痰熱清聯合肺泡灌洗治療小兒重癥肺炎的臨床療效

姜 華，楊瑩瑩，董海艷，趙 楓

（陜西省延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000）

重癥肺炎是小兒常見的危重急癥，其主要以肺部損傷為主要病變，并且常合并多臟器功能障礙，若患兒未得到及時治療，病況加重可致死[1]。使用抗生素是目前治療重癥肺炎的主要措施，同時配合止咳化痰、機械通氣等一系列對癥綜合治療。但是細菌耐藥性增加，抗感染治療達不到應有的療效，所以使用抗生素治療小兒重癥肺炎的臨床療效受到限制。近年來肺泡灌洗術應用越來越廣泛，有報道顯示可提高患重癥肺炎患兒的搶救率[2]。痰熱清注射液主要成份有熊膽粉、黃芩、山羊角、連翹、金銀花五味中藥，經臨床研究證實痰熱清對呼吸系統疾病有良好的療效[3-4]，肺泡灌洗聯合痰熱清注射液治療小兒重癥肺炎能否進一步提高臨床效果，但目前尚未發現有關應用報道。本研究將探究痰熱清注射液聯合肺泡灌洗對小兒重癥肺炎的臨床療效和安全性，為小兒重癥肺炎的治療提供新方案。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月在陜西省延安大學附屬醫院兒科接受診治的72 例重癥肺炎患兒作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組各36 例。所有納入的患兒均符合本研究的納入排除標準。納入標準：①臨床檢查確診為小兒重癥肺炎；②無藥物過敏史及不容易過敏體質；排除標準：①存在嚴重的多器官功能衰竭；②免疫功能障礙；③合并心衰、原發性凝血功能障礙、精神障礙、惡性腫瘤等疾病。治療組共36 例，男性17 例，女性19 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.38±1.49）歲。對照組共36 例，男性21例，女性14 例；年齡2～9 歲，平均年齡（5.34±1.63）歲。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核批準。所有患兒及其監護人均知情同意。

1.2 治療方法

①對照組：給予常規對癥治療，包括抗感染、霧化、拍背吸痰、解痙、退熱和糾正水電解質紊亂等，待體征恢復平穩后，改善循環功能、生理鹽水進行肺泡灌洗，必要時采取機械通氣，防止水、電解質平衡紊亂和營養支持等綜合治療。

②治療組：在對照組基礎上聯合應用痰熱清注射劑（國藥準字：Z20030054），劑量為0.3～0.5mL·kg-1· d-1，最大應用劑量≤20mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水中，稀釋比一般不高于1∶10，正常滴速進行滴注，連續使用7d 為一個療程。

1.3 比較指標

主要比較治療組和對照組的臨床有效率，以及兩組患兒白細胞計數、體溫恢復正常的時間、氧合指數（PaO2/FiO2）、咳嗽咯痰基本消失的時間、肺部啰音消失時間。療效指標判定①痊愈：咳嗽、發熱、肺部濕啰音、咳痰等消失；胸片恢復正常。②顯效：咳嗽、發熱、肺部濕啰音、咳痰等基本消失；胸片示肺部陰影明顯縮小。③好轉：發熱、咳痰、咳嗽、肺部濕啰音等有所改善；胸片示肺部陰影有所縮小。④無效：咳嗽、咳痰、發熱、肺部濕啰音無明顯改善；胸片示肺部陰影無明顯縮小。臨床有效率：（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。不良反應指兩組患兒惡心嘔吐、胸悶、血常規異常等情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，兩組比較用t檢驗；計數資料采用例數（n）和百分數（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的臨床有效率為91.67%，顯著高于對照組的72.22%，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患兒的臨床有效率比較[n(%)]Table1 Comparison of clinical effective rate in the children between the two groups [n (%)]

2.2 兩組觀察指標比較

治療組的白細胞計數、氧合指數明顯低于對照組，體溫恢復正常時間、咳嗽咯痰基本消失時間及肺部啰音消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應發生情況

兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.727，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應情況比較[n（%）]Table3 Comparison of incidence of adverse reactions in the children between the two groups[n(%)]

表2兩組患兒觀察指標比較（±s）Table 2 Comparison of observation indexes of the children between the two groups（±s）

表2兩組患兒觀察指標比較（±s）Table 2 Comparison of observation indexes of the children between the two groups（±s）

組別對照組治療組例數(n)36 36 tP白細胞計數（×109/L）7.23±2.62 5.31±2.42 3.152 0.021體溫恢復正常時間(d)5.78±1.62 3.78±1.32 3.542 0.018氧合指數（%）4.25±1.32 2.62±1.21 4.251 0.009咳嗽咯痰基本消失時間(d)9.42±2.73 7.43±2.62 2.865 0.035肺部啰音消失時間(d)9.52±3.11 6.31±2.22 2.924 0.028

