葛根芩連湯結合瑞格列奈片用于2 型糖尿病治療的效果評價

傅芳浩，楊正兵，林文武

浦城縣中醫醫院內科，福建南平 353400

糖尿病是當前臨床常見的慢性病,2020 年的調查顯示,全世界約4.56 億人患有糖尿病,其中我國患病人群約1.32 億,占比27.7%，居于世界首位;全球糖尿病平均患病率為8.9%,而我國為10.5%,高于平均水平;糖尿病患群體中約90.0%為2 型糖尿病[1]。2型糖尿病作為代謝性疾病,是以血糖持續性升高為特征的,其發病有遺傳因素,也與生活方式有關[2]。近年來國內2 型糖尿病的發病率處于快速增長中,并且呈年輕化的發展趨勢[3]。2 型糖尿病已成為影響健康的常見慢病之一。糖尿病最為直接的危害是引發全身并發癥,如眼、腎、心血管、神經系統等,是讓患者發展為殘疾的主要因素[4]。因此,2 型糖尿病確診后,如何讓血糖相關指標恢復到正常水平,避免各種并發癥的發生是關鍵。當前臨床針對2 型糖尿病的主要治療方法是在控制飲食的基礎上實施藥物干預,即服用降糖藥物。西藥應用于2 型糖尿病雖有作用,但是效果有限,部分患者不耐受。中藥應用于糖尿病治療具有優勢,臨床研究表明有著較好的療效。為了找到最為適合的治療方案,2020年1 月—2021 年12 月浦城縣中醫醫院采用中西醫結合的思路,將葛根芩連湯與瑞格列奈片聯合應用于30 例2 型糖尿病患者的治療中,并展開臨床研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院收治的60 例2 型糖尿病患者為研究對象。依據患者自愿的方式加以分組,分別命名為單一組和聯合組。單一組30 例中男16 例,女14 例；年齡46～76 歲,平均(58.16±6.22)歲；病程1～13 年,平均(7.45±2.22)年；入院時餐后血糖11～19 mmol/L,平均(15.01±3.12)mmol/L。聯合組30 例中男15 例,女15 例；年齡42～73 歲,平均(54.31±6.15)歲；病程2～11 年,平均(6.92±2.12)年；入院時餐后血糖10～18 mmol/L,平均(14.56±3.01)mmol/L。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究得到本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 診斷標準

診斷標準：西醫診斷參考《中國糖尿病防治指南(2021 年版)》[5]擬定；中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定。①主癥:面色晦暗,神疲乏力,胸脘脹痛；②次癥:尿頻尿多,咽干口燥,心煩胸悶；③舌脈:舌體瘦薄,舌質紅或紫暗,舌下瘀斑,脈沉細。

1.3 納入與排除標準

納入標準:依據中西醫標準確診為2 型糖尿病;認知正常;了解用藥事項;主觀有配合研究意愿。

排除標準:糖尿病急性并發癥者;酮酸中毒者;認知障礙或精神異常者;用藥禁忌者;1 型糖尿病者。

1.4 方法

兩組均停用其它類降糖藥,實施常規式的糖尿病健康宣教,告知要從飲食、運動方面入手控制血糖,定期在餐前、餐后2 h、睡前監測血糖。

單一組給予瑞格列奈治療,分別在早中晚進餐時口服瑞格列奈片(國藥準字H20133037；規格:1.0 mg),起始劑量為0.5 mg,結合患者實際加以調整,最大推薦單次劑量為4 mg，但最大日劑量不應超過16 mg。

聯合組在口服瑞格列奈片的基礎上聯用葛根芩連湯。方劑組成:黃連8 g、黃芩12 g、葛根12 g、熟大黃8 g、知母6 g、干姜2 g、生甘草2 g，加水600 mL,煎煮到300 mL,在早晚用溫水送服,兩組患者均治療12 周。

1.5 觀察指標

治療效果:基于《中國2 型糖尿病防治指南》[5]評估治療效果：顯效為餐后2 h 血糖＜7.8 mmol/L,空腹血糖3.9～6.1 mmol/L;好轉為餐后2 h 血糖7.8～11.1 mmol/L,空腹血糖6.2～7 mmol/L;無效為餐后2 h 血糖＞11.1 mmol/L,空腹血糖＞7 mmol/L。

血糖水平:指標包括餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖。

中醫證候評分:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中有關消渴證的診斷標準,主癥為多食善饑、口渴多飲,次癥為小便頻數、疲乏無力。通過0、1、2、3 分依次表明癥狀的無、輕、中、重。各項目評分總和為證候積分胰島功能:指標包括胰島β 細胞功能指數（homeostasis model assessment-,HOMA-β）、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)。

不良反應:包括胃腸道反應低血糖頭暈。

1.6 統計方法

采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的效果比較

用藥干預后,聯合組的有效率為90.00%,與單一組的66.67%相比更體現出效果，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1

表1 兩組臨床治療效果對比［n（%）］

2.2 兩組血糖水平比較

治療前,兩組患者血糖指標各項內容對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,聯合組各項指標均優于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血糖水平的變化對比(±s)

