益氣寧心湯聯合左西孟旦對慢性心力衰竭患者心電圖指標及心率變異性的影響

閆戰軍

（河南省澠池縣人民醫院心血管內科 澠池 472499）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）是心血管疾病的終末期表現，機體心功能障礙，影響全身血氧供應，易引起心源性猝死[1]。目前，臨床治療CHF主要以改善患者臨床癥狀、延緩疾病進展為原則，左西孟旦是一種新型鈣增敏劑，能夠增強心肌收縮功能，但左西孟旦長期應用，可產生低鉀血癥、失眠、心動過速等不良反應，影響臨床干預效果[2]。CHF在中醫學中屬于“心悸、怔忡”等范疇，病因在于體虛，與心、腎、脾等臟器有關，病位在心，治療應以益氣養心、溫陽補氣為主。益氣寧心湯是中藥湯劑，具有溫陽利水、益氣寧心之效，與CHF的治療原則相契合[3]。考慮益氣寧心湯聯合左西孟旦用于CHF患者可獲益。鑒于此，本研究主要探討益氣寧心湯聯合左西孟旦對CHF患者心電圖指標及心率變異性的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準。前瞻性選取2019年12月至2020年12月于澠池縣人民醫院治療的68例CHF患者作為研究對象，采用交替分組法分為對照組和觀察組，各34例。對照組男19例，女15例；年齡51～76歲，平均（63.68±5.84）歲；病程5～17個月，平均（11.28±3.48）個月；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級12例，Ⅳ級8例。觀察組男20例，女14例；年齡52～75歲，平均（63.42±5.29）歲；病程6～15個月，平均（10.92±3.28）個月；心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級11例，Ⅳ級7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：符合《慢性心力衰竭基層診療指南（實踐版·2019）》[4]中CHF診斷標準，患者左心室增大，左心室收縮期末容量增加，心臟彩超顯示左室射血分數≤40%，且患者出現呼吸困難、乏力等癥狀。中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中心腎陽虛證診斷標準：主癥為胸悶氣短、心痛徹背、形寒肢冷、心悸盜汗，次癥為腰酸乏力、面浮足腫，舌淡胖苔白，脈沉細。

1.3 入組標準（1）納入標準：符合上述中西醫診斷標準；心功能等級[6]Ⅱ～Ⅳ級；經彩超、超聲心動圖等檢查確診；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并惡性腫瘤疾病；伴嚴重心律失常；合并其他心肌疾病（如心肌炎、肥厚型心肌病）、器質性心臟疾病（如先天性心臟病、風濕性心臟病）；伴肝腎功能異常；對本研究藥物存在禁忌證。

1.4 治療方法 患者入組后，參照《慢性心力衰竭基層診療指南（實踐版·2019）》均給予常規治療，包括：戒煙戒酒，限鈉（每日鈉的攝入量需＜3 g），充分休息，維持酸堿平衡，糾正水電解質紊亂，同時維持血壓至130/80 mm Hg；服用抗凝劑；口服替米沙坦氫氯噻嗪片（注冊證號H20171206）利尿，起始量為12.5～25.0 mg，1～2次/d，可根據患者自身耐受情況逐步增加劑量，每日最大劑量＜100 mg，一般每日常用劑量為25～50 mg；口服馬來酸依那普利片（國藥準字H44024933）改善心功能，初始劑量為2.5mg/次，2次/d，根據患者自身耐受情況逐步增加劑量，7.5～10.0 mg/次，2次/d，每日最大劑量≤20 mg；口服地高辛片（國藥準字H11020053）強心，0.25 mg/次，1次/d；靜脈滴注注射用硝普鈉（國藥準字H20054536）擴張血管，將50 mg硝普鈉溶于5 ml的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。在此基礎上，對照組采用左西孟旦注射液（國藥準字H20110104）治療，初始劑量為10μg/kg，緩慢靜脈注射10 min，后按照0.1μg/（kg·min）靜脈滴注，60 min后以0.2 μg/（kg·min）為維持劑量靜脈滴注23 h，1次/周，持續治療4周。觀察組在對照組基礎上采用益氣寧心湯治療，組方：生黃芪28 g，白參28 g，豬苓28 g，茯苓25 g，大棗25 g，麥冬15 g，葶藶子15 g，澤瀉15 g，丹參10 g，白術10 g，五味子8 g，桂枝8 g，佛手5 g，木香5 g，加水煎煮，取汁液250 ml，1劑/d，分早晚2次服用。2周為一個療程，持續治療2個療程。

