各參數與ROP患兒血清IGF-1、VEGF水平相關性分析 ROP患兒的血清IGF-1與視桿反應、最大混合反應以及視椎反應的a、b波的潛伏期均呈負相關，與振幅期均呈正相關（P<0.05）。ROP患兒的血清VEGF水平與視桿反應、最大混合反應以及視椎反應的a、b波的潛伏期均呈正相關（P<0.05），與振幅期均呈負相關（P<0.05）。見表5。

3 討論

ROP是早產兒的特有性疾病，嚴重者可導致患兒致盲，因ROP的發生處于患兒的早期發育階段，對患兒以后的生長發育有著深遠的影響[13-14]。早發現、早干預、早治療是臨床治療ROP的遠期目標。臨床上一般在早產兒出生4周后或糾正胎齡32周進行常規的眼底篩查，但因眼底篩查操作復雜，且許多基層醫院未開展此項目，很容易出現漏診，對患兒的家庭和社會造成不可挽回的傷害。且在Sedaghat等[15]的研究中指出，VEGF和IGF-1的水平與ROP的發生與發展有關。因此，本研究通過觀察不同病變階段的ROP患兒的全視野視網膜電圖參數和血清IGF-1、VEGF水平的差異，探討了全視野視網膜電圖參數與ROP患兒血清IGF-1、VEGF水平的相關性。

本研究結果顯示，Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應、最大混合反應及視椎反應的參數值比較無統計學差異（P>0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應和最大混合反應的參數值與對照組比較均有統計學差異（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組和閾值期ROP組的視椎反應參數值與對照組比較無統計學差異（P>0.05）。AP-ROP組的視桿反應、最大混合反應以及視椎反應的參數值與Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組和對照組比較有統計學差異（P<0.05）。說明Ⅰ型閾值前期ROP患兒和閾值期ROP的視野參數相似，視野參數值的變化在AP-ROP患兒的體現較明顯。研究結果顯示，Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組以及AP-ROP組患兒的血清IGF-1均低于對照組、VEGF水平高于對照組（P<0.05）。閾值期ROP組與Ⅰ型閾值前期ROP組的血清IGF-1水平比較均無統計學差異（P>0.05）。且在結果中可以明顯地看出，隨著ROP患兒的病變的程度的加重，血清IGF-1的水平逐漸降低、VEGF的水平逐漸升高。在張石華等[16]的研究中從側面反映了糖尿病視網膜病變患者病變程度與血清IGF-1、VEGF水平有關，在高利娟等[17]的研究中也證實了這一點。文獻[18-19]也提出了ROP患兒治療后的血清IGF-1、VEGF水平也隨患兒的病變程度在變化。本研究與其觀察結果部分一致。本研究相關性分析的結果顯示，血清IGF-1、VEGF水平與全視野視網膜電圖各參數存在相關性，說明患兒的血清IGF-1、VEGF水平與患兒的病變程度有關。在本研究的結果中可以看出，Ⅰ型閾值前期ROP與閾值期ROP的全視野視網膜的參數比較無差異，但在血清VEGF水平的變化中可以明顯區分Ⅰ型閾值前期ROP與閾值期ROP，可以早期預測ROP患兒的病變。

綜上所述，ROP患兒的血清IGF-1與VEGF的水平與患兒的全視野視網膜參數有一定的相關性，可作為ROP的輔助性診斷和早期預測。

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（收稿日期：2021-08-09） （本文編輯：張明瀾）