表2 兩組血糖水平的變化對比(±s)

組別單一組（n=30）聯合組（n=30）t 值P 值糖化血紅蛋白（%）治療前10.22±1.86 10.54±1.75 0.804 0.436治療后7.35±1.52 6.21±1.38 3.601 0.002餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前15.53±3.25 15.15±3.25 0.513 0.617治療后9.16±2.64 7.33±2.05 3.595 0.001空腹血糖（mmol/L）治療前10.73±2.66 10.17±2.38 1.046 0.298治療后7.15±1.51 5.08±1.32 6.698＜0.001

2.3 兩組中醫證候評分比較

治療前,兩組中醫證候各項評分比較,差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后,兩組癥狀均有改善,但是聯合組優于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組中醫證候評分的變化對比[(±s),分]

2.4 兩組胰島功能指標比較

治療前,兩組胰島功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察HOMA-β 水平要高于單一組,同時FINS、HOMA-IR 要低于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組胰島功能指標變化對比(±s)

表4 兩組胰島功能指標變化對比(±s)

組別單一組（n=30）聯合組（n=30）t 值P 值HOMA-β治療前32.18±5.92 32.65±5.47 0.382 0.703治療后50.27±8.32 69.25±8.46 10.489＜0.001 FINS（mIU/L）治療前16.44±3.08 16.13±3.52 0.435 0.665治療后10.22±2.07 8.05±2.24 4.665＜0.001 HOMA-IR治療前5.92±1.45 5.61±1.14 1.102 0.274治療后4.31±1.16 3.44±1.05 3.646 0.001

2.5 兩組不良反應情況比較

用藥治療期間聯合組不良反應要稍高于單一組,但是差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應情況對比［n（%）］

3 討論

2 型糖尿病的發生是因胰島素缺乏或不能正常發揮功能而引發的代謝類疾病[7-8]。當前,由于飲食與生活方式的變化,疾病發生率正處于快速提升中。2 型糖尿病患者的血糖水平長期處于較高水平,可引發多種并發癥,影響機體健康,降低生活質量。當前國內將糖尿病納入慢病范疇,并通過多樣化措施控制疾病的影響。

當前對于糖尿病還沒有根治藥物或特殊有效的治療方案,針對患者,通常以藥物及胰島素來控制血糖。此外，引導患者調整生活方式與飲食習慣,確保血糖水平相對穩定,避免并發癥[9]。瑞格列奈片作為當前新診斷2 型糖尿病臨床治療常用的控糖藥物,服后被胃腸道吸收,可以抑制肝糖輸出,提高外周組織對于胰島素的敏感性,確保血糖可以控制于合理范圍內[10]。從應用效果來看,對于一些控糖效果欠佳患者,部分會有不良反應,影響藥依從性。

中醫將糖尿病納入“消渴”范疇,其病機源于飲食不節、脾胃受損,導致消谷、耗液、升降異常，引發消渴?；诩膊√攸c,采用清熱利濕活血通絡的思路加以治療。葛根芩連湯作為經典中醫方,主要藥物為四味[11]：葛根具有生津、解饑、辛涼之功效,可以緩解疾病的口渴多飲[12]；黃連與黃芩為臣藥,具有清熱、降燥的功效,可以緩解患者的內熱,如口干、舌紅、苔黃等；加外輔以炙甘草，可以調和諸藥。方劑能補虛扶正、除濕清熱、生津潤燥[13。藥理證實,葛根中的葛根素具有良好的解熱消炎作用,改善氧化應激水平,對于機體內環境平衡具有促進作用,可改善胰島素抵抗程度。中藥湯劑可起到治標,緩解臨床癥狀,實現治本之效[14]。

本研究表明,用藥干預后,聯合組的有效率為90.00%,與單一組的66.67%相比更體現出效果(P＜0.05)。治療前,兩組患者血糖指標各項內容對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,聯合組各項指標均優于單一組(P＜0.05)。治療前,兩組中醫證候各項評分比較,差異無統計學意義（P＞0.05);治療后,兩組癥狀均有改善,但是聯合組優于單一組(P＜0.05)。治療前,兩組胰島功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05)；治療后,觀察HOMA-β 水平要高于單一組,同時FINSHOMA-IR 要低于單一組(P＜0.05)。提示葛根芩連湯輔助以2 型糖尿病的治療,可發揮清熱利濕、活血通絡的作用,促進病情改善,理想地控制血糖水平。西藥應用于降糖無法保證長期效果,其原因為:長期用藥會導致機體對胰島素產生抵抗作用,降低胰島素敏感性,長期用藥增加耐藥性,導致血糖無法得到良好的控制[15]。本研究表明聯合組不良反應要稍高于單一組,但是差異無統計學意義（P＞0.05)。說明聯合用藥可以保證安全性。

綜上所述,針對2 型糖尿病的治療,采用葛根芩連湯結合瑞格列奈片能達到良好的控糖效果,還可以保證安全性,值得在臨床推廣應用。