1.5 觀察指標 比較兩組治療前及治療4周時心電圖指標、心率變異性。（1）心電圖指標：采用心電圖（北京中西遠大科技有限公司，型號：BFS4FX-7000）檢測QT離散度（QTdispersion,QTd）、QRS波時限變化。（2）心率變異性：采用24 h動態心電圖分析心率變異性時域參數，包括相鄰正常R-R間期差值均方根（The Root Mean Square Successive Differences,rMSSD）、竇性心律R-R間期總體標準差（Standard Diviation of NN Intervals,SDNN）、全程每5分鐘NN節段的竇性RR間期標準差（Standard Diviation Average of NN Intervals,SDANN）。記錄兩組治療期間不良反應發生情況，如低鉀血癥、失眠、心動過速、胃腸道不適等。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS22.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，用獨立樣本t檢驗，組內數據用配對樣本t檢驗，計量資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心電圖指標比較 兩組治療前QTd、QRS比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周時QTd、QRS均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心電圖指標比較（t/ms，x±s）

2.2 兩組心率變異性比較 兩組治療前SDNN、rMSSD、SDANN比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周時SDNN、rMSSD、SDANN均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心率變異性比較（t/ms，x±s）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床多通過藥物（如利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑）改善CHF患者心肌收縮力，改善患者心力衰竭癥狀，但相關研究發現，部分患者可能受自身病情、個人體質或其他因素影響，導致治療效果并不顯著[7]。因此，臨床需探尋其他有效的治療方案。

左西孟旦屬于正性肌力藥，為鈣離子增敏劑，可與肌鈣蛋白相結合，增強心臟的收縮能力，可在短時間內改善患者的臨床癥狀。但該藥的不良反應較多，不適用于長期維持治療。因此，需尋找更為高效、安全的治療方案。中醫學將CHF歸于“胸痹、心悸”等范疇，病因機制在歷代醫籍中有較為全面的記載，主要包括先天稟賦不足、外感之邪擾及肺腎肝脾等臟器之病傳變至心，可繼發氣滯、血瘀、水停等。其中腎陽虛證被認為主要因陽氣不足、久病不愈所致，導致機體氣滯血瘀，出現水腫情況[8]。《金匱要略》云：“腰以下腫，當利小便”；《血證論》云：“血積既久，其水乃成”，“瘀血化水，亦發水腫”，說明心陽氣虛，失于營運，而致血瘀，因此，治療應以活血化瘀、溫陽補氣為主。益氣寧心湯具有益氣溫陽、活血化瘀等功效，與疾病治療機制相一致，方中生黃芪可補氣升陽、行水消腫，白參可養陰清熱，豬苓、茯苓可利水滲濕、健脾寧心，大棗可補中益氣、養血安神，均為君藥；麥冬可養陰生津，葶藶子可行水消腫，澤瀉可清濕熱、活血，均為臣藥，可助君藥益氣養血；丹參可活血祛瘀止痛，白術可健脾益氣，五味子可益氣生津，桂枝可溫通經脈、助陽化氣，均為佐藥；佛手、木香皆可益氣，共為方中使藥，諸藥合用可有效發揮活血化瘀、溫陽補氣功效，緩解臨床癥狀[9]。

有研究指出，CHF患者心肌細胞會出現缺損、凋亡情況，心室肌在復極過程中存在電不穩定性及不同步性心肌電不穩定，導致患者QT離散度異常升高；心電圖中QRS波能夠將心室各部位心肌細胞除極時間明確顯示，其時間延長可引發心律失常，甚至猝死[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后QTd、QRS水平均低于對照組，可見益氣寧心湯聯合左西孟旦可改善CHF患者心電圖指標。觀察組治療后SDNN、rMSSD水平均高于對照組，可見益氣寧心湯聯合左西孟旦可提高CHF患者心率變異性。分析原因在于，生黃芪含有黃芪總皂苷、多糖、黃酮類等多種微量元素，可增強心肌收縮力，改善心功能，抑制心肌細胞損傷，進而維持心肌電的穩定；葶藶子可提高心肌收縮能力，改善心功能；丹參可擴張外周血管，改善微循環，促進組織的修復與再生，保護心肌細胞功能[11～13]。而左西孟旦對鉀離子通道開放具有促進作用，可擴張血管，降低外周血管阻力，減輕心臟負荷，改善心臟組織血流動力學，達到強心的目的，進而保護心肌細胞功能，與益氣寧心湯聯合運用可進一步維持心肌粒細胞膜結構的完整性，促進心肌細胞代謝，維持心律穩定，促進心肌電平穩，改善心率變異性。此外，本研究觀察了治療期間的不良反應發生情況，結果提示聯合用藥不增加不良反應發生情況。

綜上所述，益氣寧心湯聯合左西孟旦可改善CHF患者心電圖指標，提高心率變異性，且不增加不良反應，值得臨床運用。