3 討論

3.1 研究背景

肺炎是我國入院治療患兒死亡的主要原因，常見的感染性病原體有呼吸道合胞病毒、肺炎支原體和肺炎鏈球菌等[5-7]。而隨著兒童肺炎的發展，治療難度會不斷提高，進一步可誘發嚴重的肺外并發癥如心包炎、腦膜炎、肝損傷等，嚴重者可危及生命[8-9]。小兒的呼吸系統尚在發育階段，罹患肺炎的風險增加，肺炎容易加重，進一步可并發呼吸衰竭、肺不張或心力衰竭等病癥，最主要是該病會損害患兒的肺組織，影響其預后。

肺泡灌洗，全稱纖維支氣管肺泡灌洗（broncho alveolar lavage,BAL），是指通過纖維支氣管鏡對目標肺段進行肺泡灌洗，并收集肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid, BALF）[10]。臨床上可通過對BALF 的分析，了解肺病的免疫病理過程，探討病因和發病機制，對BALF 進行細菌培養和病毒檢測，可以獲得更準確的致病菌，然后指導臨床用藥。此外，BAL 可以去除氣道中滯留的痰液，改善肺部功能，還可以通過局部灌洗藥物直接起到治療作用，通常可獲得使用口服或靜脈輸液治療難以實現的良好結果。BALF 的分析對致病菌的確定有重要的意義，如今由于抗生素的濫用，細菌耐藥性增強，在救治過程中，應避免盲用和濫用抗生素。由BALF 進一步分析和確定后，采用抗生素治療才能夠取得最優的效果。

兒科重癥監護室（pediatric intensive care unit,PICU）常用抗生素進行抗感染治療，有一定的療效，但是細菌耐藥性增強，加大了治療難度，加上不良反應多，患兒家屬普遍表示不滿意。有研究發現痰熱清注射液治療病毒性肺炎，能夠提高中性粒細胞及巨噬細胞的抗炎能力，減少患兒的住院天數，顯著提升療效[11-12]。喬喜娟等[13]研究也發現，痰熱清注射液治療病毒性肺炎，可明顯緩解癥狀，增強人體免疫力。痰熱清注射液是靜脈注射給藥，可達到高效、速效的治療要求，適用于急危重癥。所以本研究探究了小兒重癥肺炎的中西醫結合治療方法的臨床療效和安全性。

3.2 痰熱清的臨床療效

在痰熱清注射液處方中，已知黃芩為君藥，其主要成分黃芩苷有抗變態反應和抗炎、抗病原微生物、解熱及鎮靜的作用。熊膽粉的有效成分為膽汁酸類，可解痙、利膽、解毒、抗驚厥、抗炎、抑菌、鎮咳、抗過敏、平喘及祛痰。山羊角中的角蛋白可鎮痛、解熱、抗驚厥、鎮靜、舒張支氣管平滑肌及解毒。臣藥為熊膽粉、山羊角二者聯合，可提升整方的鎮靜安神、止咳化痰、清熱解毒之功效。金銀花主含綠原酸和異綠原酸等，其具有免疫調節、抗炎和解熱及抗病原微生物的作用。佐藥金銀花可宣肺解表、清熱解毒。使藥連翹的主要成分是連翹苷，其可解熱、抗病原微生物、保肝利膽、抗炎等[3]。本研究中治療組的臨床有效率為91.67%，顯著高于對照組；治療組的白細胞計數顯著少于對照組，體溫恢復正常的時間顯著短于對照組，氧合指數顯著小于對照組，咳嗽咯痰基本消失時間顯著短于對照組，肺部啰音消失時間顯著短于對照組。充分證明了痰熱清可以降低炎癥反應、改善肺部功能，幫助患兒早日康復。

3.3 不良反應及研究的局限性

對照組患兒發生惡心嘔吐1 例、血常規異常1例，不良反應發生率為5.56%；治療組患兒發生惡心嘔吐2 例、胸悶2 例，不良反應發生率為11.11%。治療組的藥物不良反應發生率稍高，但是尚處于一個較低范圍。本研究例數較少，不能完全證實痰熱清會引起更多的不良反應。所以在日后的研究，還應選擇更多的資料對痰熱清的安全性進行進一步探究和闡明。

綜上所述，痰熱清聯合肺泡灌洗治療小兒重癥肺炎的臨床效果優于單用肺泡灌洗及對癥治療，中西醫結合療法是小兒重癥肺炎新的治療方向，為兒童重癥肺炎的治療提供了新的思路。